陸玉嬌

【摘 要】哮喘是最常見的慢性疾患之一，據(jù)不完全統(tǒng)計我國兒童哮喘調(diào)查顯示其患病率約為3.02%，近年研究證實，我國哮喘的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，已引起WHO與相關(guān)醫(yī)學(xué)研究者的重視[1]。因此尋找兒童哮喘的影響因素，可有效降低其發(fā)病率，故本文對部分影響兒童哮喘的因素進(jìn)行相關(guān)分析，旨為臨床研究提供借鑒。

【關(guān)鍵詞】哮喘兒童;IL細(xì)胞因子;氣道重塑;NANC

【中圖分類號】R562.25 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B ? ?【文章編號】1002-8714（2020）07-0294-01

支氣管哮喘是兒科較常見的呼吸道疾病，具有呼吸道癥狀病史，伴有胸悶、咳嗽、喘息和氣促等癥狀，病情癥狀受時間影響，并還伴有可變的呼氣氣流受限。因為哮喘其發(fā)病機(jī)制，尚未完全闡明，故暫無根治方法，但已知哮喘受部分因素影響（炎癥因素、免疫因素、神經(jīng)因素等因素影響）?，F(xiàn)對哮喘發(fā)病機(jī)制的研究作如下綜述，為臨床診療提供參考。

1 氣道炎癥-免疫因素

支氣管哮喘的氣道上皮下有多種炎癥細(xì)胞的浸潤（肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞等炎癥細(xì)胞），提示哮喘的基本特征為氣道慢性炎癥。哮喘發(fā)病過程：①過敏原經(jīng)抗原呈遞激活T細(xì)胞，活化的輔助性Th2細(xì)胞產(chǎn)生多種白細(xì)胞介素（IL）并激活B淋巴細(xì)胞，合成特異性免疫球蛋白與巨噬細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞表面受體結(jié)合;②過敏原二次或多次入侵人體，引起上述巨噬細(xì)胞等多種效應(yīng)細(xì)胞釋放相關(guān)活性介質(zhì)，從而誘發(fā)哮喘;③活化的Th2細(xì)胞可促進(jìn)巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等聚集在氣道，分泌多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子（組胺、白三烯等），從而導(dǎo)致氣道慢性炎癥。

IL細(xì)胞因子種類繁多，相互作用并相互關(guān)聯(lián)，同時作用于氣道炎癥的免疫反應(yīng)。有相關(guān)報道顯示：細(xì)胞因子在氣道炎癥中，是不可或缺的，其報道認(rèn)為IL-4、IL-5、IL-8、IL-13會促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)，引起哮喘。而IL-10則有利于抑制氣道炎癥，從而抑制哮喘。另外，有學(xué)者指出[2]IL-27也可抑制炎癥反應(yīng)，可能在一定程度上與其抑制Th2、Th17（具有集中中性粒細(xì)胞的功能）、Th1免疫反應(yīng)、抗原提呈細(xì)胞的功能有相關(guān)性。有報道[3]指出：氣道炎癥受IL-33的影響，使Th2細(xì)胞失衡，可能與IL-33促進(jìn)Th2免疫炎癥反應(yīng)相關(guān)，用抗ST2抗體阻斷IL-33信號途徑，可減輕炎癥反應(yīng)、緩解其癥狀。有學(xué)者[4]認(rèn)為中性粒細(xì)胞的數(shù)量情況可能決定著病情的嚴(yán)重程度，可能與IL-8的趨化、髓過氧化物酶的釋放等因素相關(guān)，引起哮喘的原因可能是因為嗜酸性粒細(xì)胞與分泌因子的趨化受激活調(diào)節(jié)正常T細(xì)胞表達(dá)、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白的釋放有關(guān)。人類軟骨糖蛋白39可通過促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成熟后加強(qiáng)Th2的炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性[5]，從而導(dǎo)致 Th1/Th2 細(xì)胞不平衡引發(fā)哮喘。但哮喘發(fā)病不完全依據(jù)Th1/Th2的平衡理論，哮喘發(fā)病也與Treg細(xì)胞/Th17有關(guān);Th17 細(xì)胞與 Treg細(xì)胞在機(jī)體中分工不同，Th17能促進(jìn)炎癥，Treg可控制機(jī)體免疫反應(yīng)，在機(jī)體中兩者存在一定的關(guān)系。有文獻(xiàn)[11]顯示Treg/Th17與人體氣道炎癥呈負(fù)相關(guān)，兩者失衡可促進(jìn)哮喘發(fā)病。

趨化因子是免疫系統(tǒng)重要的調(diào)節(jié)物質(zhì)，其對炎癥細(xì)胞的活化和遷移有重要的意義。有報道[5]認(rèn)為人體支氣管哮喘氣道炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞是嗜酸性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞又與巨噬細(xì)胞衍生趨化因子水平的數(shù)量呈正相關(guān)，在實驗室中關(guān)于哮喘小鼠的肺間質(zhì)炎癥可使用巨噬細(xì)胞衍生趨化因子抗體，以此可減輕哮喘小鼠的炎癥，由此提出以巨噬細(xì)胞衍生趨化因子為治療新靶點的研究方向。

2 氣道重塑

氣道重塑是哮喘疾病的一種病理性變化，其主要表現(xiàn)多樣化（氣道上皮細(xì)胞變化、平滑肌細(xì)胞增殖與遷移、上皮下膠原沉積和纖維化等）。

氣道平滑肌細(xì)胞的損傷和增殖為氣道重塑的主要體現(xiàn)。有研究[6]認(rèn)為，鈣庫操控鈣離子通道活化的重要分子基質(zhì)相互作用因子1和鈣離子釋放激活鈣離子通道蛋1在氣道平滑肌細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流和細(xì)胞遷移中起重要作用，可能導(dǎo)致氣道重塑的發(fā)生。另外，IL-1β、血管內(nèi)皮生長因子、IL-17等在通過促進(jìn)氣道平滑肌細(xì)胞的遷移中參與氣道重塑[7]。

上皮下纖維化的主要原因是由于基質(zhì)合成、分解的不平衡。哮喘患者中 ，其TGF-β的 mRNA 含量顯著增多[18]，可能與細(xì)胞外基質(zhì)合成增多有一定的關(guān)聯(lián)。有研究[8]發(fā)現(xiàn) IL-13通過提高 TGF-β含量刺激I型膠原蛋白合成，可促進(jìn)上皮下纖維化。

3 神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制

神經(jīng)因素是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一，其非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神經(jīng)均與神經(jīng)因素相關(guān)。非腎上腺素能非膽堿能可通過釋放多種介質(zhì)（例如：P 物質(zhì)、一氧化氮等介質(zhì)），其介質(zhì)具有使支氣管平滑肌的舒縮功能。有學(xué)者[7]認(rèn)為神經(jīng)生長因子可能為神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制的關(guān)鍵因素，神經(jīng)生長因子可通過調(diào)控肺組織 VEGF、Ⅲ型膠原的表達(dá)參與哮喘氣道重塑，從而引發(fā)哮喘。

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