王金玲，張燕萍，魏 瑛

（民勤縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，甘肅 民勤 733399）

宮頸癌是威脅女性生命安全的婦科惡性腫瘤類型之一，也是目前唯一一個(gè)病因明確的癌癥之一，從宮頸癌前病變發(fā)展到宮頸癌至少有5～20年的時(shí)間。因此臨床十分重視對女性宮頸癌的篩查工作，致力于早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變阻止其進(jìn)一步演變?yōu)閷m頸癌，以期做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，以改善各期預(yù)后，降低患者死亡率[1]。宮頸癌的發(fā)生與宮頸感染人乳頭狀瘤病毒密切相關(guān)，有資料顯示，有90%以上的宮頸病變患者是因長期持續(xù)高危型HPV感染所致[2]。因此，檢測患者的高危型HPV感染情況對于宮頸癌篩查有重要意義。而TCT檢查也是臨床篩查患者宮頸目前有無病變的常用方式，取患者宮頸細(xì)胞制作涂片，于鏡下進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，能夠有效發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞的存在[3]。本研究對疑似宮頸病變患者聯(lián)合采用高危型HPV檢測與TCT檢查，分析其應(yīng)用效果，報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017年7月至2019年7月我縣農(nóng)村婦女免費(fèi)宮頸癌篩查出的來本院進(jìn)行咨詢及相繼就診的78例疑似宮頸病變患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均有異常陰道出血、分泌物增加等典型癥狀；患者均知曉研究，愿意參與并配合相關(guān)工作；排除有宮頸手術(shù)史、子宮切除術(shù)史的患者。患者均已婚，年齡在 33～59 歲，平均（47.55±3.61）歲；孕次在 1～4次，平均（2.45±0.51）次。

1.2 檢查方法

于非月經(jīng)期采集患者的宮頸細(xì)胞標(biāo)本，囑患者采集前1天避免性行為，3天內(nèi)避免陰道沖洗或用藥。檢查時(shí)各項(xiàng)操作均嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。

高危型HPV檢測方法：用窺陰器輕輕暴露患者宮頸，清除過多分泌物，使用專用采集器具收集宮頸脫落細(xì)胞，將其置于專用標(biāo)本儲(chǔ)藏瓶中，貼好標(biāo)簽后保存待檢。檢測所用試劑盒由上海之江生物科技股份有限公司提供 （國械注準(zhǔn)20153400044），可檢出16型、18型、31型等15種類型的高危型HPV的DNA核酸片段,以熒光PCR法進(jìn)行檢測。若檢測結(jié)果顯示，RLUs/CO≦1.0則判斷為陰性，若RLUs/CO＞1.0則判斷為陽性。

TCT檢查方法：采用TCT制片機(jī)對標(biāo)本進(jìn)行加工，制作成直徑2cm的薄層細(xì)胞涂片，并采用乙醇（濃度95%）進(jìn)行固定，采用巴氏染色劑染色后，由經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科醫(yī)師進(jìn)行顯微鏡下細(xì)胞學(xué)檢查。依據(jù)細(xì)胞學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)對患者病變情況進(jìn)行分類，若存在非典型鱗狀細(xì)胞、鱗狀上皮內(nèi)瘤變、鱗狀上皮癌，則診斷為TCT檢查陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。在組織病理學(xué)檢查中，依據(jù)患者宮頸上皮鱗狀細(xì)胞情況將其分為5級(jí)，即：正常或良性炎癥、CIN（宮頸上皮非典型增生）Ⅰ級(jí)、CINⅡ級(jí)、CINⅢ級(jí)、鱗狀細(xì)胞癌。將正?；蛄夹匝装Y者設(shè)為陰性，其他為陽性。觀察與病理學(xué)檢查比較，采用高危型HPV檢測與TCT檢查在宮頸癌篩查中的陽性檢出率，并計(jì)算其靈敏度與特異度。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2卡方值進(jìn)行比較，若P＜0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查、高危型HPV檢測、TCT檢查結(jié)果

病理檢查顯示，78例患者中11例為陰性 （正?；蛄夹匝装Y者），67例為陽性，其中，CINⅠ級(jí)者12例，CINⅡ級(jí)者35例，CINⅢ級(jí)者17，鱗狀細(xì)胞癌3例。高危型HPV檢測結(jié)果顯示陽性66例，陰性12例。TCT檢查結(jié)果顯示陽性52例，陰性26例。

2.2 高危型HPV檢測與TCT檢查對相應(yīng)級(jí)別的宮頸癌前病變患者的檢出情況

從表1可見，高危型HPV檢測對于陰性患者有54.55%的陽性檢出率，其準(zhǔn)確率較低，TCT檢查則對陰性患者的陽性檢出率為0，準(zhǔn)確度較高。單一使用高危HPV檢測或TCT檢查對CINⅢ級(jí)患者及鱗狀細(xì)胞癌的檢查準(zhǔn)確性較高，均達(dá)90%以上，對CINⅠ級(jí)、CINⅡ級(jí)患者的陽性檢出率則較低。而聯(lián)合高危HPV與TCT檢查對CINⅠ級(jí)、CINⅡ級(jí)、CINⅢ級(jí)的陽性檢出率均達(dá)到90%以上。

表1 高危HPV檢測與TCT檢查對相應(yīng)級(jí)別的宮頸癌前病變患者的檢出情況[n（%）]

2.3 高危型HPV檢測與TCT檢查在宮頸癌篩查中的檢出率比較

高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的靈敏度為89.55%（60/67）， 特異度為 45.45%（5/11），TCT 檢查的靈敏度為 77.61%（52/67），特異度為 100.00%（11/11），高危HPV+TCT檢查的靈敏度為98.51%（66/67），特異度為100.00%（11/11），詳見表2。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，高危HPV+TCT檢查的靈敏度顯著高于高危HPV檢測和TCT檢查，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=4.79、13.91，P＜0.05）。

表2 高危HPV檢測、TCT檢查與病理學(xué)檢查結(jié)果的比較

3 討論

宮頸癌是一種常見女性癌癥類型，發(fā)病率僅次于乳腺癌，且近年來，隨著女性性觀念、生育觀念等變化，其發(fā)生率有明顯增高趨勢，患者群體也越來越年輕化[4]。HPV感染是該疾病最主要的致病因素，目前臨床雖已研制出HPV疫苗，但因其成本較高，加至還未被大多數(shù)適宜人群所接受，目前尚未實(shí)現(xiàn)普及[5]。因此，臨床仍十分重視對于宮頸癌的篩查，以做到提前預(yù)防，及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌前病變，以便有效控制宮頸癌的發(fā)生率、改善其預(yù)后。

本研究對78例疑似宮頸病變患者采用高危型HPV檢測與TCT檢查進(jìn)行篩查，并以病理學(xué)檢查為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，高危型HPV檢測、TCT檢查均可在宮頸癌篩查中有較好效果，對CINⅢ級(jí)及宮頸癌患者的檢出率較高；對CINⅠ級(jí)、CINⅡ級(jí)的檢出率則稍低。而聯(lián)合兩種方式進(jìn)行篩查，其對不同程度癌前病變的檢出率均可達(dá)90%以上，可見聯(lián)合高危型HPV檢測與TCT檢查在宮頸癌篩查中有更高應(yīng)用價(jià)值。HPV屬于一種雙鏈DNA病毒，是女性生殖系統(tǒng)感染的常見病毒，尤其性活躍者的感染率更高，若感染長時(shí)間持續(xù)存在，則成為宮頸癌的致病因素。HPV病毒依據(jù)其致癌可能及生物學(xué)特性，可分為高危、低危兩種類型，其中，高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要致病因素。因此采用高危型HPV檢測可獲得較高敏感性，有效發(fā)現(xiàn)患者的HPV感染情況，聚焦高風(fēng)險(xiǎn)人群。但HPV檢測也具有一定局限性。由于部分HPV感染者可在8～24月內(nèi)自行清除病毒，不會(huì)發(fā)展為持續(xù)狀態(tài)，因此僅采用HPV檢測易出現(xiàn)誤診情況，假陽性較多[6]。從本文結(jié)果可見，單采用高危HPV檢測對陰性患者的陽性檢出率達(dá)到54.55%，其診斷特異度僅為45.45%，可見假陽性較高，將其單獨(dú)應(yīng)用于宮頸癌篩查中的效果不夠理想。而TCT檢查也是宮頸癌篩查中的常用方法，是利用細(xì)胞形態(tài)學(xué)對標(biāo)本進(jìn)行評(píng)估和判斷，通過采集患者宮頸脫落細(xì)胞，并進(jìn)行涂片制作、染色等操作，可使宮頸細(xì)胞均勻地分布于玻片上，再于顯微鏡下觀察其細(xì)胞形態(tài)，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)非典型鱗狀細(xì)胞、鱗狀上皮內(nèi)瘤變等異常情況，從而作為宮頸癌篩查的依據(jù)[6]。但該方式操作流程較復(fù)雜，在制作涂片、染色、鏡下檢測等過程中，受到人為因素影響較大，易出現(xiàn)細(xì)胞重疊、細(xì)胞數(shù)量過少、炎癥背景雜亂等問題，影響檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性[7]。采用高危型HPV檢測與TCT檢查相結(jié)合，則可從生物學(xué)、細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測兩個(gè)方面對患者的宮頸病變情況進(jìn)行評(píng)估達(dá)到協(xié)同作用，發(fā)現(xiàn)患者是否存在感染高危型HPV的病因及目前宮頸的結(jié)果情況，使其相輔相成，從而提高診斷的敏感性[8]。本研究可見，高危HPV檢測與TCT檢查在宮頸癌篩查中的靈敏度均達(dá)到75%以上，聯(lián)合檢查的靈敏度（98.51%）顯著高于單一采用高危HPV檢測（89.55%）或TCT檢查（77.61%），且差異顯著（P＜0.05），可見聯(lián)合高危HPV檢測與TCT檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值優(yōu)于單一使用某一種檢查方式，可提高篩查的敏感性，減少漏診。

綜上所述，將高危型HPV檢測聯(lián)合TCT檢查應(yīng)用于宮頸癌篩查，可從生物學(xué)、細(xì)胞形態(tài)學(xué)上對患者目前宮頸病變情況進(jìn)行評(píng)估，可有效提高其篩查敏感性，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，進(jìn)而指導(dǎo)臨床及早規(guī)范診治宮頸癌前病變改善其預(yù)后，從而顯著降低宮頸癌的發(fā)生率，在條件允許的情況下，期待此聯(lián)合篩查方案也能在我們民勤縣農(nóng)村婦女免費(fèi)宮頸癌篩查中推廣普及，從而提高我縣宮頸癌前病變的檢出率，大大降低我縣宮頸癌的發(fā)生率。