石玉珊 師燕飛

[摘要] 間質(zhì)性肺疾病是臨床中的一種常見(jiàn)疾病，該病的主要病理特征為累及肺間質(zhì)、肺泡以及肺泡周圍組織，以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎癥以及間質(zhì)纖維化為主?；颊咧饕R床表現(xiàn)為呼吸困難、彌散性功能下降、限制性通氣障礙以及低氧血癥等。該病對(duì)于患者的身體健康與生活質(zhì)量均造成了較大的威脅。在該病的臨床治療中，中醫(yī)與西醫(yī)均有著不同的治療方式。該文著重對(duì)間質(zhì)性肺疾病的中西醫(yī)臨床治療研究進(jìn)展展開(kāi)了綜述。

[關(guān)鍵詞] 間質(zhì)性肺疾病;中西醫(yī)治療;研究進(jìn)展

[中圖分類號(hào)] R563? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）08（a）-0192-03

Progress in Treatment of Interstitial Lung Disease with Traditional Chinese and Western Medicine

SHI Yu-shan1， SHI Yan-fei2

1.Department of Laboratory， Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan， Shandong Province， 250000 China; 2.Department of Respiratory Medicine， Dezhou University of Traditional Chinese Medicine， Dezhou， Shandong Province， 253000 China

[Abstract] Interstitial lung disease is a common disease in clinic. The main pathological features of the disease are the involvement of lung interstitium， alveoli and tissues around the alveoli， mainly diffuse lung parenchyma， alveolar inflammation and interstitial fibrosis. The main clinical manifestations of the patients were dyspnea， decreased diffuse function， restrictive ventilation disorder and hypoxemia. The disease poses a great threat to patients' health and quality of life. In the clinical treatment of the disease， Chinese medicine and Western medicine have different treatment methods. This article focuses on the research progress of clinical treatment of interstitial lung disease in traditional Chinese and Western medicine.

[Key words] Interstitial lung disease; Chinese and Western medicine treatment; Research progress

間質(zhì)性肺疾病又稱為彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病，該病屬于一類主要累及肺間質(zhì)與肺泡腔，使得患者肺泡毛細(xì)血管功能單位喪失的彌漫性肺疾病?；颊叩闹饕R床癥狀為進(jìn)行性加重的呼吸困難、限制性通氣功能障礙伴彌散性功能減弱、低氧血癥以及影像學(xué)中的雙肺彌漫性病變。該病的種類包含了多種，在現(xiàn)階段的臨床研究中，該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床中也缺少切實(shí)有效的治療方法，多采用常規(guī)中西醫(yī)治療的方式來(lái)緩解患者的臨床癥狀。在西醫(yī)治療中，主要采用了糖皮質(zhì)激素、抗氧化劑以及免疫抑制劑等常規(guī)治療措施。在中醫(yī)學(xué)中，認(rèn)為該病屬于“肺痿”“肺痹”的范疇，在臨床治療中主要以消瘀化痰、清化開(kāi)宜、助陽(yáng)補(bǔ)肺等治療措施。隨著中西醫(yī)新治療方式的出現(xiàn)，也給間質(zhì)性肺疾病的治愈工作帶來(lái)了新的希望。

1? 間質(zhì)性肺疾病的分類

現(xiàn)階段美國(guó)胸科協(xié)會(huì)與歐洲呼吸協(xié)會(huì)將間質(zhì)性肺疾病主要分為了4個(gè)類型：①明確病因的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾?。喊怂幬镆蛩?、環(huán)境因素、有害物質(zhì)影響等肺表現(xiàn);②特發(fā)性間質(zhì)性肺炎：這種癥狀主要分為7種病理類型，如特發(fā)性肺纖維化/常規(guī)型間質(zhì)性肺炎，非特異性間質(zhì)性肺炎，隱源性機(jī)化性肺炎/機(jī)化性肺炎，急性間質(zhì)性肺炎/彌漫性肺泡損傷，呼吸性細(xì)支氣管伴間質(zhì)性肺疾病/呼吸性細(xì)支氣管肺炎[1];③肉芽腫性彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾?。豪缃Y(jié)節(jié)病、外源性過(guò)敏性肺泡炎、Wegenter肉芽腫等;④其他較為少見(jiàn)的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾?。豪绶闻莸鞍踪|(zhì)沉積癥、肺淋巴管平滑肌瘤癥、慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎等。

2? 間質(zhì)性肺疾病的西醫(yī)治療研究進(jìn)展

在現(xiàn)階段間質(zhì)性肺疾病的臨床治療中，治療的主要目的便是延緩患者病情的發(fā)展，提高患者的生存率，降低該病急性發(fā)作的次數(shù)，改善患者的臨床癥狀。對(duì)于原因不明的間質(zhì)性肺疾病，需要根據(jù)患者的病情狀況采用相應(yīng)的藥物進(jìn)行治療，但在現(xiàn)階段還沒(méi)有有效的藥物能夠起到治愈的效果。對(duì)于病因明確的間質(zhì)性肺疾病，則需要先為患者排出病因，隨后根據(jù)患者患者不同的原發(fā)病采取相應(yīng)的治療方式，最后再根據(jù)患者的實(shí)際情況采取進(jìn)一步的治療措施。

2.1? 糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑

糖皮質(zhì)激素作為肺纖維化治療中最為常見(jiàn)的一種藥物，其屬于最早用于間質(zhì)性肺疾病治療中的一種。糖皮質(zhì)激素在該病治療中的主要作用機(jī)制便是通過(guò)改善患者肺部組織炎性細(xì)胞與介質(zhì)，起到保護(hù)患者毛細(xì)血管內(nèi)皮的作用，穩(wěn)定患者機(jī)體中的溶酶體膜，提高肺泡液的吸收。目前，對(duì)于急性發(fā)作前的間質(zhì)性肺疾病患者，糖皮質(zhì)激素依舊是臨床治療中最為主要的一種藥物。但根據(jù)相關(guān)研究表明，長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素很容易使得患者在激素減量之后，出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作的情況，同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素也會(huì)使得患者免疫力降低，進(jìn)而出現(xiàn)肺部真菌感染的情況。免疫抑制劑能夠有效起到抑制炎癥反應(yīng)的效果，尤其是在結(jié)締組織病合并肺間質(zhì)纖維化的治療中，且聯(lián)合糖皮質(zhì)激素共同進(jìn)行治療，能夠顯著提高臨床治療的效果。但在黃莎等[2]人的臨床研究中，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑對(duì)間質(zhì)性肺疾病患者進(jìn)行治療，患者在生活質(zhì)量與生存期中與未經(jīng)治療的患者沒(méi)有明顯的差異。在特發(fā)性肺纖維化的臨床治療指南中，其反對(duì)采用這兩種藥物聯(lián)合治療或單獨(dú)使用一種藥物進(jìn)行治療。糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑對(duì)于患者造成的不良反應(yīng)較多，且無(wú)法有效改善患者的預(yù)后情況。因此，在采用這兩種藥物進(jìn)行治療的過(guò)程中，需要充分了解患者的病情狀況，根據(jù)患者的病情程度謹(jǐn)慎使用，同時(shí)在使用的過(guò)程中還需要嚴(yán)密觀察患者的實(shí)際情況，謹(jǐn)防患者出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

2.2? 抗纖維化藥物與抗氧化劑

抗纖維化藥物能夠有效阻止患者機(jī)體中中性粒細(xì)胞趨化，同時(shí)也能夠促進(jìn)纖維粘連蛋白與膠原的合成，促使機(jī)體中各種酶能夠恢復(fù)正常水平，能夠有效起到抗肺纖維化與改善炎癥反應(yīng)的作用?？估w維化藥物能夠有效改善間質(zhì)性肺疾病患者的預(yù)后情況，但卻無(wú)法改善特發(fā)性肺纖維化患者的預(yù)后情況，因此在現(xiàn)階段的臨床治療指南中并不推薦使用這種藥物。在目前臨床治療指南中推薦使用的抗氧化劑藥物主要包含了吡啡尼酮。在吡啡尼酮對(duì)于特發(fā)性肺纖維化患者臨床實(shí)踐研究中表明，對(duì)于病情剛剛出現(xiàn)進(jìn)展的患者，采用吡啡尼酮進(jìn)行治療能夠有效延緩患者病情的發(fā)展，但對(duì)于患者造成的不良反應(yīng)也較多。不同類型間質(zhì)性肺疾病的發(fā)生均與有氧自由基有著密切的關(guān)系，其在肺間質(zhì)纖維化的過(guò)程中起到了主要作用?，F(xiàn)階段，臨床中常用的抗氧化劑藥物較多，包含了N-乙酰半胱氨酸、鋅、超氧化物歧化酶等;其中N-乙酰半胱氨酸多用于肺纖維化的輔助治療中，單獨(dú)使用這種藥物往往難以改善患者的臨床癥狀。因此，在臨床中多推薦聯(lián)合使用。在任曉霞等人[3]的臨床研究中，其聯(lián)合使用N-乙酰半胱氨酸與糖皮質(zhì)激素對(duì)間質(zhì)性肺疾病患者進(jìn)行了治療。治療后，所有患者均取得了良好的臨床治療效果。

2.3? 抗凝治療與免疫調(diào)節(jié)治療

間質(zhì)性肺疾病患者的血液通常會(huì)處于高凝狀態(tài)，血酶與凝血因子會(huì)使得纖維母細(xì)胞出現(xiàn)增生，進(jìn)而加快了纖維化的發(fā)展程度，最終導(dǎo)致惡性循環(huán)。因此，在臨床治療中，通常需要采用抗凝藥物進(jìn)行輔助治療。在治療指南中并不推薦單獨(dú)使用抗凝藥物進(jìn)行治療，而根據(jù)臨床實(shí)踐研究表明[4]，聯(lián)合抗凝藥物與糖皮質(zhì)激素共同治療能夠顯著提高患者的療效，同時(shí)也能夠減少技術(shù)使得纖溶狀態(tài)而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。免疫功能的紊亂在間質(zhì)性肺疾病患者病情發(fā)展中同樣起到了非常重要的作用。在魏美晨等人[5]相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究中表明，IFN-γ能夠有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體中巨噬細(xì)胞與纖維細(xì)胞的功能，有效阻止成纖維細(xì)胞的增生與膠原合成，進(jìn)而能夠避免肺間質(zhì)纖維化的情況發(fā)生。但I(xiàn)FN-γ在臨床治療中的不良反應(yīng)也較多，因此未能夠在臨床中得到廣泛使用。

2.4? 其他治療

在西醫(yī)治療中，除去藥物治療，其他不同的治療方式也在間質(zhì)性肺疾病患者中取得了良好的臨床效果[6]。分子靶向治療便是其中一種重要的治療方法，分子靶向治療主要是通過(guò)直接在基因與分子水平發(fā)揮作用的一種治療方法。在張蓓等人[7]的研究表明，采用妥昔單對(duì)間質(zhì)性肺疾病患者進(jìn)行治療后，患者間質(zhì)肺炎的癥狀得到有效改善，原發(fā)病的后續(xù)治療工作也非常順利。同時(shí)，在現(xiàn)階段不斷發(fā)展成熟的肺移植技術(shù)也使得間質(zhì)性肺疾病患者生存率得到了顯著提高。此外，還有許多其他的治療方法，如物理康復(fù)療法、機(jī)械通氣治療、氧氣治療以及護(hù)理干預(yù)措施等，均能夠有效提高患者的生活質(zhì)量，延緩患者的病情進(jìn)展[8]。

3? 間質(zhì)性肺疾病的中醫(yī)治療研究進(jìn)展

3.1? 清化開(kāi)宜法（六安七味煎方）

大部分中醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，間質(zhì)性肺疾病屬于“肺痿”的范疇，主要是由于肺燥津傷、津氣虧損所致，因此在臨床治療中需要以滋陰清熱、健脾溫肺為主。在相關(guān)研究中[9]，其認(rèn)為應(yīng)當(dāng)采用六安七味煎方進(jìn)行治療;藥方主要采用了黃芪、麥冬、太子參、生地、百合、玉竹以及五味子等藥物。并聯(lián)合使用六安七味煎方來(lái)進(jìn)行治療，藥方主要為半夏、杏仁、茯苓、陳皮、白芥子等;方中半夏具有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)之功效;杏仁具有降氣祛痰、止咳、平喘之功效;茯苓能夠起到利水滲濕，健脾，寧心的作用;陳皮能夠起到理氣健脾，燥濕化痰的作用;白芥子則具有溫肺豁痰利氣，乳腺散結(jié)通絡(luò)止痛之功效。

3.2? 瀉肺逐瘀法（金水劉君煎方）

也有觀點(diǎn)認(rèn)為，間質(zhì)性肺疾病屬于中醫(yī)學(xué)中“咳嗽”的范疇。主要是由于外邪侵襲、肺部失宣而導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳嗽癥狀[10]。主要辨證為口渴苔黃、咳嗽頻繁、痰少而黏。在相關(guān)研究中，主要采用了金水劉君煎方進(jìn)行治療;藥方為：陳皮、茯苓、炙甘草、當(dāng)歸、生姜、半夏、熟地等;其中，炙甘草能夠起到滋陰養(yǎng)血，益氣通陽(yáng)，復(fù)脈定悸之功效;當(dāng)歸能夠起到補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便之功效;生姜能夠起到解表散寒，溫中止嘔，溫肺止咳的作用;熟地則能夠起到滋陰，補(bǔ)血的作用。

3.3? 宣泄熱痰法（補(bǔ)腎通肺逐瘀湯）

在中醫(yī)學(xué)理論中，也有人認(rèn)為間質(zhì)性肺疾病屬于“喘證”的范疇，而治喘應(yīng)當(dāng)辨虛實(shí)、治痰、治瘀，治療的主要目的應(yīng)當(dāng)為瀉熱化痰、宣肺理氣。在姚艷青等人[11]的研究中，其主要采用了補(bǔ)腎通肺逐瘀湯進(jìn)行治療，藥方為：枳殼、法半夏、五味子、沙參、橘絡(luò)、丹參、瓜萎以及款冬花;方中枳殼能夠起到理氣寬中，行滯消脹的作用;五味子能夠起到收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心之功效;沙參具有養(yǎng)陰清熱，潤(rùn)肺化痰，益胃生津之功效;橘絡(luò)具有通絡(luò)，化痰止咳的作用;丹參能夠活血祛瘀，通經(jīng)止痛;瓜萎能夠清肺化痰，滑腸通便;款冬花則能夠潤(rùn)肺下氣，化痰止咳。

3.4? 宣肺活絡(luò)法（宣肺活絡(luò)湯）

在中醫(yī)學(xué)中也有部分觀點(diǎn)認(rèn)為，間質(zhì)性肺疾病主要是由于外邪入侵，外邪進(jìn)入肺絡(luò)后，使得患者出現(xiàn)肺部失宣等癥狀。因此，在臨床治療中，需要以宣肺活絡(luò)湯進(jìn)行治療;在相關(guān)[12]研究中，主要采用了宣肺活絡(luò)湯進(jìn)行治療。藥方為：百部、川芎、牛蒡子、杏仁、丹參、桔梗、紫苑、前胡、白前;方中百部能夠起到潤(rùn)肺下氣止咳，殺蟲(chóng)滅虱之功效;川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效;牛蒡子能夠疏散風(fēng)熱，宣肺利咽，解毒透疹，消腫療瘡;紫苑能夠治風(fēng)寒咳嗽氣喘，虛勞咳吐膿血;前胡能夠起到降氣化痰，散風(fēng)清熱的作用;白前則能夠起到降氣，消痰，止咳的作用。

綜上所述，間質(zhì)性肺疾病作為臨床中最為常見(jiàn)也是最為嚴(yán)重的一種疾病類型，目前對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，同時(shí)也缺乏了有效的治療方法。因此，在該病的臨床治療中，需要充分了解患者的病情狀況與疾病分型，掌握不同治療方法的優(yōu)劣勢(shì)所在，科學(xué)利用好中西醫(yī)治療措施，聯(lián)合使用多種藥物進(jìn)行治療，以此來(lái)提高患者的臨床治療效果，改善患者的預(yù)后情況。

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（收稿日期：2020-05-21）

[作者簡(jiǎn)介] 石玉珊（1989-），女，山東菏澤人，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病的中西醫(yī)結(jié)合臨床研究。