黎偉健 郭運(yùn)忠 余丹峰 鐘旋

【摘 要】 目的：研究茵梔黃口服液聯(lián)合熊去膽氧酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）的效果。方法：將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的80 例ITP患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組40例、治療組40例。對(duì)照組采用熊去膽氧酸規(guī)范化治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服茵梔黃口服液。2組均治療14天。觀察兩組治療前后瘙瘁情況及膽汁酸（TBA）和產(chǎn)后出血、早產(chǎn)和羊水污染等發(fā)生情況并進(jìn)行比較。結(jié)果：經(jīng)治療后，治療組TBA及瘙癢情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），治療組產(chǎn)后出血、早產(chǎn)和羊水污染等發(fā)生情況明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：茵梔黃口服液聯(lián)合西熊去膽氧酸療法對(duì)ITP患者的療效確切，可有效改善肝功能，減輕瘙瘁癥狀，并可降低產(chǎn)婦及新生兒不良結(jié)局發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥;茵梔黃口服液;熊去氧膽酸

【中圖分類號(hào)】R720.5

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1005-0019（2020）19-057-01

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠期特有的并發(fā)癥，臨床上以皮膚瘙癢和黃疸為特征。ICP患者可致使凝血功能異常，導(dǎo)致產(chǎn)后出血。由于膽汁酸毒性作用使圍產(chǎn)兒發(fā)生胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水胎盤胎糞污染。此外，尚有不能預(yù)測(cè)的胎兒突然死亡、新生兒顱內(nèi)出血等，嚴(yán)重危害到母嬰健康[1]。熊去膽氧酸（UDCA）是ICP治療的一線藥物，S-腺苷蛋氨酸為臨床二線用藥[2]。但在臨床工作中，仍有患者難以降低血膽汁酸水平 。中醫(yī)認(rèn)為妊娠肝內(nèi)膽汁 淤積癥屬“黃疸”的范疇，臨床辨證多為“陽(yáng)黃”。茵梔黃口服液是傳統(tǒng)保肝利膽退黃藥物。以茵陳提取物，梔子提取物，黃芩苷，金銀花提取物為主藥，輔以枸櫞酸、蔗糖、蜂蜜、蛋白糖及苯甲酸鈉制成[3]。本研究探討了茵梔黃口服液聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資科

選取2017年1月～2020年2月 妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥患者80例，隨機(jī)分為兩組，每組40例。對(duì)照組年齡20～36歲，平均年齡（26.96-+2.54）歲，妊娠時(shí)間27～36周，平均（32.37±3.78）周，初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦13例;治療組年齡19～37歲，平均年齡（27.04±2.48）歲，妊娠時(shí)間27—36周，平均（32.28+3.62）周，初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。兩組患者一般資料相似，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組單純采用熊去氧膽酸膠囊（武漢普元藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：20191012）治療，15 mg/（kg·d），每天3次。治療組則給予茵梔黃口服液（北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司，批號(hào)190419）聯(lián)合熊去氧膽酸治療。熊去氧膽酸用法用量同對(duì)照組，加用茵梔黃口服液10ml/次，每天3次治療。兩組均治療14 d對(duì)比療效。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后瘙癢情況及TBA和產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、羊水污染等發(fā)生情況。瘙癢評(píng)分根據(jù)Ribalta標(biāo)準(zhǔn)：0分無(wú)瘙癢;1分偶爾;2分間斷性，以不瘙為主;3分間斷性，以瘙為主;4分持續(xù)瘙癢。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：膽汁淤積癥狀消失，瘙癢消失，母嬰預(yù)后良好

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（x±s）表示，符合正態(tài)分布采用配對(duì)t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。P<0.05說(shuō)明差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后膽汁酸及瘙癢指數(shù)比較 治療前兩組TBA及瘙癢情況水平相似，P>0.05。經(jīng)治療后，治療組TBA及瘙癢情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05。見表1、2。

2.2 兩組患者產(chǎn)后出血、早產(chǎn)和羊水糞染等發(fā)生情況比較 治療組產(chǎn)后出血、早產(chǎn)和羊水污染等發(fā)生情況明顯低于對(duì)照組，P<0.05。見表3。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是一種妊娠特有疾病，以不明原因的皮膚瘙癢、肝功能異常，但產(chǎn)后迅速消失或恢復(fù)正常為臨床特點(diǎn);主要危害為早產(chǎn)、羊水胎糞污染、胎兒窘迫、死胎、死產(chǎn)，進(jìn)而使圍產(chǎn)兒病率及死亡率增加等[4]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，無(wú)“妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥”之稱，其臨床表現(xiàn)可以將其歸屬于中醫(yī)“黃疸”、“子黃”范疇，其主要病機(jī)與陰血偏虛，肝失疏泄，濕熱薀結(jié)有關(guān)。肝藏血，主疏泄，喜條達(dá)，惡抑郁，體陰而用陽(yáng)，這是肝臟的主要功能，如肝臟疏泄失職，氣機(jī)失于調(diào)暢，升降出入功能紊亂，可影響膽汁的正常分泌，貯存和排泄，可出現(xiàn)黃疸等癥[5]。

本實(shí)驗(yàn)兩組患者經(jīng)治療后膽汁酸及瘙癢治療有明顯下降，但聯(lián)合茵梔黃口服液的治療組患者明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、羊水污染等發(fā)生率優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示加服茵梔黃口服液可進(jìn)一步改善臨床癥狀。這可能與茵梔黃口服液具有保肝、退黃、利膽、降酶等作用有關(guān)。茵梔黃口服液主要由茵陳、梔子、黃芩和金銀花提取物組成。其主要成分茵陳起到抗膽汁淤積的作用 ，主要與激活肝細(xì)胞核受體和轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)藥物代謝酶和外排代謝酶有關(guān)[6]。茵陳中的色原酮是利膽的主要成分之一，能抑制葡萄糖醛酸分解，加強(qiáng)肝的解毒作用，提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO），并能激活吞噬細(xì)胞，減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和成纖維細(xì)胞的增生，減輕ICP對(duì)肝細(xì)胞的毒性損害，保護(hù)肝臟功能[7]。黃芩苷能增加血清及肝組織中超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽（GSH）水平，可抑制肝微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化，從而減少膽汁酸對(duì)肝細(xì)胞的損傷[8]。梔子可通過(guò)下調(diào)核因子κB（NF-κB/ 核因子κB抑制蛋白（IκB）信號(hào)通路活性，從而減少細(xì)胞因子如Thl的表達(dá)，下調(diào)細(xì)胞免疫功能，引起血清膽酸和TBA、ALT水平不同程度的降低，減輕對(duì)ICP所致的肝損害[9];金銀花清熱解毒，能抑制皮膚瘙癢[10]。本研究中兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，提示藥物安全性較好。

綜上所述，茵梔黃口服液聯(lián)合西熊去膽氧酸療法對(duì)ITP患者的療效確切，可有效改善肝功能，減輕瘙瘁癥狀，降低早產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率、羊水污染率，改善母嬰結(jié)局，值得推廣。

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