丁芳群 陳麗屏 邱冰

（潮州市中醫(yī)醫(yī)院 廣東 潮州 521000）

中藥丸劑是我國臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用最早的劑型之一，具有悠久的歷史[1]。丸劑首載于《五十二病方》，《黃帝內(nèi)徑》首次以劑型名稱出現(xiàn)，理論初步形成并記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[2]。丸劑具有以下特點(diǎn)：（1）在胃腸道中崩解緩慢，逐漸釋放藥物，作用持久，對(duì)毒、劇、刺激性藥物可緩釋吸收，減小毒性和不良反應(yīng)；（2）丸劑制備時(shí)不但能容納固體、半固體藥物，還可以較多地容納粘稠性和液體藥物，通過包衣能掩蓋其不良臭味；（3）生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備均較簡單，適合基層醫(yī)療單位自制。香連理氣丸是我院自制制劑，劑型為中藥水蜜丸，水蜜丸有作用緩和持久、可以掩蓋藥物不良?xì)馕兑约胺梅奖愕忍攸c(diǎn)[3]。該制劑在臨床使用多年，療效確切，深受本地區(qū)群眾歡迎。為了更好的保證香連理氣丸的質(zhì)量穩(wěn)定、有效，必須對(duì)香連理氣丸生產(chǎn)工藝各個(gè)技術(shù)參數(shù)進(jìn)行研究，優(yōu)選出最佳技術(shù)參數(shù)，形成一個(gè)穩(wěn)定的制備工藝，確保香連理氣丸的質(zhì)量。

1.方法

1.1 制備工藝技術(shù)參數(shù)研究

香連理氣丸制備過程包括粉碎、和藥制丸、烘干等工序，每個(gè)工序按照不同技術(shù)參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，觀察不同技術(shù)參數(shù)對(duì)香連理氣丸質(zhì)量的影響，優(yōu)選最佳技術(shù)參數(shù)。

1.1.1 粉碎

用100 目篩網(wǎng)、120 目篩網(wǎng)、150 目篩網(wǎng)分別進(jìn)行粉碎，將粉碎得到的藥粉分別標(biāo)記為a 號(hào)粉、b 號(hào)粉、c 號(hào)粉。觀察不同篩網(wǎng)粉碎時(shí)粉碎機(jī)工作情況以及藥粉粗細(xì)度,優(yōu)選出最佳粉碎篩網(wǎng)目數(shù)。

1.1.2 和藥（混合）制丸

和藥（即混合）是指藥粉和一定比例的煉蜜（蜂蜜要煉制成中蜜：蜂蜜加熱煉至出現(xiàn)淺黃色均勻細(xì)氣泡, 因氣泡與魚眼相似, 俗稱“魚眼小泡”，用手捻有黏性, 兩手指分開時(shí)無白長絲出現(xiàn),滴水不散[4]。）混合成丸塊，是制丸的基礎(chǔ)。和藥的關(guān)鍵是藥粉與煉蜜的用量比例，煉蜜用量太少，丸塊不易成型，制得的丸條也易斷，煉蜜用量太多，丸塊就會(huì)太軟，不利于制丸條及搓丸成型。所以需要對(duì)藥粉與煉蜜的用量比例進(jìn)行研究試驗(yàn)，以確定藥粉與煉蜜的用量的最佳比例。方法：藥粉和煉蜜以1 ∶0.80 的比例做為起步比例進(jìn)行和藥制丸，然后依次增加5 個(gè)百分比的煉蜜用量進(jìn)行和藥制丸，至藥粉和煉蜜比例1 ∶1.30 止。觀察藥粉與不同比例煉蜜混合得到的丸塊的質(zhì)量情況，丸條和丸粒質(zhì)量情況，分析優(yōu)選出一個(gè)最佳的藥粉與煉蜜的用量比例。

1.1.3 烘干

干燥溫度對(duì)中藥丸劑的溶散時(shí)限影響效果明顯，一定要根據(jù)中藥丸劑的組成成分對(duì)中藥丸劑進(jìn)行干燥[5]。用優(yōu)選的藥粉與煉蜜用量比例進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)制丸，將制得的藥丸分成3 份，分別標(biāo)記為1 號(hào)丸、2 號(hào)丸、3 號(hào)丸，分別以60℃、70℃、80℃進(jìn)行烘干。觀察3 份藥丸各自烘干所需時(shí)間，并對(duì)藥丸成品進(jìn)行性狀、溶散時(shí)限、水分檢查，分析不同溫度烘干對(duì)藥丸質(zhì)量的影響，優(yōu)選出最佳烘干溫度和時(shí)間。

1.1.4 中試生產(chǎn)

按照優(yōu)選出的技術(shù)參數(shù)進(jìn)行中試生產(chǎn)3 批，批號(hào)為20190601、20190602、20190603。檢查藥丸成品質(zhì)量，以驗(yàn)證優(yōu)選的技術(shù)參數(shù)的可行性、穩(wěn)定性。

1.2 結(jié)果

1.2.1 不同篩網(wǎng)粉碎結(jié)果

用120 目篩網(wǎng)進(jìn)行粉碎，粉碎效率及粉末質(zhì)量均優(yōu)于其他兩種。見表1

表1 不同篩網(wǎng)粉碎結(jié)果

1.2.2 藥粉與煉蜜的用量比例研究結(jié)果

藥粉與煉蜜用量比例在1 ∶1.00 ～ 1 ∶1.20 范圍時(shí)，混合所得丸塊質(zhì)量、制得丸條及丸粒質(zhì)量最佳，而且制丸效率高。見表2。

1.2.3 不同溫度的烘干效率及藥丸質(zhì)量結(jié)果

用溫度70℃烘干6 小時(shí)，烘干效率及藥丸質(zhì)量最佳。見表3。

1.2.4 中試生產(chǎn)結(jié)果

中試3 批香連理氣丸的生產(chǎn)過程穩(wěn)定可控，效率高。成品質(zhì)量穩(wěn)定，檢查結(jié)果均符合規(guī)定。見表4。

表2 藥粉與煉蜜的用量比例研究結(jié)果

表3 不同溫度的烘干效率及藥丸質(zhì)量結(jié)果比較

表4 中試生產(chǎn)的藥丸成品質(zhì)量

2.討論

香連理氣丸是我院自制制劑，具有解表和胃、消積整腸的功效，用于治療四時(shí)感冒、消化不良、急性胃腸炎等癥療效較好，在臨床上使用已有20 多年，深受本地區(qū)群眾歡迎。制劑的質(zhì)量直接影響病人用藥的安全性、有效性，而質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，一個(gè)穩(wěn)定可控的制備工藝才能保證制備出來的制劑質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效。為了更好地保證香連理氣丸的質(zhì)量穩(wěn)定、有效，必須對(duì)香連理氣丸生產(chǎn)工藝各個(gè)技術(shù)參數(shù)進(jìn)行研究，優(yōu)選出最佳技術(shù)參數(shù)，形成一個(gè)穩(wěn)定的制備工藝，確保香連理氣丸的質(zhì)量。

經(jīng)過中試生產(chǎn)驗(yàn)證，本研究優(yōu)選的香連理氣丸工藝技術(shù)參數(shù)，在實(shí)際生產(chǎn)中穩(wěn)定可控，可滿足大規(guī)模制劑生產(chǎn)的需求，可行性強(qiáng)。優(yōu)選的粉碎篩網(wǎng)目數(shù)，在保證粉碎效率的同時(shí)又能保證藥粉細(xì)度，提高了藥丸的圓整度，降低了丸粒外觀色澤差異性，優(yōu)選的藥粉與煉蜜的用量比例能確保丸條及丸粒質(zhì)量，且提高了和藥制丸的效率，最后優(yōu)選了成品烘干溫度[6]和時(shí)間，烘干效率高，烘干后的藥丸質(zhì)量合格，穩(wěn)定。綜上所述，采用優(yōu)選的香連理氣丸工藝技術(shù)參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，工藝簡便，生產(chǎn)效率高，可行性、可控強(qiáng)，所生產(chǎn)的制劑質(zhì)量穩(wěn)定，合格，可將此技術(shù)參數(shù)優(yōu)選進(jìn)香連理氣丸的制備工藝中，保證香連理氣丸的質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效。