邊才

【摘 要】 目的：探討使用純化疫苗治療森林腦炎患者的反應(yīng)和免疫學(xué)效果。方法：納入時間為2016年8月至2019年8月，納入來我院就診的森林腦炎患者58例。使用原制疫苗作為參照，對疫苗注射后出現(xiàn)的反應(yīng)進(jìn)行觀察，并對疫苗免疫前后血清進(jìn)行采集，使用蝕斑減少法檢驗(yàn)抗體，并對疫苗的免疫效果作分析。結(jié)果：森林腦炎患者在接種純化疫苗后，不發(fā)生全身反應(yīng)，其局部反應(yīng)為1.72%（1/58）。血清中抗體陽性檢出率在85%之上。結(jié)論：使用純化疫苗治療森林腦炎的副作用相比于原制疫苗的副作用較低，其抗體陽性轉(zhuǎn)變率相比于原制疫苗較高，可代替原制滅活疫苗的主要產(chǎn)品。

【關(guān)鍵詞】 純化疫苗;森林腦炎;免疫效果;接種反應(yīng)

【中圖分類號】R392

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）19-196-01

我國在1953年使用森林腦炎疫苗。在1967年研制成功滅活疫苗，對森林腦炎病毒進(jìn)行預(yù)防，進(jìn)而避免當(dāng)?shù)厣帜X炎發(fā)生。其疫苗抗原含量較低，大劑量使用，具有較高的副作用，其免疫效果不佳[1]。國外使用純化疫苗，每劑疫苗蛋白含量為2.4ug，成人使用劑量為0.5mL，兒童使用劑量為0.25mL，接種2劑純化疫苗后，其抗體陽性轉(zhuǎn)化率為97～99%之間，具有較小的副作用[2]。其純化疫苗為長春生物制品研究所研制，并在2002年獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)審批。依照國家藥品監(jiān)督管理局要求，在使用純化藥物治療后，需對其臨床癥狀進(jìn)行觀察，并對其進(jìn)行進(jìn)一步研究，獲得更高的安全性[3]。

1 基本數(shù)據(jù)與方法

1.1 基本數(shù)據(jù)

納入時間為2016年8月至2019年8月，納入來我院就診的森林腦炎患者58例。其年齡范圍為18～50歲，中位年齡為（34.21±2.34）歲。以上數(shù)據(jù)經(jīng)比較組間差異性不明顯（p>0.05）。

原代地鼠腎細(xì)胞長成單層后接種森林腦炎病毒“森張”株作為觀察疫苗，并獲得病毒液使用甲醛進(jìn)行滅活，濃縮后進(jìn)行純化。疫苗中的蛋白含量在55ug/mL，價值氫氧化鋁佐劑制成，疫苗有效期為2年。

1.2 方法

森林腦炎傳話疫苗接種程序在開始和第14天，上臂三角肌部位接種，接種劑量為0.5mL和1.0mL。森林腦炎滅活疫苗接種程序?yàn)殚_始和第10天。接種前每5mL疫苗與0.2mL亞硫酸氫鈉混合，疫苗由紅色變成黃色進(jìn)行注射，依照說明書上相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行治療，并在上臂三角肌部位進(jìn)行接種1～1.5mL。

1.3 判定指標(biāo)

每次接種后，對全身和局部反應(yīng)進(jìn)行觀察，直至接種后14天，并進(jìn)行詳細(xì)記錄，局部反應(yīng)主要包含注射部位出現(xiàn)疼痛、紅腫、硬結(jié)、燒灼感、附近淋巴結(jié)腫痛等，全身反應(yīng)主要包含皮疹、頭痛、體溫、神經(jīng)系統(tǒng)以及胃腸道等情況。觀察免疫效果：使用蝕斑減少中和試驗(yàn)法對疫苗免疫前后的血清中的抗體水平進(jìn)行檢測，陽轉(zhuǎn)率標(biāo)準(zhǔn)為將血清進(jìn)行1：20稀釋，其蝕斑數(shù)降低至50%之上。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對以上全部數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)，其中計數(shù)資料和計量資料均行（%）率和（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，并使用卡方和t形式進(jìn)行檢驗(yàn)，組間數(shù)據(jù)差異性存在為p<0.05，證實(shí)統(tǒng)計學(xué)有意義。

2 結(jié)果

2.1 對比接種純化疫苗和滅活疫苗的不良反應(yīng)

森林腦炎患者在接種純化疫苗后，不發(fā)生全身反應(yīng)，其局部反應(yīng)為1.72%（1/58）。見表1。

2.2 計算純化疫苗和滅活疫苗的抗體陽性轉(zhuǎn)化率 純化疫苗的抗體陽性轉(zhuǎn)化率相比于滅活疫苗的抗體陽性轉(zhuǎn)化率較高，組間差異性顯著（p<0.05），見表2。

3 討論

森林腦炎患者接種純化疫苗后，均未出現(xiàn)全身反應(yīng)，其局部反應(yīng)具有較低的發(fā)生率，其臨床癥狀較輕，相比于原制疫苗的安全性較高[4]。森林腦炎純化疫苗免疫后血清中和抗體陽性轉(zhuǎn)變率相比于原制滅活疫苗，對森林疫苗的副反應(yīng)情況予以克服，免疫效果不佳。有效避免森林腦炎流行和暴發(fā)[5]。

此次研究針對不同劑量的免疫制劑，其免疫效果不同，1mL免疫劑量的效果明顯高于0.5mL免疫劑量的效果。兩組均無全身反應(yīng)和局部反應(yīng)，具有較高的安全性，進(jìn)而將臨床純化疫苗的使用劑量定位1mL[6]。

我國研制的原制森林腦炎疫苗因病毒抗原量較差，雜蛋白含量較高，增加氫氧化鋁佐劑其免疫效果不發(fā)生明顯變化，進(jìn)而使接種反應(yīng)增加。證實(shí)免疫效果和免疫持久性存在一定差異。純化疫苗因?qū)⒋罅侩s蛋白去除，增加氫氧化鋁佐劑，使免疫效果提升。氫氧化鋁佐劑在疫苗中的作用為抗原儲存庫，出現(xiàn)顆粒性抗原進(jìn)行免疫細(xì)胞，將補(bǔ)體激活，其免疫因子增強(qiáng)，將蛋白抗原免疫應(yīng)答提升。

綜上所述，使用純化疫苗治療森林腦炎的副作用相比于原制疫苗的副作用較低，其抗體陽性轉(zhuǎn)變率相比于原制疫苗較高，可代替原制滅活疫苗的主要產(chǎn)品。

參考文獻(xiàn)

[1] 宋宗明，郭新，岳立廣等.抗森林腦炎病毒單克隆抗體的制備及夾心ELISA的建立[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2005，21（1）：63-64.

[2] 董關(guān)木，宋宗明，劉文雪等.森林腦炎純化疫苗接種反應(yīng)和免疫學(xué)效果觀察[J].中國生物制品學(xué)雜志，2005，18（6）：514-515.

[3] 聶童，韓淑禎.關(guān)于輕癥森林腦炎引發(fā)免疫反應(yīng)的分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，09（9）：89-90.

[4] 宋宗明，顏淑芹，宋澤民等.森林腦炎病毒地鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)增殖動態(tài)及疫苗生產(chǎn)工藝改進(jìn)的研究[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2001，29（2）：34-37.

[5] 宋宗明，劉雁波，黃永成等.森林腦炎疫苗的研究進(jìn)展[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2005，33（4）：56-59.

[6] 牟小會，鄭祎揚(yáng)，韋艷等.登革-2型病毒一步法TaqMan熒光定量RT-PCR檢測方法建立[J].中國公共衛(wèi)生，2017，33（7）：1074-1078.