左瑞菊　王澎　冀景剛

【摘 要】目的：探討應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合阿司匹林對血漿水平的影響，并對其在高危缺血性腦卒中人群的預(yù)后進(jìn)行臨床分析。方法：選取門診、病房及腦卒中篩查工程患者高危人群200例，采用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為對照組和干預(yù)組，檢測0、1、3、6個月血漿LP-LPA2水平，隨訪6個月內(nèi)缺血性腦血管事件。結(jié)果：治療1、3、6個月，干預(yù)組LP-PLA2水平均低于對照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對于高危人群實施阿司匹林聯(lián)合丁苯酞治療，降低LP-LPA2水平，可預(yù)防腦卒中風(fēng)險，改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞;脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2;頸動脈內(nèi)膜中層厚度;缺血性腦卒中

【中圖分類號】R743【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）13--01

腦卒中包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，是全球范圍內(nèi)流行最廣泛的心腦血管疾病之一，為首要的死亡原因。特別是缺血性腦卒中占腦血管疾病的70%-80%，由于其高發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率及死亡率，對家庭和社會造成了極大的負(fù)擔(dān)[1]。本研究意在探討應(yīng)用阿司匹林及丁苯酞降低LP-PLA2水平及頸動脈中膜厚度在預(yù)防缺血性腦卒中中的相關(guān)價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2017年12月至2018年12月在滄州市人民醫(yī)院門診、病房及腦卒中篩查工程的患者，隨機(jī)抽取腦卒中高危人群200例，分為對照組（76例）和干預(yù)組（124例），對照組中男46例、女30例，平均年齡51.3±5.1歲，干預(yù)組中男69例、女55例，平均年齡52.1±3.2歲，兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并且征得受試者同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采取僅治療相關(guān)疾病，如糖尿病給予降糖藥（廠家：石藥集團(tuán)，格列美脲分散片，批號：20160182）治療，高血壓給予降壓藥（廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)，硝苯地平緩釋片，批號：20160212）治療，高血脂給予降脂藥、以及減重，戒煙限酒等。干預(yù)組在給予以上對癥干預(yù)措施的基礎(chǔ)上，同時給予阿司匹林（廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)公司，批號：018150593）100mg/d聯(lián)合丁苯酚軟膠囊（廠家：石藥集團(tuán)恩必普公司，批號：20160209）0.6g/d口服治療，定期門診（1個月、3個月、6個月）復(fù)查相關(guān)指標(biāo)并隨訪患者的缺血性腦血管疾病事件。

1.3 觀察指標(biāo)和檢測方

血清LP-LPA2水平測定 所有患者均于采血前三天忌高脂高蛋白高糖飲食，清晨空腹采集靜脈血3ml于生化分離膠管中，靜置半小時以上充分促凝，3000r/min離心5分鐘取血清，采用德賽試劑廠家提供的試劑，在實驗室質(zhì)量管理控制嚴(yán)格在控的條件下，室內(nèi)質(zhì)控變異系數(shù)<5%，室內(nèi)室間質(zhì)控均達(dá)標(biāo)，采用羅氏8000進(jìn)行檢測，其方法學(xué)為連續(xù)監(jiān)測法。其檢測原理為：LP-LPA2水解底物1-肉豆蔻酰-2-（4-硝基苯基琥珀?；?sn-丙三基-3-磷酸膽堿的sn位點，生成4-硝基苯基琥珀酸，其在水溶液中降解后生成的對硝基酚可通過光學(xué)系統(tǒng)進(jìn)行檢測，通過特定波長下吸光度的變化即可檢測出LP-LPA2的活性。（批間變異系數(shù)<5%，批內(nèi)變異系數(shù)<5%）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對收集的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料數(shù)據(jù)用表示，兩組間比較采用t檢驗，以P<0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié) 果

在對照組與干預(yù)組0月與1月方差統(tǒng)計中，對照組P（0.4320>0.05，干預(yù)組P<0.01，在對照組與干預(yù)組0月與3月方差統(tǒng)計中，對照組P（0.4320>0.05，干預(yù)組P<0.01，在對照組與干預(yù)組0月與6月方差統(tǒng)計中，對照組P（0.4320>0.05，干預(yù)組P<0.01

3 討 論

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，LP-PLA2）為血管性特異性的炎癥標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)為LP-PLA2冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素。LP-PLA2是磷脂酶超家族中的亞型之一，是血小板活化因子乙酰水解酶，由血管內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞T細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌，動脈粥樣硬化斑塊中表達(dá)上調(diào)，并且在易損斑塊纖維帽的巨噬細(xì)胞中強(qiáng)表達(dá)[2]。LP-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，Lp-PLA能將機(jī)體中的低密度脂蛋白中的磷脂急性氧化，生成兩種具有活性的炎性介質(zhì)：溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，這些炎癥介質(zhì)在血管損傷部位溶解滲入，刺激機(jī)體中的細(xì)胞因子和黏附因子產(chǎn)生，有效促進(jìn)單核細(xì)胞發(fā)生衍生化;同時能將巨噬細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，將動脈粥樣硬化的斑塊聚集，將更多的蛋白酶和細(xì)胞因子釋放，將機(jī)體中的平滑肌細(xì)胞核膠原基質(zhì)進(jìn)行降解，導(dǎo)致斑塊發(fā)生破裂;損傷血管的內(nèi)皮組織，出現(xiàn)動脈粥樣硬化，形成血栓，最終導(dǎo)致缺血性腦卒中[3]。Kara等檢測102例急性卒中和98例非卒中患者的hs-CRP水平和LP-PLA2水平，并通過磁共振成像估算病灶的體積，發(fā)現(xiàn)缺血性病灶體積越大，LP-PLA2水平越高。

研究發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者LP-LPA2水平無明顯差異，干預(yù)后對照組患者LP-LPA2水平無明顯變化，而干預(yù)組患者隨著治療時間的延長，LP-LPA2水平呈現(xiàn)逐漸下降表現(xiàn)，說明阿司匹林聯(lián)合丁苯酞具有很好的降低LP-LPA2水平的作用，因此對于預(yù)防缺血性腦卒中具有積極的意義。本研究入選樣本量較少且治療時間偏短，需擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步探究。

參考文獻(xiàn)

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劉長召，王玲，陳文江.血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與急性心肌梗死相關(guān)性的臨床研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2016，33（11）：744-746.