廖貴紅 黃健
(貴陽(yáng)市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 貴州 貴陽(yáng) 550006)
近年來(lái),在他汀治療基礎(chǔ)上臨床醫(yī)生重新認(rèn)識(shí)到高甘油三酯血癥(HTG)及相關(guān)的心血管風(fēng)險(xiǎn),重度高甘油三酯血癥可能是心血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。根據(jù)2017 年《高甘油三酯血癥及其心血管風(fēng)險(xiǎn)管理專家共識(shí)》[1]的定義,TG ≥5.6mmol/L 為嚴(yán)重升高即重度高甘油三酯,且急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[2]。我國(guó)高甘油三酯(TG)患病率高達(dá)12.7%,有大量的患者未達(dá)標(biāo),治療尚不充分[3]。我院采用苯扎貝特聯(lián)合血滯通治療重度高甘油三脂血癥,臨床療效滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。
選擇2018 年1 月—2019 年12 月來(lái)我院門診及住院病人120例重度高甘油三酯血癥為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字法則將全部患者分為對(duì)照組和觀察組各60 例。其中男62 例,女58 例;年齡36 ~79 歲;平均年齡(46.8±18.6)歲。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,兩組在年齡、性別、體重等資料進(jìn)行比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)貝特類藥物過(guò)敏者;②患膽囊疾病、膽石癥或原發(fā)性膽汁肝硬化者;③嚴(yán)重肝腎功能不全者;④甲狀腺功能減退、糖尿??;⑤長(zhǎng)期使用噻嗪類利尿劑、β 受體阻滯劑、雌激素者。
對(duì)兩組患者均進(jìn)行有關(guān)高血脂癥的相關(guān)知識(shí)的教育(飲食指導(dǎo)、生活方式干預(yù),體育鍛煉,限酒和減重)。對(duì)照組采用苯扎貝特治療,每次0.2g,3 次/d,飯后或與飯同服;觀察組苯扎貝特聯(lián)合血滯通膠囊治療,2 粒/次,3 次/d,療程均為4 周,以上分組均為隨機(jī)分組并簽署知情同意書(shū)。全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞Mindray BS-2000M)檢測(cè)受試者空腹血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。
觀察兩組治療前后TC、TG、LDL-C、等指標(biāo),定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血肌酸磷酸肌酶、肝腎功能的變化情況,比較兩組患者的不良反應(yīng)。
根據(jù)高脂血癥治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):顯效:TC 下降大于或者等于20%,另外TG 下降大于或者等于40%,HDL-C 上升大于或者等于0.26mmol/L;好轉(zhuǎn):TC 下降大于或者等于10%,小于20%;TG 下降大于或者等于20%,小于40%;或其HDL-C 上升大于或者等于0.104mmol/L,小于0.26mmol/L;無(wú)效:治療后未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理,計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,行t 檢驗(yàn),P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療后觀察組TC、TG 以及LDL-C 水平顯著低于對(duì)照組;同時(shí),觀察組HDL-C 水平顯著高于對(duì)照組,觀察組治療后以上指標(biāo)與對(duì)照組和治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P <0.05。詳細(xì)見(jiàn)表1。
經(jīng)分析發(fā)現(xiàn),觀察組治療總有效率為86.6%,對(duì)照組治療總有效率為63.4%;觀察組明顯大于對(duì)照組,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05),詳細(xì)見(jiàn)表2。對(duì)高甘油三酯血癥患者,采取苯扎貝特單藥治療或與血滯通聯(lián)用的治療方案,在血脂指標(biāo)上均有不同程度的改善,聯(lián)合用藥治療組其降脂效果顯著優(yōu)于單藥治,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05),但觀察組降甘油三酯及升高高密度脂蛋白效果更顯著(P <0.05)。
表1 兩組治療前后血脂水平變化()
表1 兩組治療前后血脂水平變化()
注:與本組治療前比較,*P <0.05;#P <0.01;與對(duì)照組治療后比較△P <0.05。
組別 n 時(shí)間(4W) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)觀察組 60 治療前 5.78±0.92 8.64±2.35 3.36±0.92 0.93±0.26治療后 4.38±0.75*△ 1.93±1.27*△# 2.56±0.82 △* 1.18±0.28*△#對(duì)照組 60 治療前 5.81±1.06 8.55±2.32 3.32±0.86 0.91±0.23治療后 4.79±0.92* 3.66±1.50* 2.69±0.77* 1.05±0.21*
表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]
對(duì)照組6 例患者服用苯扎貝特片后出現(xiàn)惡心、胃腸脹氣、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT50mmol/L、ALT45mmol/L)輕度升高,1 例白細(xì)胞輕度減少,1 周后復(fù)查WBC 及ALT 恢復(fù)正常。聯(lián)合用藥組與對(duì)照組相比較也主要表現(xiàn)為胃腸道不適,便秘3 例,惡心2 例。在整個(gè)治療過(guò)程中,兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)或TC 升高為特點(diǎn)的血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(A S C V D)重要的危險(xiǎn)因素;降低LDL-C 水平,可顯著減少ASCVD 的發(fā)病及死亡危險(xiǎn)。其他類型的血脂異常,如TG 增高或HDL-C 降低與ASCVD發(fā)病危險(xiǎn)的升高也存在一定的關(guān)聯(lián)。根據(jù)《中國(guó)成人血脂異常管理指南(2016 年修訂版)》,但當(dāng)TG ≥5.6mmol/L 時(shí),強(qiáng)調(diào)首先應(yīng)該選擇貝特類藥物降低急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)。為了在臨床上取得更好的療效,并且使副反應(yīng)降至最低,我們想到了血滯通膠囊。因其主要原料為中藥薤白,薤白別名苦蒜、野蒜,是衛(wèi)生部確認(rèn)的藥食兩用植物,薤白辛、苦、溫,功效為通陽(yáng)散結(jié),行氣導(dǎo)滯。其中的有效成分甲基烯丙基硫、甲基烯丙基三硫和其他含硫化合物為其降脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)物質(zhì),其對(duì)心血管系統(tǒng)的藥理作用為降血脂,抗動(dòng)脈粥樣硬化,抑制血小板聚集,對(duì)心肌缺氧缺血及缺血再灌注心肌損傷有保護(hù)作用。本資料結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)4 周1 個(gè)療程的治療,單獨(dú)使用苯扎貝特片的患者甘油三酯水平能夠降低57%左右,而聯(lián)用血滯通膠囊的患者,其甘油三酯水平能夠普遍降低76%左右,顯著優(yōu)于單藥組;單藥組患者膽固醇水平降低18%左右,升高高密度脂蛋白16%左右,而聯(lián)合用藥組的患者膽固醇及高密度脂蛋白的水平分別降低24% 和升高26%左右。本研究表明苯扎貝特聯(lián)用血滯通膠囊可以有效降低患者血清中TC、TG、LDL-C 水平和提高HDL-C 水平,有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程并降低胰腺炎發(fā)生的機(jī)率,而不良反應(yīng)方面無(wú)顯著性差異。中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究(CCSPS)及其他臨床研究證實(shí),血脂康膠囊能夠降低膽固醇,并顯著降低冠心病病死率以及心血管事件發(fā)生率,不良反應(yīng)少[3]。而國(guó)內(nèi)有研究表明血滯通的降脂效果優(yōu)于血脂康[5],間接反映了血滯通膠囊的療效。故苯扎貝特聯(lián)合血滯通藥物不良反應(yīng)少,安全性高,值得臨床應(yīng)用[6]。