高文 楊雪 竇愛華 惠威 劉梅 徐斌 段鐘平

全球范圍內(nèi)，30%的肝硬化以及53%的肝癌由HBV感染所致[1]。研究發(fā)現(xiàn)，HBV相關(guān)慢性肝病患者的維生素D水平明顯不足[2-8]。本研究分析維生素D缺乏與乙型肝炎患者臨床各指標(biāo)的關(guān)系，探討維生素D在治療中的價(jià)值。

資料與方法

一、一般資料

選擇2019年5月至2019年12月北京佑安醫(yī)院收治的慢性乙型肝炎患者14例，肝硬化患者44例，原發(fā)性肝癌患者33例。健康對(duì)照組選取同期門診健康體檢者。本研究經(jīng)由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院倫理委員會(huì)審批(京佑科倫字[2019]060號(hào))，所有受試者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性乙型肝炎、肝硬化患者符合 2015 年《慢性乙型肝炎診療指南》[9]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，原發(fā)性肝癌患者符合2017年《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[10]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并其他肝病及使用維生素D、激素或免疫抑制劑的患者。

二、方法

收集患者年齡、性別等一般資料。采集患者入院24 h內(nèi)血液，采用日本Olympus AU5400系統(tǒng)全自動(dòng)生化分析儀檢測ALT、AST、TBil、DBil、ALP、Alb等指標(biāo)，PTA采用美國ACL公司TOP700型自動(dòng)凝血分析儀，T細(xì)胞亞群采用美國BD公司流式細(xì)胞儀FACSCalibur檢測。維生素D采用美國Waters公司的 LC-MS/MS UPLC I-Class及XEVO TQ-S Micro檢測。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、一般資料比較

本研究納入受試者共104例，其中男80例，女24例，中位年齡53歲。各組研究對(duì)象臨床一般資料比較，見表1。

表1 不同組別受試者的一般資料比較

二、不同季節(jié)各組維生素D水平比較

4組患者不同季節(jié)的血清維生素D水平如表2所示，各組患者不同季節(jié)的血清維生素D水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 各組患者不同季節(jié)維生素D水平(ng/mL, ±s)

三、不同階段的乙肝患者維生素D水平比較

維生素D缺乏(<20 ng/mL)的發(fā)病率在肝癌(96.97%)和肝硬化(93.18%)患者中較高，健康人群(76.92%)和乙肝患者(77.83%)較低。健康人群維生素D水平為(16.38±5.53) ng/mL，慢乙肝組為(15.06±4.91) ng/mL，肝硬化組為(11.85±2.66) ng/mL，肝癌組為(10.59±3.06) ng/mL。乙肝肝硬化組與健康對(duì)照組、肝癌組與健康對(duì)照組、乙肝肝硬化組與慢性乙型肝炎組、肝癌組與慢性乙型肝炎組維生素D水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而健康對(duì)照組與慢性乙型肝炎組、乙肝肝硬化組與肝癌組患者血清維生素D水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

四、維生素D水平與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析

維生素D水平與患者年齡(r=-0.24，P=0.015)呈負(fù)相關(guān)，與淋巴細(xì)胞(r=0.24，P=0.015)、血紅蛋白(r=0.28，P=0.005)、血小板(r=0.27，P=0.006)、PTA(r=0.33，P=0.001)、白蛋白(r=0.30，P=0.002)、前白蛋白(r=0.39，P=0.001)、膽堿脂酶(r=0.29，P=0.003)、CD3+T淋巴細(xì)胞 (r=0.20，P=0.04)，CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞 (r=0.20，P=0.04)、CD45+(r=0.24，P=0.017)呈正相關(guān)，但與肝功能、HBV DNA無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

討 論

目前，越來越多的研究關(guān)注維生素D與肝臟疾病之間的關(guān)系[11]。液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜方法檢測25(OH)D3具有較高的靈敏度和特異度。多數(shù)專家公認(rèn)血清25-(OH)D<20 μg/L為維生素D缺乏，20～30 μg/L為維生素D不足[12]。

Farnik 等[13]研究發(fā)現(xiàn)，CHB 患者血清 25(OH)D3水平與HBV DNA呈負(fù)相關(guān)，而且HBV DNA載量隨著血清25(OH)D3水平呈季節(jié)性波動(dòng)。但本研究結(jié)果提示，HBV感染相關(guān)疾病患者血清25(OH)D3與HBV DNA無相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，慢性乙型肝炎患者與健康對(duì)照組維生素D水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而乙肝肝硬化、乙肝肝癌患者與健康對(duì)照組、慢性乙型肝炎患者的維生素D水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其維生素D水平比健康對(duì)照組、慢性乙型肝炎患者顯著下降，提示慢性HBV感染相關(guān)疾病隨著病程的進(jìn)展維生素D水平降低，提示維生素D水平的下降能反映肝臟疾病的嚴(yán)重程度，與既往的研究一致[14]。本研究還發(fā)現(xiàn)健康人群、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、肝癌患者的維生素D水平與季節(jié)變化關(guān)系不大，考慮與人群普遍缺乏日照有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)維生素D水平與淋巴細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、PTA、白蛋白、前白蛋白、膽堿脂酶、T淋巴細(xì)胞亞群等相關(guān)，考慮維生素D與肝臟合成功能及機(jī)體的免疫狀態(tài)存在一定聯(lián)系。