張進(jìn) 張海

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝細(xì)胞脂肪過度堆積為特征的疾病，與多種代謝紊亂有關(guān)[1-3]。血清骨鈣素(OC)是成骨細(xì)胞特異性合成和分泌的蛋白質(zhì)，可以通過測(cè)定血清OC濃度來評(píng)價(jià)成骨細(xì)胞功能。此外，OC最近被證明在調(diào)節(jié)能量代謝方面起著重要作用[4-5]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，OC治療可防止高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗，并顯著減少NAFLD的發(fā)生[6]。一項(xiàng)以男性為基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，血清OC水平與超聲診斷NAFLD呈顯著負(fù)相關(guān)[7]。有研究表明OC濃度受性別和女性絕經(jīng)狀態(tài)的影響[8]，通過文獻(xiàn)檢索，目前很少有研究探究血清OC水平與絕經(jīng)后女性NAFLD患者之間的關(guān)系。瞬時(shí)彈性成像是近年來興起的超聲成像技術(shù)，具有無創(chuàng)、便捷等優(yōu)勢(shì)，能夠定量、可重復(fù)地進(jìn)行超聲檢查，常常用于肝病患者肝纖維化、肝脂肪變性評(píng)價(jià)[9-10]。此次研究旨在應(yīng)用瞬時(shí)彈性成像技術(shù)、血清OC評(píng)價(jià)絕經(jīng)后女性NAFLD患者肝脂肪變性程度。

資料與方法

一、一般資料

2016年1月—2020年3月收治絕經(jīng)后女性NAFLD患者126例，年齡(45.0±8.2)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝移植手術(shù)史；代謝綜合征；肝臟惡性腫瘤。

二、研究方法

應(yīng)用Cobas6000生化分析儀測(cè)定血清OC(羅氏公司，瑞士)，操作嚴(yán)格遵照OC試劑說明書進(jìn)行。瞬時(shí)彈性成像應(yīng)用FibroScan 502型測(cè)量?jī)x(Echosens公司，F(xiàn)RA)檢查。受試者采取仰臥位，暴露腹部檢查區(qū)域后，將探頭擱置在右腋前線到腋中線7～9肋間隙，測(cè)定肝臟脂肪衰減值(CAP)，有效測(cè)量10次后取中位數(shù)。FibroScan檢查結(jié)束后行肝穿刺活檢：應(yīng)用16G穿刺活檢槍(Bard公司，USA)操作，獲取組織需≥1.5 cm，常規(guī)固定包埋后HE染色、Masson和網(wǎng)狀纖維染色，依據(jù)病理結(jié)果判別肝脂肪變性分期：S0期，≤5%；S1期，5%～32%；S2期，33%～65%；S3期，>66%。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS 21.0作統(tǒng)計(jì)分析，α=0.05。Spearman相關(guān)系數(shù)評(píng)價(jià)相關(guān)性；繪制ROC曲線評(píng)價(jià)診斷效能，以約登指數(shù)最大時(shí)確定診斷截?cái)帱c(diǎn)。

結(jié) 果

一、一般資料

126例絕經(jīng)后女性NAFLD患者中，肝脂肪變性分期中S0期27例、S1期46例、S2期35例、S3期18例，各期FibroScan檢測(cè)CAP值分別為(208.4±32.6)dB/m、(221.5±40.4)dB/m、(265.4±37.1)dB/m、(311.5±50.4)dB/m，具有顯著差異(P<0.05)；各期血清OC值分別為(23.1±2.4)ng/mL、(21.8±2.9)ng/mL、(20.4±1.8)ng/mL、(18.2±2.0)ng/mL，具有顯著差異(P<0.05)。

二、相關(guān)性分析

肝脂肪變性分期與CAP值顯著正相關(guān)(r=0.38，P<0.05)，與血清OC值顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.27，P<0.05)。

三、診斷價(jià)值

定義肝脂肪變性分期S0、S1期為非顯著肝脂肪變性，S2、S3期為顯著肝脂肪變性，表1中為CAP、血清OC診斷絕經(jīng)后女性NAFLD患者顯著肝脂肪變性時(shí)AUROC(95%CI)、診斷截?cái)帱c(diǎn)、敏感性、特異性。

表1 CAP、血清OC對(duì)絕經(jīng)后女性NAFLD患者顯著肝脂肪變性的診斷價(jià)值

討 論

NAFLD發(fā)生與多種代謝危險(xiǎn)因素有關(guān)，有研究報(bào)道其與心血管相關(guān)和肝臟相關(guān)事件的死亡率增加有關(guān)[12-13]。盡管有效治療干預(yù)可以抑制或逆轉(zhuǎn)NAFLD向肝硬化階段進(jìn)展，但NAFLD缺乏特異性臨床表現(xiàn)和可靠的血清生物標(biāo)志物，阻礙了NAFLD及時(shí)診斷。雖然肝活檢是確定NAFLD的金標(biāo)準(zhǔn)方法，但它具有侵襲性，限制了其在臨床中的適用范圍。

OC是一種由成骨細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，是反映骨代謝狀況的血清學(xué)標(biāo)志物。OC被證明在糖和脂肪代謝中有重要作用。糖脂代謝紊亂與NAFLD的存在密切相關(guān)，OC與NAFLD的關(guān)系已引起全世界的關(guān)注[14-16]。由于血清OC濃度存在性別差異，有關(guān)男性NAFLD患者與血清OC水平研究已進(jìn)行多次報(bào)道。而有關(guān)女性特別是絕經(jīng)后NAFLD患者與血清OC水平關(guān)系探討的研究少之又少。先前的一項(xiàng)韓國(guó)隊(duì)列研究表明，在絕經(jīng)前或絕經(jīng)后婦女中，血清OC水平與NAFLD之間存在獨(dú)立關(guān)系[17]。然而該項(xiàng)研究沒有將幾個(gè)混雜因素如肥胖、高血壓、高血糖等排除后進(jìn)行考慮，所得到的結(jié)果仍然存疑。Luo等在排除上述混雜因素后得出血清OC可能參與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和減少脂肪在肝臟中的沉積[18]。結(jié)合這些研究結(jié)論，此次研究嘗試應(yīng)用血清OC水平對(duì)絕經(jīng)后女性NAFLD患者肝脂肪變性進(jìn)行診斷，結(jié)果顯示對(duì)于顯著肝脂肪變性(S2、S3期)，診斷AUROC、截?cái)帱c(diǎn)、敏感性、特異性分別為0.84、20.9 ng/mL、84.8%、83.6%?，F(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn)彈性超聲成像對(duì)肝病患者纖維化程度、脂肪變性有較好的評(píng)價(jià)表現(xiàn)。此次研究應(yīng)用FibroScan檢測(cè)CAP值來評(píng)價(jià)絕經(jīng)后女性NAFLD患者肝脂肪變性程度，結(jié)果表明診斷顯著肝脂肪變性時(shí)AUROC、截?cái)帱c(diǎn)、敏感性、特異性分別為0.85、255.8 dB/m、76.0%、90.4%。將CAP、OC聯(lián)合診斷后，診斷效能進(jìn)一步提升，AUROC、敏感性、特異性分別為0.90、88.2%、92.6%。

綜上所述，F(xiàn)ibroScan測(cè)量CAP值、血清OC對(duì)絕經(jīng)后女性NAFLD患者肝脂肪變性具有較高的診斷價(jià)值，兩者聯(lián)合診斷后診斷效能進(jìn)一步提升。