廣東省珠海市婦幼保健院（519000）葉大強(qiáng) 張幗卿

體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術(shù)被廣泛應(yīng)用于不孕癥患者中。尋找可行超促排卵方案來(lái)獲取足夠數(shù)量及高質(zhì)量胚胎是IVF-ET成功的關(guān)鍵。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRHα)的垂體調(diào)節(jié)作用在IVF-ET治療中成為重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。長(zhǎng)效制劑GnRH-α使用方便且有效，但臨床對(duì)于使用長(zhǎng)效GnRH-α進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié)最佳劑量未形成統(tǒng)一的意見(jiàn)。為進(jìn)一步尋找最適有效劑量，本研究對(duì)兩種不同劑量長(zhǎng)效GnRH-α降調(diào)節(jié)對(duì)IVF-ET患者性激素水平、胚胎移植結(jié)局等情況觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將我院行IVF-ET不孕癥患者68例分為對(duì)照組（n=34）和觀察組（n=34），連續(xù)病例收集時(shí)間段為2017年12月～2018年7月。對(duì)照組患者平均年齡（28.11±4.33）歲；平均不孕時(shí)間（5.22±0.55）年；不孕原因：輸卵管因素7例，子宮內(nèi)膜異位癥10例，多囊卵巢綜合征12例，其他因素5例；觀察組患者平均年齡（28.21±4.23）歲；平均不孕時(shí)間（5.32±0.49）年；不孕原因：輸卵管因素10例，子宮內(nèi)膜異位癥12例，多囊卵巢綜合征6例，其他因素6例。兩組患者基線資料（如年齡、不孕時(shí)間及不孕原因）可進(jìn)行比較（P>0.05）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選患者及家屬已簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于40周歲；②近3個(gè)月未使用促性腺激素(Gn)類藥物；③無(wú)全身性疾病，子宮無(wú)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有重要臟器損傷者；②精神疾病患者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 兩組患者自上周期黃體中期（月經(jīng)周期第21天）予以注射用醋酸曲普瑞林（益普生法國(guó)生物技術(shù)公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20090274；3.75mg/支）肌肉注射。對(duì)照組1.5mg/d，觀察組1.25mg/d。在下次月經(jīng)第3天對(duì)促黃體素（LH）、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)及子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行檢測(cè)，達(dá)到降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)（子宮內(nèi)膜厚度小于5mm，E2小于50pg/mL，LH小于5IU/L）后，根據(jù)卵泡直徑確定促性腺激素(Gn)的使用時(shí)間及使用劑量。當(dāng)主導(dǎo)卵泡直徑大于18mm時(shí)，停止注射用醋酸曲普瑞林和Gn的使用，改用肌肉注射的方式補(bǔ)充HCG（5000～10000IU），等待34～36h后再次在陰道超聲下進(jìn)行取卵，取卵后進(jìn)行體外培養(yǎng)和受精，培養(yǎng)胚胎并移植，移植后采用HCG隔日肌肉注射2000IU或黃體酮40mg每日肌肉注射。兩周后，對(duì)患者進(jìn)行血HCG或尿HCG檢查，以判斷是否妊娠。

1.4 觀察指標(biāo) 降調(diào)后兩周，觀察兩組患者注射Gn和HCG日血清E2、孕酮，P）及LH水平，對(duì)比兩組患者Gn使用時(shí)間和Gn用量及胚胎移植結(jié)局（種植率、妊娠率、多胎妊娠率、流產(chǎn)率）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)使用SPSS21.0軟件進(jìn)行處理，性激素水平等計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來(lái)表示，采用t檢驗(yàn)，胚胎移植結(jié)局等計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采取χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同節(jié)點(diǎn)性激素水平對(duì)比 注射Gn當(dāng)天，觀察組患者E2水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；注射HCG當(dāng)天，觀察組患者E2水平低于對(duì)照組（P<0.05），LH及P水平在不同節(jié)點(diǎn)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具體結(jié)果見(jiàn)附表1。

2.2 兩組患者Gn使用時(shí)間和用量對(duì)比 觀察組患者Gn使用時(shí)間（10.19±1.34）d及用量（2719.33±1001.12）IU均少于對(duì)照組患者Gn使用時(shí)間（13.45±1.44）d及用量（2955.44±1055.33）IU，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者胚胎移植結(jié)局對(duì)比 兩組患者胚胎移植結(jié)局（包括妊娠率、多胎妊娠率、種植率及流產(chǎn)率）進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具體結(jié)果見(jiàn)附表2。

附表1 兩組患者不同節(jié)點(diǎn)性激素水平對(duì)比（±s）

附表1 兩組患者不同節(jié)點(diǎn)性激素水平對(duì)比（±s）

組別 注射Gn日 注射 HCG 日LH(IU/L) P (nmol/L) E2(pmol/L) LH(IU/L) P (nmol/L) E2(pmol/L)觀察組（n=34） 1.89±0.47 1.79±0.53 49.33±10.19 1.22±0.33 4.78±1.12 14219.33±2423.22對(duì)照組（n=34） 2.12±0.52 1.70±0.49 33.11±4.65 1.33±0.34 4.88±0.99 19023.22±3065.32 P>0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.05

附表2 兩組患者胚胎移植結(jié)局對(duì)比[n(%)]

3 討論

GnRH-α是具有強(qiáng)生物活性的十肽化合物，對(duì) GnRH受體親和力高，穩(wěn)定性比天然GnRH高100～200倍，且半衰期長(zhǎng)，對(duì)垂體前葉LH和FSH的合成和釋放具有特異和可逆的抑制作用[1]。長(zhǎng)效GnRH-α較短效GnRH-α使用方便且有效。但長(zhǎng)效GnRH-α方案中降調(diào)節(jié)劑量使用方面存在爭(zhēng)議。相關(guān)研究表明[2]，由于降調(diào)節(jié)對(duì)GnRH-α的使用劑量和使用時(shí)間具有依賴性，大劑量的GnRH-α可抑制下丘腦和垂體產(chǎn)生，導(dǎo)致卵巢低反應(yīng)及Gn用量增加；而過(guò)低劑量的GnRH-α?xí)蚪嫡{(diào)不全導(dǎo)致LH峰提早出現(xiàn)，對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響。為此，合適劑量的GnRH-α對(duì)提高的IVF-ET患者的妊娠率至關(guān)重要。

本研究中，針對(duì)兩種不同劑量的長(zhǎng)效GnRH-α（注射用醋酸曲普瑞林）可能對(duì)IVF-ET患者的結(jié)局產(chǎn)生影響進(jìn)行比較，注射Gn當(dāng)天，觀察組患者E2水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；注射HCG當(dāng)天，觀察組患者E2水平低于對(duì)照組（P<0.05）；使用Gn及 HCG后，兩組患者LH及P水平相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。且觀察組患者的Gn使用時(shí)間和用量低于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明劑量為1.25mg長(zhǎng)效注射用醋酸曲普瑞林在治療IVF-ET患者中，可以使垂體實(shí)現(xiàn)降調(diào)節(jié)的效應(yīng)，一定程度的抑制內(nèi)源性LH峰，減少Gn的使用劑量和使用時(shí)間，進(jìn)一步縮短IVF-ET患者的用藥時(shí)間，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

在妊娠移植結(jié)局方面，觀察組患者的種植率、妊娠率、多胎妊娠率高于對(duì)照組，流產(chǎn)率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。此結(jié)果與朱艷[3]研究結(jié)果一致，說(shuō)明小劑量注射用曲普瑞林并不會(huì)對(duì)患者胚胎移植結(jié)局產(chǎn)生影響。

總之，兩種劑量GnRH-α在IVF-ET治療中均有較好的妊娠結(jié)局，但低劑量的GnRH-α可減少Gn的使用時(shí)間及使用量。