[摘要] 目的 評(píng)價(jià)對(duì)肺癌采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的臨床療效以及安全性。方法 方便選取該院2017年7月—2019年7月收治的98例肺癌患者隨機(jī)分為多西他賽聯(lián)合順鉑治療的對(duì)照組和培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的觀察組，各49例。比較2組患者的臨床療效、治療前后腫瘤標(biāo)志物水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組的總緩解率為71.43%，明顯高于對(duì)照組的48.98%（χ2=5.153，P<0.05）;2組治療前的腫瘤標(biāo)志物水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組的腫瘤標(biāo)志物水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為36.73%，對(duì)照組為42.86%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.383，P>0.05）。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺癌，能夠有效緩解疾病，降低腫瘤標(biāo)志物水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，是一種安全、有效的治療方式。

[關(guān)鍵詞] 培美曲塞;順鉑;肺癌

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）08（a）-0095-03

Evaluation of the Efficacy and Safety of Pemetrexed Combined with Cisplatin in the Treatment of Lung Cancer

WANG Wen-xue

Department of Oncology， Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Jining ， Shandong Province， 272000 China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of pemetrexed combined with cisplatin for lung cancer. Methods 98 patients with lung cancer treated in the hospital from July 2017 to July 2019 were convenient selected and randomly divided into a control group treated with docetaxel and cisplatin and an observation group treated with pemetrexed and cisplatin， each with 49 patients.The clinical efficacy， tumor marker levels and incidence of adverse reactions of the two groups were compared before and after treatment. Results The total response rate in the observation group was 71.43%， which was significantly higher than the control group's 48.98%（χ2=5.153， P<0.05）; there was no statistically significant difference in tumor marker levels between the two groups before treatment（P>0.05）， and the tumor marker levels in the observation group after treatment It was significantly lower than the control group（P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 36.73%， and the control group was 42.86%. There was no statistically significant difference（χ2=0.383， P>0.05）. Conclusion Pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of lung cancer can effectively alleviate the disease and reduce the level of tumor markers without increasing the incidence of adverse reactions. It is a safe and effective treatment.

[Key words] Pemetrexed; Cisplatin; Lung cancer

肺癌是臨床上致死率極高的惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率在所有惡性腫瘤中均居于首位。手術(shù)是治療肺癌的首選方案，但肺癌的隱匿性極強(qiáng)，初期無(wú)特異性癥狀，大多數(shù)患者在確診時(shí)都處于中晚期，不適合手術(shù)治療，因此最好以化療作為主要治療手段[1-2]。順鉑是治療肺癌的首選藥物之一，具有較高抗癌作用，在實(shí)體瘤方面具有良好的臨床療效，且可與其他抗癌藥物配伍，從而發(fā)揮更好的抗癌效果[3]。培美曲塞則是一種能夠?qū)?xì)胞內(nèi)葉酸依耐性代謝過(guò)程進(jìn)行破壞的多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，可有效對(duì)腫瘤細(xì)胞復(fù)制和生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用。該次研究通過(guò)對(duì)該院2017年7月—2019年7月收治的98例肺癌患者分別采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療和培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，評(píng)價(jià)培美曲塞聯(lián)合順鉑治療治療的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的98例肺癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各49例。對(duì)照組男28例、女21例;年齡37～72歲，平均（54.62±2.94）歲;24例Ⅲ期，25例Ⅳ期;7例腺鱗癌，19例鱗癌，23例腺癌。觀察組男29例、女20例;年齡26～74歲，平均（54.86±2.72）歲;23例Ⅲ期，26例Ⅳ期;8例腺鱗癌，21例鱗癌，20例腺癌。2組一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腫瘤標(biāo)志物檢查確診為肺癌;②無(wú)化療禁忌證;③預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;④該研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有化療禁忌證者;②近期接受過(guò)手術(shù)治療者;③合并有其他惡性腫瘤者。

1.2? 方法

2組患者均在化療前1周口服葉酸片（規(guī)格：0.4 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079），400 μg/次，1次/d，持續(xù)服用至化療結(jié)束后1周，并肌注維生素B12注射液（規(guī)格：0.5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021986），1 000 μg/次，3周1次，化療前1天口服醋酸地塞米松片（規(guī)格：0.75 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H3302 0822），4 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥3 d。

對(duì)照組每周期d1靜滴多西他賽注射液（規(guī)格：20 mg：0.5 mL，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543），75 mg/m2，且每周期d1-3靜滴順鉑注射液（規(guī)格：30 mg∶6 mL，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813），25 mg/m2。

觀察組每周期d1靜滴注射用培美曲塞二鈉（規(guī)格：0.5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090135），500 mg/m2，順鉑給藥方式與對(duì)照組相同。

2組患者均持續(xù)治療6周。

1.3? 觀察指標(biāo)

記錄并比較2組患者的臨床療效、治療前后腫瘤標(biāo)志物水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：所有靶向病灶均完全消失，且維持4周，為完全緩解;基線病灶長(zhǎng)徑之和減少30%及以上，維持4周及以上，為部分緩解;基線病灶長(zhǎng)徑和減少30%以下，或增加20%以下，為穩(wěn)定;基線病灶長(zhǎng)徑和增加20%及以上，或有新病灶出現(xiàn)，為進(jìn)展?？偩徑饴?完全緩解率+部分緩解率。②腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè)方式：于治療前后取患者3 mL清晨空腹靜脈血，離心處理，取血清后用電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)NSE（血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶）、CYFRA21-1（細(xì)胞角抗原21-1）、CEA（癌胚抗原）。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效

觀察組的總緩解率為71.43%，明顯高于對(duì)照組的48.98%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 腫瘤標(biāo)志物水平

2組治療前的腫瘤標(biāo)志物水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組的腫瘤標(biāo)志物水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為36.73%，對(duì)照組為42.86%，觀察組雖略低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3? 討論

肺癌具有極高發(fā)病率和致死率，對(duì)人們的生命健康有著嚴(yán)重威脅。肺癌早期無(wú)典型癥狀，因此患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)多處于中晚期，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療，所以通常會(huì)采用化療治療[4-5]。

化療治療肺癌的方案較多，順鉑是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，具有良好的耐受性、不良作用低、抗癌效果強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，可與細(xì)胞核內(nèi)DNA的堿基相結(jié)合，有效對(duì)腫瘤細(xì)胞膜造成損害，使腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄功能被明顯破壞，從而達(dá)到減少癌細(xì)胞增殖的作用，有效控制疾病進(jìn)展[6-7]。順鉑可與多種抗癌藥物共同使用，提高化療效果，多西他賽是一種常與順鉑聯(lián)用的紫杉醇半合成衍生物，具有抗瘤譜廣等特點(diǎn)[8]。多西他賽可對(duì)微管解聚產(chǎn)生抑制作用，使微管蛋白能夠聚合，有效抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，但該藥物對(duì)部分患者的臨床應(yīng)用效果欠佳[9]。培美曲塞是目前新研發(fā)的一種抗葉酸多靶點(diǎn)化療藥物，可通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰基轉(zhuǎn)移酶等產(chǎn)生阻斷作用，使嘌呤和嘧啶無(wú)法合成，有效阻止DNA復(fù)制和腫瘤細(xì)胞RNA、DNA合成，最終達(dá)到顯著抗癌效果[10]。該次研究顯示，觀察組的總緩解率為71.43%，明顯高于對(duì)照組的48.98%（P<0.05）。表明對(duì)肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療，具有顯著臨床療效。這是由于培美曲塞作為抗葉酸制劑，可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞合成嘧啶和嘌呤，將腫瘤細(xì)胞的增殖過(guò)程停滯于S期，從而產(chǎn)生較強(qiáng)抗腫瘤作用，因此其臨床療效更高。姜紅波學(xué)者[11]通過(guò)對(duì)60例非小細(xì)胞肺癌患者分別采用培美曲塞+順鉑治療和單純順鉑治療，結(jié)果顯示培美曲塞+順鉑治療的總緩解率為66.7%，明顯高于單純順鉑治療的40.0%（χ2=4.286，P=0.038），與該次研究結(jié)果相近。CYFRA21-1、NSE、CEA均是腫瘤標(biāo)志物，檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平可觀察疾病的進(jìn)展情況及預(yù)后。CYFRA21-1的提高表明腫瘤細(xì)胞溶解壞死后釋放入血，NSE是鑒別肺癌的重要指標(biāo);CEA是反映腫瘤轉(zhuǎn)移情況的重要指標(biāo)[12]。該次研究中，2組治療前的腫瘤標(biāo)志物水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組的腫瘤標(biāo)志物水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。表明該化療方法能夠有效降低腫瘤標(biāo)志物水平。當(dāng)培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺癌時(shí)，可產(chǎn)生顯著抗腫瘤作用，因此在治療后能夠使腫瘤標(biāo)志物水平均得到降低。另外，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為36.73%，對(duì)照組為42.86%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺癌，不會(huì)增加不良作用的發(fā)生率，是一種有效、安全的治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 張慧敏，金戰(zhàn)鵬，王蓓，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（21）：3909-3911.

[2]? 宋長(zhǎng)紅.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺癌的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2019，17（29）：38.

[3]? Ping-Tee Tan， Mohamed Ismail Abdul Aziz， Fiona Pearce，et al. Cost effectiveness analysis of afatinib versus pemetrexed-cisplatin for first-line treatment of locally advanced or metastatic EGFR mutation positive non-small-cell lung cancer from the Singapore healthcare payers perspective[J]. Bmc Cancer， 2018， 18（1）：352.

[4]? 張?jiān)谙?，羅顯林，夏輝，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合培美曲塞加順鉑方案治療晚期肺腺癌的效果觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2019， 40（10）：2316-2318.

[5]? 謝建立，馮麗娟.培美曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期肺腺癌的效果[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（23）：97-98.

[6]? 原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2018年版）[J].腫瘤綜合治療電子雜志，2019，5（3）：100-120.

[7]? 程林林，高峨嵋，朱富新，等.1例3次挑戰(zhàn)培美曲塞方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效的個(gè)案報(bào)道[J].中國(guó)肺癌雜志，2019，22（6）：395-400.

[8]? 羅娟，李嶸，黃春梅，等.培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的療效及對(duì)血清CYFRA21-1 CA125 CEA的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（5）：747-751.

[9]? 嚴(yán)桂仙.培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)晚期肺腺癌患者治療價(jià)值分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2019，40（5）：1035-1036.

[10]? 白云鵬，許順.培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)一線藥物治療晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌的療效[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，48（5）：469-471.

[11]? 姜紅波.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（1）：96-97.

[12]? Yoshizumi Takemura， Yusuke Chihara， Yoshie Morimoto，et al. Feasibility Study of Sequentially Alternating EGFR-TKIs and Chemotherapy for Patients with Non-small Cell Lung Cancer[J].Anticancer Research，2018，38（4）：2385-2390.

（收稿日期：2020-05-06）

[作者簡(jiǎn)介] 王文學(xué)（1981-），男，山東濟(jì)寧人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：常見(jiàn)腫瘤內(nèi)科治療及微創(chuàng)治療。