李輝

(夏邑縣第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 商丘 674600)

血管源性眩暈患病率較高，在各種眩暈中占50%以上。血管源性眩暈若未得到及時有效的治療，易導(dǎo)致腦梗死等不良事件的發(fā)生風(fēng)險升高[1-2]。鹽酸倍他司汀為既往臨床醫(yī)生常用來治療血管源性眩暈的藥物，雖然可以改善患者的癥狀，但單獨(dú)使用時的治療靶點(diǎn)單一，停藥后易復(fù)發(fā)，整體效果不理想。相關(guān)研究認(rèn)為，氧化應(yīng)激參與血管源性眩暈的發(fā)生和進(jìn)展，在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上加用抗氧化應(yīng)激藥物可能是治療血管源性眩暈的新途徑。丁苯酞軟膠囊能改善機(jī)體腦能量代謝，抑制神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)過氧化。本研究探討丁苯酞軟膠囊對血管源性眩暈患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2017年11月至2019年10月于夏邑縣第二人民醫(yī)院治療的68例血管源性眩暈患者。按治療方式將患者分為單一用藥組和聯(lián)合用藥組，每組34例。單一用藥組：男21例，女13例；年齡38～66歲，平均(51.46±6.07)歲；眩暈程度為輕度者5例，中度者20例，重度者9例。聯(lián)合用藥組：男20例，女14例；年齡37～65歲，平均(52.17±5.43)歲；眩暈程度為輕度者6例，中度者17例，重度者11例。兩組患者性別、年齡、眩暈程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)磁共振血管成像、前庭自旋轉(zhuǎn)試驗篩查、眩暈查體及臨床確診為血管源性眩暈；②存在頭暈、惡心嘔吐等臨床癥狀；③依從性良好可配合治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)耳眩暈癥；②良性發(fā)作性位置性眩暈；③合并傳染性疾??；④合并免疫功能障礙；⑤合并視聽異常或失語癥等嚴(yán)重軀體功能障礙；⑥合并血管炎、顱腦外傷、癔癥；⑦合并腦神經(jīng)受損。

1.2 治療方法兩組患者均接受降壓、強(qiáng)心、糾正水電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)干預(yù)。單一用藥組患者口服鹽酸倍他司汀(樂普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41022374)，每次6～12 mg，每日2次。聯(lián)合用藥組在單一用藥組基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299)，每次0.2 g，每日3次。兩組均治療2周。

1.3 檢測方法收集患者空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，以紫外分光光度比色法測定血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平(檢測試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供)，以酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平(檢測試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司)。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。顯效，即治療2周后眩暈評定量表的評分系統(tǒng)(DARS)評分較治療前降低≥70%。緩解：DARS評分較治療前降低<70%且≥30%。無效：DARS評分較治療前降低<30%。將顯效率、緩解率計入總有效率。(2)分別于治療前后采用DARS評分評估患者眩暈癥狀的嚴(yán)重程度。DARS評分共0～36分，評分越高，癥狀越嚴(yán)重。(3)治療前后血清MDA、SOD水平。(4)治療前后血清TNF-α、IL-6水平。

2 結(jié)果

2.1 療效單一用藥組治療后顯效14例，緩解12例，無效8例。聯(lián)合用藥組治療后顯效19例，緩解13例，無效2例。聯(lián)合用藥組治療總有效率[94.12%(32/34)]較單一用藥組[76.47%(26/34)]高(χ2=4.221，P=0.040)。

2.2 DARS評分治療前，兩組DARS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組DARS評分均低于治療前，聯(lián)合用藥組DARS評分低于單一用藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后DARS評分比較分)

2.3 血清MDA、SOD兩組治療前血清MDA、SOD水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清MDA水平均較治療前降低，兩組血清SOD水平均較治療前升高(P<0.05)。治療后，聯(lián)合用藥組血清MDA水平低于單一用藥組，聯(lián)合用藥組血清SOD水平高于單一用藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清MDA和SOD水平比較

2.4 血清炎癥因子治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清TNF-α和IL-6水平均低于治療前，聯(lián)合用藥組血清TNF-α和IL-6水平均低于單一用藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

血管源性眩暈的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與微小血管栓塞、后循環(huán)缺血等因素有關(guān)。鹽酸倍他司汀為新型組胺類藥物，可擴(kuò)張毛細(xì)血管，增加腦血流量，改善眩暈等臨床癥狀。但鑒于氧化應(yīng)激也為血管源性眩暈發(fā)生和進(jìn)展的重要影響因素之一，單獨(dú)使用鹽酸倍他司汀無法有效抗氧化應(yīng)激，整體效果與臨床預(yù)期存在一定差距。

丁苯酞軟膠囊的有效成分為dl-3-正丁基苯酞，能促使微血管增生，建立側(cè)支循環(huán)，改善微循環(huán)及機(jī)體腦能量代謝，保護(hù)線粒體功能，恢復(fù)血腦屏障，修復(fù)神經(jīng)功能，緩解眩暈等臨床癥狀[3]。丁苯酞軟膠囊與鹽酸倍他司汀聯(lián)合能發(fā)揮協(xié)同作用，增加腦血流量，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕對脂質(zhì)代謝的影響，提高治療效果。本研究中聯(lián)合用藥組治療總有效率高于單一用藥組，與陳英等[4]研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后DARS評分均較治療前降低，聯(lián)合用藥組治療后DARS評分較單一用藥組低，說明聯(lián)合用藥可提高血管源性眩暈的療效，減輕患者眩暈癥狀。進(jìn)一步檢測兩組患者血清MDA、SOD水平發(fā)現(xiàn)，兩組治療后血清MDA水平均低于治療前，兩組治療后血清SOD水平高于治療前，且聯(lián)合用藥組血清MDA水平較單一用藥組低，聯(lián)合用藥組血清SOD水平較單一用藥組高。MDA水平越高，機(jī)體組織自由基水平和脂質(zhì)過氧化程度越高。SOD為金屬酶，SOD表達(dá)水平降低表示機(jī)體抗氧化能力降低。MDA和SOD異常表達(dá)導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷，誘發(fā)血管源性眩暈[5]。丁苯酞軟膠囊能降低花生四烯酸水平，抑制谷氨酸釋放，通過提高一氧化氮水平降低鈣濃度，提高機(jī)體抗氧化酶活性，抑制神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)過氧化和凋亡，清除氧自由基，繼而提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激的能力。

IL-6為常見的炎癥因子，能激活炎癥細(xì)胞，促使內(nèi)皮功能失調(diào)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，加快脂質(zhì)過氧化，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生與進(jìn)展過程，是血管源性眩暈的重要病理基礎(chǔ)。TNF-α能刺激IL-6的分泌釋放，對脂質(zhì)代謝產(chǎn)生負(fù)面影響，破壞血腦屏障功能，使炎癥細(xì)胞進(jìn)入顱內(nèi)，加重顱內(nèi)炎癥反應(yīng)和眩暈的癥狀。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后血清TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，聯(lián)合用藥組血清TNF-α、IL-6水平低于單一用藥組，提示二者聯(lián)合可降低血清因子水平，減輕炎癥反應(yīng)和病理狀態(tài)對疾病恢復(fù)的影響。

綜上所述，在采用鹽酸倍他司汀治療血管源性眩暈的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞軟膠囊的效果顯著，能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，下調(diào)炎癥因子水平，改善眩暈癥狀。