竇維佳 王 新 胡 博 周金池 李麗麗 程 浩 王景杰 劉震雄

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)是消化系統(tǒng)常見病多發(fā)病，指胃液或胃內(nèi)容物通過食管下括約肌反流而引起食管黏膜損傷或不適癥狀及并發(fā)癥的慢性疾病，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1,2]。研究顯示在英美等西方國家和地區(qū)GERD發(fā)生率高達10%～20%[3]。近年來亞洲國家GERD發(fā)生率亦呈逐年上升的趨勢[4,5]。睡眠是人類不可缺少的活動，良好的睡眠是提高生活質(zhì)量的基礎(chǔ)，長期或嚴重睡眠障礙對機體健康產(chǎn)生極大的不良影響。臨床中可以觀察到GERD患者的睡眠經(jīng)常受到相關(guān)癥狀的影響，然而，目前對于GERD與睡眠障礙關(guān)系的研究仍較少，故本研究擬對GERD患者的睡眠情況及GERD癥狀與睡眠關(guān)系進行初步探討。

資料與方法

1.一般資料:選取2018年1～12月空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院消化科(門診、住院部)就診的符合《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》診斷標準的GERD患者共96例作為GERD組，其中內(nèi)鏡檢查陽性組29例(洛杉磯分級：A級10例、B級12例、C級5例、D級2例)，內(nèi)鏡檢查陰性組67例。選取同期在筆者醫(yī)院進行健康體檢的正常人群為對照組，共100例。

2.GERD組納入標準:①年齡≥18歲，男女性別不限；②內(nèi)鏡檢查陽性組：內(nèi)鏡檢查診斷為反流性食管炎，符合洛杉磯(Los Angeles, LA)分級的A、B、C、D級；③內(nèi)鏡檢查陰性組：以反酸、胃灼痛、非心源性胸痛為主要癥狀，內(nèi)鏡檢查未見明顯異常，反流性疾病問卷(reflux disease questionnaire，RDQ)≥12分，行PPI診斷性治療陽性者；④能夠獲取知情同意者。

3.GERD組排除標準:①有嚴重心腦血管、肝臟、腎臟及血液系統(tǒng)疾病者；②有胃腸道手術(shù)病史患者；③妊娠期及哺乳期女性；④有精神疾病病史，無法配合內(nèi)鏡檢查或調(diào)查的患者。

4.一般情況：由同一名消化科醫(yī)生對納入研究對象基本情況，包括年齡、性別、身高、體重、生活習(xí)慣等一般情況進行調(diào)查。

5.反流性疾病調(diào)查問卷(RDQ)評分：統(tǒng)計反酸、胃灼痛、噯氣、胸骨后疼痛等GERD典型癥狀的頻率和程度。癥狀發(fā)作頻度評分標準：無上述癥狀為0分；< 1次/周為1分；1次/周為2分；2～3次/周為3分；4～5次/周為4分；6～7次/周為5分。癥狀嚴重程度評分標準：癥狀不明顯，需在醫(yī)生提醒下發(fā)現(xiàn)為1分；癥狀較明顯，不影響日常生活為2分；癥狀明顯，需偶爾服藥為3分；癥狀較嚴重，影響日常生活，需偶爾服藥為4分；癥狀非常嚴重，影響日常生活，需長期規(guī)律服藥治療為5分。各項評分的總和記為RDQ總分。

6.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI):本量表包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能等7個子項，每個子項按0～3分計分，累計各子項得分為PSQI總評分，≥8分則提示存在睡眠障礙，且得分越高，睡眠質(zhì)量越差。

結(jié) 果

1.一般情況:本研究共納入96例GERD患者及健康對照組患者100例。GERD組及對照組中患者的性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)及生活習(xí)慣比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，表1)。

表1 GERD組和對照組的臨床特征比較[n(%)]

2.GERD患者伴有明顯的睡眠障礙:PSQI量表顯示，GERD患者中有58例出現(xiàn)睡眠障礙(60.4%)，對照組僅有43例出現(xiàn)睡眠障礙(43.0%)，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表2)。分層分析顯示，內(nèi)鏡陽性組睡眠障礙發(fā)生率(75.9%)顯著高于內(nèi)鏡陰性組(53.7%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表3)，另外，反流性食管炎洛杉磯分級為A+B組的患者睡眠障礙的發(fā)生率(68.2%)與C+D組的患者(100%)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，表4)。

表2 GERD組和對照組睡眠障礙的發(fā)生率(PSQI量表)[n(%)]

表3 內(nèi)鏡陽性組和內(nèi)鏡陰性組睡眠障礙的發(fā)生率(PSQI量表)[n(%)]

表4 洛杉磯分級A+B組與C+D組睡眠障礙的發(fā)生率(PSQI量表)[n(%)]

3.伴睡眠障礙GERD患者有明顯反酸、胃灼痛癥狀:有睡眠障礙的GERD患者的反酸、胃灼痛癥狀所占比例明顯高于無睡眠障礙的GERD患者(P<0.05，表5)，而兩組中噯氣、胸骨后疼痛所占比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，表5)。伴有睡眠障礙的GERD患者，其反酸、胃灼痛癥狀評分及RDQ總評分高于無睡眠障礙的GERD患者(P<0.05)，其中胃灼痛癥狀嚴重的GERD患者更易出現(xiàn)睡眠障礙(P<0.05，表6)。

表5 有或無存在睡眠障礙GERD患者癥狀的比較[n(%)]

表6 有或無睡眠障礙GERD患者癥狀和RDQ評分比較

討 論

GERD是消化系統(tǒng)常見疾病之一，我國GERD的發(fā)生率約為7.5%，近年來，隨著生活節(jié)奏和飲食習(xí)慣的改變，我國GERD發(fā)生率呈逐年上升的趨勢，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。反酸、胃灼痛是GERD的典型癥狀。除此之外，GERD患者還常有噯氣、胸骨后疼痛等不典型癥狀以及咽痛、聲嘶、咳嗽等食管外表現(xiàn)，有些患者還伴有睡眠障礙、焦慮抑郁等精神心理異常[6]。

睡眠障礙是睡眠量異常、睡眠過程中出現(xiàn)異常行為或睡眠和覺醒正常節(jié)律性交替紊亂的現(xiàn)象。睡眠與機體健康密切相關(guān)，長期或嚴重睡眠障礙不僅導(dǎo)致個人認知力、記憶力及處理問題能力下降，還可加重疾病癥狀，甚至增加疾病發(fā)生率和病死率，對人們身體心理健康產(chǎn)生嚴重的不良影響[7～10]。近年來研究發(fā)現(xiàn)GERD常與睡眠障礙合并存在，反流可導(dǎo)致患者出現(xiàn)睡眠質(zhì)量差、失眠、白天嗜睡，甚至呼吸暫停等睡眠障礙，而睡眠障礙可加重患者反流癥狀，影響GERD患者治療及預(yù)后，兩者互為因果、相互影響[11～15]。

本研究分別對納入的GERD患者及健康人群的一般臨床情況及睡眠情況進行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)與對照組比較，GERD組中合并睡眠障礙的患者明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與既往研究結(jié)果一致[16,17]。分層分析顯示，內(nèi)鏡陽性組睡眠障礙發(fā)生率顯著高于內(nèi)鏡陰性組，提示內(nèi)鏡下有反流性食管炎食管表現(xiàn)的患者睡眠障礙發(fā)生率更高。但是，反流性食管炎的內(nèi)鏡分型嚴重程度與患者睡眠障礙的發(fā)生率無明顯相關(guān)性，這可能與本研究反流性食管炎病例數(shù)較少有關(guān)，以后需要開展更大樣本量的研究，以明確反流性食管炎的嚴重程度與睡眠障礙的關(guān)系。另外，本研究同時關(guān)注GERD患者上消化道癥狀與睡眠障礙的關(guān)系，結(jié)果顯示反酸、胃灼痛這兩大GERD的主要癥狀更易引起睡眠障礙，且有睡眠障礙的GERD患者其癥狀的頻率和嚴重程度均顯著高于無睡眠障礙的GERD患者。噯氣、胸骨后疼痛等GERD非典型癥狀雖也可導(dǎo)致睡眠障礙，但其與無睡眠障礙組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。一方面，睡眠狀態(tài)下食管蠕動減慢及內(nèi)臟感知能力下降，致使食管清除酸能力下降，導(dǎo)致食管黏膜與酸接觸時間延長，形成反流[18～20]。另一方面，為了清除食管內(nèi)反流物及防止誤吸，機體的自我保護作用可導(dǎo)致夜間反流直接刺激使患者從睡眠中覺醒[11]。因此，胃食管反流與睡眠障礙兩者之間交互影響，互相加重，形成惡性循環(huán)，影響患者生活質(zhì)量。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)GERD患者中合并睡眠障礙者較為常見，且GERD癥狀與睡眠障礙密切相關(guān)，初步揭示了GERD癥狀發(fā)生頻率和嚴重程度與睡眠障礙的相關(guān)性，提示在GERD治療中應(yīng)警惕并及時處理睡眠障礙問題，以便達到更好的治療效果。今后的研究仍需進行多中心調(diào)查并進一步擴大樣本量，進一步闡明GERD及其不同類型與睡眠障礙的相互關(guān)系，為GERD患者治療提供新思路。