侯雪紅　楊柳　唐蕓　林為民

【摘要】目的：兩種方法同時檢測幽門螺桿菌了解陽性符合率及分型。方法：受檢者151例同時做HpC13呼吸試驗和蛋白芯片法檢測。結(jié)果：C13呼氣試驗陽性45例;蛋白芯片法檢測陽性47例。兩種方法均陽性16例。討論：兩種檢測方法的一致性不滿意，部分結(jié)果仍需結(jié)合臨床或進一步檢查分析。

【關(guān)鍵詞】幽門螺桿菌;C13呼氣試驗;蛋白芯片法檢測

【中圖分類號】R249【文獻標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）15-002-01

1982年RobinMarshall和BarryWarren首次將幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）從慢性活動性胃炎患者的胃黏膜活檢組織中分離成功[1]。它是目前所知能夠在人胃中生存的惟一微生物種類，可引起胃炎、消化道潰瘍、胃癌等，在世界不同地區(qū)的人群中均有感染。已日益引起人們的關(guān)注，并作為健康體檢常規(guī)檢測項目。我們實踐中常出現(xiàn)C13呼氣試驗陽性，而血清法檢測陰性的現(xiàn)象，因此本文將西安市某機關(guān)單位151人采用兩種方法同時檢測，結(jié)果分析如下，供臨床分析時參考。

1資料與方法

1.1體檢資料

2019年4月中旬西安市某機關(guān)單位干部來我科體檢151例，男性75例，女性76例，年齡24～68歲，平均43.26±10.1歲。

1.2檢測方法

C13呼氣試驗（13C-ureabreathtest，13C-UBT）：采用深圳市中核海德威生物科技有限公司產(chǎn)品，尿素[13C]膠囊呼氣試驗藥盒。批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110130;批號05181204。儀器系德制HeliFANplusC13呼吸測定分析儀。按說明書要求步驟檢查。檢查前2周停用PPI或在試驗前4周未使用抗菌藥物。

蛋白芯片法系西安聯(lián)爾科技有限公司產(chǎn)品，幽門螺桿菌IgG抗體檢測試劑盒，批號SXGA190301，在13C-UBT檢測前空腹采靜脈血3ml送檢。

1.3數(shù)據(jù)處理

兩種檢測方法占比分析及比較，扇形統(tǒng)計圖示。兩種檢測方法陽性率比較采用μ檢驗，并對兩組檢測結(jié)果進行一致性Kappa檢驗。

2結(jié)果

13C-UBT陽性45例，DOB值4.4～96，平均20.48±22，占總比30%，蛋白芯片法檢測陽性47例，占比31.3%;兩種方法陽性率比較：μ檢驗值0.025<1.96，P>0.05，兩種檢測法陽性率差異不顯著。兩種方法

均陽性16例，占比10.67%。兩種方法均陰性75例，占總數(shù)的49.67%?？傟栃月?0.33%。蛋白芯片法陽性47例中尿素酶（Ure）陽性42例;尿素酶、細胞毒素相關(guān)蛋白（CagA）和空泡毒素相關(guān)蛋白（VacA）三項均陽性16例（Ⅰ型），占34.04%;Ⅱ型16例;中間型10例;尿素酶陰性，CagA和/或VacA陽性5例（無法分型）。兩組結(jié)果一致性檢驗Kappa系數(shù)0.064，一致性較差。

3討論

Hp已普遍為人們所認(rèn)知，是成年人中廣泛存在的一種慢性細菌感染，常為患者主動選擇檢查。13C-UBT試驗敏感性96%、特異性93%，是非侵入Hp檢測的金指標(biāo)，屬半定量檢查，常作為首選檢查方法[2、3]。蛋白芯片法是IgG抗體檢測，敏感性85%、特異性79%，可同時檢測Ure、CagA、VacA多種Hp的相關(guān)抗體，并可實現(xiàn)高通量檢測，血清學(xué)檢測具有不受潰瘍出血、胃黏膜萎縮、抗菌藥物和PPI使用影響[4]，這些因素在其它侵入性或非侵入檢查中會導(dǎo)致假陰性結(jié)果的產(chǎn)生。Hp抗體可在體內(nèi)存在可達1年，陽性可以是既往感染，由于成人HP感染多不能自愈，如未經(jīng)過正規(guī)的抗HP治療，陽性者仍提示是現(xiàn)癥HP感染者[5]。HP根除治療后血清抗體滴度一般在根除后3～6個月內(nèi)會明顯降低，1年左右才能消失，但個體差異較大，因此血清學(xué)檢測不能用于評估治療療效，也不作為HP感染的首選診斷檢查[4、9]。Hp幽門螺桿菌的全基因序列已經(jīng)測出，其中尿素酶基因有四個開放性讀框，分別是UreA、UreB、UreC和UreD。UreA和UreB編碼的多肽與尿素酶結(jié)構(gòu)的兩個亞單位結(jié)構(gòu)相當(dāng)，HP不同菌株存在流行區(qū)域差異，血清抗體檢測的準(zhǔn)確性依賴于試劑的抗原選擇以及作為抗原的特定Hp菌株的流行率，可造成不同血清學(xué)檢測出現(xiàn)差異[6]。Hp抗體除IgG外，還有IgA，IgM極少見，多種抗體聯(lián)合檢測更具優(yōu)勢。Hp除尿素酶基因外，尚有VacA基因和CagA基因，分別編碼空泡毒素和細胞毒素相關(guān)蛋白，它是胃黏膜萎縮、腸上皮化生及嚴(yán)重臨床結(jié)局的預(yù)測指標(biāo)。根據(jù)這兩種基因的表達情況，又將幽門螺桿菌菌株分成兩種主要類型：Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表達兩種蛋白，Ⅱ型不含CagA基因，不表達兩種蛋白，尚有一些為中間表達型，即表達其中一種毒力因子。Ⅰ型即毒力菌株與胃疾病關(guān)系更為密切，毒力菌株的檢測對指導(dǎo)Hp感染的診斷、判斷預(yù)后、治療和療效跟蹤都具有重要意義，推薦對Hp感染者根除治療前先進行Hp抗體毒力菌株測定，對Ⅰ型Hp感染者進行根除治療，非Ⅰ型Hp感染者以臨床觀察為主，避免對低毒力株治療浪費醫(yī)療資源和誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生[16]。蛋白芯片法即可對Hp進行分型[7]，但我們的檢查由于陽性重疊率低，45例13C-UBT陽性者中29例（64.4%）蛋白芯片法陰性，因此不能有效的對13C-UBT陽性者分型，這也可能與流行菌株、檢測方法及試劑有關(guān)，檢查陽性者部分可能扔需結(jié)合臨床癥狀選做侵入性檢查來驗證。Hp檢測方法較多，但每種方法均有各自臨床應(yīng)用限制及優(yōu)缺點[8]，有研究提示：聯(lián)合應(yīng)用多種檢測方法可提高檢測陽性率，為及時發(fā)現(xiàn)Hp感染、隨訪觀察Hp有無感染狀態(tài)和制定相應(yīng)的診療方案提供依據(jù)[9]。我們聯(lián)合2種檢查總陽性率（50.33%）與我國HP流行總感染率的56.22%相近[1]。Hp感染是人類最常見的感染之一，感染后幾乎100%都會出現(xiàn)胃粘膜組織學(xué)上的炎癥，其中70%的Hp胃炎患者表現(xiàn)為無癥狀的慢性活動性胃炎，10%的患者存在消化不良癥狀，15%-20%的患者出現(xiàn)消化性潰瘍，1%-3%的患者將發(fā)展為胃癌[10]，部分感染甚至可引發(fā)胃腸道外疾病及胃腸道外腫瘤，如肝癌、膽管癌等[11、12]。因此首先選擇無創(chuàng)性Hp檢查在健康體檢篩查是最優(yōu)選擇，由于我國是Hp感染、胃病和胃癌高發(fā)國家，Hp基數(shù)龐大，耐藥率高，多僅限于部分人群中進行篩查[13]，現(xiàn)階段在我國主要是在胃癌高發(fā)區(qū)和胃癌高危人群中實行Hp篩查和治療，積極的干預(yù)治療降低了胃癌發(fā)生[14]。Hp篩查最常用簡便的方法就是UBT試驗和血清抗體檢測兩種[15]。Hp感染導(dǎo)致不同臨床結(jié)局，不是所有感染者都會有臨床癥狀或引起重大疾病，因此有必要行血清學(xué)檢測確定Hp感染的毒力菌株[16]，通過HP血清學(xué)分型幫助臨床醫(yī)生做出是否根除HP決策，達到精準(zhǔn)醫(yī)療目的。

綜上，UBT試驗是國際上現(xiàn)行首推的HP檢測方法，仍是一種高精度診斷檢查，具有較高的敏感性與特異性。蛋白芯片技術(shù)是血清學(xué)抗體檢測，可同時檢測Ure、CagA、VacA多種Hp的相關(guān)抗體，并對HP感染進行分型，具有價廉、快速、易于被患者接受等特點，兩者常為臨床和體檢優(yōu)先選用。及早接受HP感染篩查，對于改善消化道疾病的預(yù)后具有重要意義。由于地區(qū)流行菌株不同，健康體檢聯(lián)合應(yīng)用兩種檢測方法可提高檢測準(zhǔn)確性，部分檢查陽性者可能仍需結(jié)合臨床選擇復(fù)查或侵入性檢查來驗證。

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