河南省平頂山市第一人民醫(yī)院（467000）譚華偉

肺腺癌屬于肺癌的一種，主要表現(xiàn)為橢圓形或圓形腫塊，一般生長(zhǎng)緩慢，但有時(shí)早期可發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。近年來，臨床對(duì)于肺腺癌主要通過病理及影像學(xué)檢查確診，而CT作為臨床常規(guī)檢查方法，在肺腺癌診斷中具有重要意義，尤其動(dòng)態(tài)多層螺旋CT增強(qiáng)掃描（DCP-MSCT）優(yōu)勢(shì)更為突出[1]。現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲是及其復(fù)雜的多階段、多步驟的發(fā)展過程，從原發(fā)灶脫落后的癌細(xì)胞需穿透血管壁基底膜與細(xì)胞外基質(zhì)形成的結(jié)構(gòu)屏障后，方可進(jìn)入宿主微循環(huán)發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[2]?；|(zhì)金屬蛋白酶14（MMP-14）屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員之一，不僅能降解細(xì)胞外基底膜與基質(zhì)，還能促進(jìn)腫瘤間質(zhì)血管生成，破壞腫瘤細(xì)胞侵襲組織學(xué)屏障，在腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲過程中起重要作用。本研究選取48例肺腺癌患者，旨在探究DCPMSCT掃描征象與MMP-14水平的關(guān)聯(lián)性，具體如下。

附表 DCP-MSCT掃描征象與CT增強(qiáng)值、MMP-14表達(dá)強(qiáng)度關(guān)系（±s）

附表 DCP-MSCT掃描征象與CT增強(qiáng)值、MMP-14表達(dá)強(qiáng)度關(guān)系（±s）

掃描征象 n 增強(qiáng)值（Hu） t/P t/P MMP-14表達(dá)強(qiáng)度 u/P- + ++ +++腫瘤直徑 ≥4cm 30 43.10±5.74 7.403/0.000 0 10 12 8 1.980/0.049＜4cm 18 31.12±4.85 4 6 6 2 Ki67增殖指數(shù)≥25% 27 43.24±5.11 7.238/0.000 0 5 13 9 3.643/0.003＜25% 21 32.57±5.01 3 12 5 1胸膜侵犯 有 19 46.47±4.41 9.484/0.000 0 5 9 5 2.599/0.010無29 34.48±4.20 4 15 7 3邊緣光滑 是 28 45.12±4.69 8.568/0.000 0 5 14 9 3.772/0.000否20 33.69±4.36 3 12 4 1

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2016年1月～2019年1月接收的肺腺癌患者48例為研究對(duì)象，其中男22例，女26例，年齡43～82歲，平均年齡（61.58±6.89）歲；其中重癥肌無力20例，上腔靜脈綜合征7例，吞咽困難8例，伴有不同程度氣短、聲音嘶啞、咳嗽、疲乏無力等癥狀者13例，無明顯自覺癥狀者8例，均在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)。患者簽訂知情同意書。

1.2 DCP-MSCT掃描 檢查前所有患者均行碘過敏試驗(yàn)，無過敏反應(yīng)后取仰臥位行DCP-MSCT掃描，采用64排MSCT機(jī)，造影劑為300mg/100ml碘海醇，參數(shù)設(shè)置：120KV電壓，150mA電流，層厚2～5mm；掃描范圍：自肺尖以上至膈肌下緣。以3.0ml/s速率利用高壓注射器向外周靜脈注射90ml碘造影劑，注射后30s、60s、120s、180s、240s時(shí)分別對(duì)肺內(nèi)腫塊行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，并將掃描數(shù)據(jù)上傳于ADW4.0工作站，經(jīng)多平面重建及容積再現(xiàn)等后處理技術(shù)后，觀察并記錄病灶征象。

1.3 MMP-14表達(dá)檢測(cè) MMP-14抗人多克隆抗體為試劑1，免疫組化SP試劑盒為試劑2，PBS（粉劑）為試劑3，取陽性切片為陽性對(duì)照，PBS代替一抗為陰性對(duì)照。組織切片以常規(guī)方式連續(xù)切片，厚度為4μm，裱于載玻片，并作烤片（溫度80℃，時(shí)間30min）；免疫組化染色利用SP免疫染色法，脫蠟并水化切片，去離子孵育（10min）；根據(jù)一抗要求切片預(yù)處理，滴入一抗，過夜（溫度4℃），PBS沖洗（時(shí)間2min，3次）；滴入試劑1并孵育（37℃，20min），PBS沖洗（時(shí)間2min，3次）；以DBA底物工作液顯色，沖洗，再次復(fù)染，脫水，封片。

1.4 結(jié)果分析 細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕褐色、棕黃色或黃色顆粒即為陽性細(xì)胞，于400倍視野下選取5個(gè)視野，200個(gè)細(xì)胞/視野計(jì)數(shù)，弱陽性（+）：陽性細(xì)胞占比1%～25%；陽性（++）：陽性細(xì)胞占比26%～50%；強(qiáng)陽性（+++）：陽性細(xì)胞占比＞50%；陰性（-）：腫瘤細(xì)胞陽性計(jì)數(shù)＜1%。

1.5 觀察指標(biāo) ①DCP-MSCT掃描征象與CT增強(qiáng)值、MMP-14表達(dá)強(qiáng)度關(guān)系；②DCPMSCT掃描征象與MMP-14表達(dá)強(qiáng)度的關(guān)聯(lián)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究以SPSS24.0處理數(shù)據(jù)，±s）表示計(jì)量資料，t 檢驗(yàn)，n（%）表示計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 DCP-MSCT掃描征象與CT增強(qiáng)值、MMP-14表達(dá)水平陽性率關(guān)系 在各掃描征象中，增強(qiáng)值、MMP-14表達(dá)強(qiáng)度均存在顯著差異（P＜0.05），且征象越差，腫瘤中CT增強(qiáng)值越大，MMP-14表達(dá)強(qiáng)度越高（P＜0.05），見附表。

2.2 DCP-MSCT掃描征象與MMP-14表達(dá)強(qiáng)度的關(guān)聯(lián)性 MMP-14表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤直徑呈正相關(guān)（r=0.712，P=0.000）；與Ki67增殖指數(shù)呈正相關(guān)（r=0.530，P=0.000）；與胸膜有無侵犯呈正相關(guān)（r=0.685，P=0.000），與邊緣是否光滑呈正相關(guān)（r=0.648，P=0.000）。

3 討論

肺腺癌屬臨床常見惡性腫瘤，并呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)人類生命安全造成極大威脅。研究發(fā)現(xiàn)，肺腺癌間質(zhì)組織血管豐富，腫瘤在生長(zhǎng)過程中血管隨之增長(zhǎng)，故血管生長(zhǎng)對(duì)腫瘤進(jìn)展轉(zhuǎn)移具有重要作用[3]。MMP-14作為基質(zhì)金屬蛋白酶家族重要成員可有效溶解基底膜，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移；同時(shí)可促使膠原重塑轉(zhuǎn)變?yōu)槠叫惺晌⑿」艿?，并通過細(xì)胞外基質(zhì)擴(kuò)散于周圍組織，造成細(xì)胞浸潤(rùn)[4]。近年來有學(xué)者指出，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）作為血管促進(jìn)因子與CT影像學(xué)具有一定關(guān)聯(lián)性，而MMP-14可促進(jìn)VEGF表達(dá)，誘發(fā)CD34、CD105等血管形成，增加腫瘤間質(zhì)血管新生[5]。DCP-MSCT檢查通過不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)肺內(nèi)腫塊進(jìn)行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，并將掃描數(shù)據(jù)傳于相關(guān)工作站，可清晰反映病灶征象，評(píng)估肺腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等病變程度。本研究對(duì)48例肺腺癌患者術(shù)前行DCP-MSCT掃描、術(shù)后病灶組織MMP-14檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑、Ki67增殖指數(shù)、胸膜有無侵犯、邊緣是否光滑等掃描征象中，增強(qiáng)值、MMP-14表達(dá)強(qiáng)度均存在顯著差異（P ＜0.05），且征象越差，腫瘤中CT增強(qiáng)值越大，MMP-14表達(dá)強(qiáng)度越高（P＜0.05），表明增強(qiáng)掃描強(qiáng)化越明顯的病灶組織，其惡性程度越高，轉(zhuǎn)移可能性越大。其原因在于，CT增強(qiáng)值可反映病灶局部血供特征，腫瘤局部微循環(huán)血流量增加，可促使造影劑迅速進(jìn)入病灶，形成清晰良好的動(dòng)態(tài)CT征象，反映病理特征[6]。此外，本研究顯示，DCP-MSCT掃描征象中腫瘤直徑、Ki67增殖指數(shù)、胸膜有無侵犯、邊緣是否光滑與MMP-14表達(dá)強(qiáng)度均呈正相關(guān)，表明MMP-14表達(dá)強(qiáng)度與肺腺癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，而上述征象可作為術(shù)前無創(chuàng)肺腺癌診斷的DCP-MSCT掃描征象。

綜上所述，腫瘤直徑、K i 6 7 增殖指數(shù)、胸膜有無侵犯、邊緣是否光滑與MMP-14表達(dá)強(qiáng)度相關(guān)，可作為評(píng)估肺腺癌的DCP-MSCT掃描征象。