王英慧　趙晶　劉夢(mèng)琳　王雯欣　王麗茹

【摘 要】目的：通過應(yīng)用未成熟血小板分?jǐn)?shù)和血栓彈力圖評(píng)估腫瘤化療后血小板減少患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。方法：惡性腫瘤并發(fā)CIT患者60例，根據(jù)出血傾向分為出血組和非出血組，對(duì)比兩組患者PLT、IPF和TEG參數(shù)、凝血指標(biāo)結(jié)果;Logistic回歸分析PLT、IPF、TEG各指標(biāo)與患者發(fā)生出血傾向相關(guān)性。結(jié)果：出血組患者PLT和MA均明顯減低，而IPF明顯增高（P<0.05）;PLT和MA值與出血傾向具有負(fù)相關(guān)，IPF與出血傾向具有正相關(guān)。PLT、IPF與MA指標(biāo)綜合判斷CIT患者出血傾向優(yōu)于單一指標(biāo)。結(jié)論：IPF和TEG的MA值能準(zhǔn)確評(píng)估CIT患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，將兩者與PLT聯(lián)合應(yīng)用更有臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤 血小板減少 未成熟血小板分?jǐn)?shù) 血栓彈力圖

【中圖分類號(hào)】R55【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2020）13--02

腫瘤化療所致血小板減少癥（Chemotherapy induced thrombocytopenia，CIT）是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)，對(duì)血小板減少患者臨床通常根據(jù)血小板計(jì)數(shù)輸注血小板以預(yù)防或治療因血小板凝血能力下降而造成的出血[1]。但患者個(gè)體間出血癥狀差異較大，某些血小板重度減少的患者僅有輕度出血甚至無出血表現(xiàn)，所以在臨床上依據(jù)血小板計(jì)數(shù)來判斷出血風(fēng)險(xiǎn)并指導(dǎo)臨床治療存在不足之處。外周血未成熟血小板分?jǐn)?shù)（immature platelet fraction，IPF）、血栓彈力圖是臨床快速檢測(cè)血小板相關(guān)的止血指標(biāo)[2]。為此，我們嘗試檢測(cè)CIT患者IPF和TEG，以探討其評(píng)估患者出血風(fēng)險(xiǎn)的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇在2017年01月-2019年05月住院的惡性腫瘤并發(fā)CIT患者（PLT<30×109/L）60例，符合腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(shí)（ 2014 版）中CIT的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。根據(jù)出血傾向，將其分為出血組（ 38例） 和非出血組（ 22 例） 。本研究經(jīng)黑龍江省醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并按照赫爾辛基宣言的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

采集患者靜脈血， 分別加入1.5 mg /mL 乙二胺四乙酸二鉀（ EDTA-K2） 抗凝管及枸櫞酸鈉抗凝管中，前者2 h 內(nèi)應(yīng)用日本SYSMEX XE-5000 全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)IPF及血常規(guī)。后者加入高嶺土（含1%的kaolin液）激活劑，混勻后取340 u1移人已加0.2 mmol/L氯化鈣的普通測(cè)試杯中，2-4h內(nèi)在YZ5000血栓彈力圖儀上進(jìn)行檢測(cè)。TEG主要參數(shù)包括：反應(yīng)時(shí)間（R），凝固時(shí)間（K），Angle角，血栓最大幅度（MA）。R值反映凝血過程所有凝血因子綜合水平;K值反映纖維蛋白原水平和部分血小板功能;Angle角代表血凝塊聚合速度，與K值密切相關(guān);MA值反映血小板質(zhì)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0軟件（美國SPSS公司）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布的資料采用方差分析，非正態(tài)分布資料采用秩和檢驗(yàn)。采用Logistic 回歸性分析IPF和TEG和患者發(fā)生出血傾向的相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料

本研究入選的符合標(biāo)準(zhǔn)的60例研究組患者， 男性26例，女性34例，年齡35-70歲，中位年齡58歲。根據(jù)出血傾向，將其分為出血組（ 38例） 和非出血組（ 22例） 。兩組間性別比例、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.2 兩組患者PLT 、IPF和TEG 參數(shù)、凝血指標(biāo)結(jié)果

出血組與非出血組患者相比，出血組患者PLT和MA均明顯減低，而IPF明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表1。

2.3 PLT 、IPF和TEG與出血傾向的相關(guān)性

采用Logistic進(jìn)行回歸分析PLT、IPF、TEG各指標(biāo)與患者發(fā)生出血傾向相關(guān)性，結(jié)果表明，PLT 和MA值與出血傾向具有負(fù)相關(guān)，IPF與出血傾向具有正相關(guān)。PLT 、IPF與MA指標(biāo)綜合判斷CIT患者出血傾向優(yōu)于單一指標(biāo)。見表2。

3 討論

CIT是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)，臨床常通過輸注血小板以預(yù)防或治療患者因血小板下降而造成的出血，但單純血小板計(jì)數(shù)不能準(zhǔn)確反應(yīng)該類患者的出血傾向。

血栓彈力圖（thromboela-stogram，TEG）是反映血液凝固動(dòng)態(tài)變化的指標(biāo)。常規(guī)的凝血檢測(cè)只反映凝血過程中的一個(gè)階段，而不是整個(gè)凝血過程，TEG比傳統(tǒng)的凝血功能檢查更為全面，不受血小板數(shù)量的限制，能夠在短時(shí)間內(nèi)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)凝血各階段的動(dòng)力學(xué)變化，越來越多地應(yīng)用于出血評(píng)價(jià)[3]。我們的研究提示CIT患者TEG各指標(biāo)和患者出血傾向的相關(guān)性，在PLT<30×109/L的患者中出血傾向與MA值密切相關(guān)，而與其他指標(biāo)沒有相關(guān)性。另外，CIT患者出血傾向與凝血因子、纖維蛋白原也無明顯相關(guān)性， MA值減小提示血小板聚集功能減弱，患者出血風(fēng)險(xiǎn)增高。故TEG可以預(yù)判CIT患者出血傾向，具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。我們的研究表明CIT患者出血組與非出血組患者相比IPF明顯增高，CIT患者IPF和出血傾向具有相關(guān)性，故IPF可以預(yù)判CIT患者出血傾向。

本研究結(jié)果表明， IPF和TEG的MA值能準(zhǔn)確評(píng)估CIT患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，可作為CIT患者出血傾向的重要預(yù)測(cè)方法在臨床上推廣使用，將兩者與PLT聯(lián)合應(yīng)用更有臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

李玉茹，白潔，龔美亮，等. 血栓彈力圖對(duì)腫瘤化療后重度血小板減少患者出血傾向的預(yù)測(cè)價(jià)值.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2014，21（4） ： 408-410.

中國抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì). 腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(shí)（ 2014 版）[J]. 中華腫瘤雜志，2014，36（ 11） ： 876-879.

左艷，婁世鋒，張穎，等. 血栓彈力圖在重度血小板減少者中的應(yīng)用[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，16： 1931-1933.