盧樂聲 朱玲玲 白星 楊戎威

【摘?要】目的：嘉興地區(qū)學(xué)齡兒童幽門螺桿菌（Hp）感染耐藥性分析，提高根治率。方法：選擇2016年7月～2019年7月來我院兒科就診Hp感染者，符合Hp感染根治條件的，胃鏡下進(jìn)行胃組織活檢，并進(jìn)行幽門螺桿菌分離培養(yǎng)和鑒定，采用E試驗法對幽門螺桿菌的耐藥性進(jìn)行分析，80例為研究對象，按照隨機(jī)分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。對照組采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法進(jìn)行治療，觀察組根據(jù)耐藥性選擇三聯(lián)，兩種藥物耐藥聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)進(jìn)行治療，療程結(jié)束4周后，行13 C尿素呼氣試驗，比較兩組患者Hp清除率。結(jié)果：嘉興地區(qū)幽門螺桿菌對甲硝唑的耐藥性更高，觀察組Hp清除率均顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 幽門螺桿菌（Hp）感染對目前推薦抗生素均有耐藥，分析后選擇性用藥可以明顯提高根治率，減少治療失敗再次用藥，減輕兒童家庭經(jīng)濟(jì)壓力。

【關(guān)鍵詞】學(xué)齡兒童;幽門螺桿菌;耐藥性分析;根治率

【中圖分類號】R197???【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A?????【文章編號】1672-3783（2020）10-0273-022

我國人群中幽門螺桿菌發(fā)病率較高，目前研究已證實幽門螺桿菌感染是胃癌發(fā)病的高危因素[1]。另外， Vianna等指出幽門螺桿菌耐藥是一種常見的現(xiàn)象，耐藥性的地區(qū)差異在指導(dǎo)治療中具有重要意義[2]。因此，幽門螺桿菌感染較為常見，且存在年齡、地區(qū)、時間差異性，危害較為嚴(yán)重，耐藥性高，因此探討嘉興地區(qū)學(xué)齡兒童幽門螺桿菌感染的耐藥性，通過分析選用抗生素，提高嘉興地區(qū)學(xué)齡兒童治療Hp感染根治率具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 資料來源：選擇2016年7月-2019年7月在嘉興市婦幼保健院健康體檢的1982名學(xué)齡兒童為調(diào)查對象，所有調(diào)查對象在1個月內(nèi)均未使用鉍劑、H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑及抗生素等藥物。

1.2 研究方法：

使用問卷調(diào)查形式，收集調(diào)查對象一般資料，包括年齡、性別、飲食習(xí)慣、個人衛(wèi)生習(xí)慣、社會經(jīng)濟(jì)狀況、父母文化程度、家庭成員胃病史、地區(qū)、家庭規(guī)模?；純壕鶠槲以后w檢13 C呼氣試驗陽性來兒科就診，依從性好，隨診資料完整，符合Hp感染根治條件的（消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤;慢性胃炎;胃癌家族史;不明原因的難治性缺鐵性貧血;計劃長期服用NSAID;監(jiān)護(hù)人、年長兒童強(qiáng)烈要求治療），胃鏡下進(jìn)行胃組織活檢，快速尿素酶測定陽性，并進(jìn)行幽門螺桿菌分離培養(yǎng)和鑒定，采用E試驗法對幽門螺桿菌的耐藥性進(jìn)行分析，隨機(jī)選擇觀察組（n=40）;未行Hp培養(yǎng)符合根治條件的按照隨機(jī)原則選為對照組（n=40）。觀察組男23例，女17例，年齡6～11歲，平均年齡（9.152.28）歲，病程1～9個月，病變部位為十二指腸球部潰瘍18例，慢性胃炎12例，復(fù)合潰瘍5例，不明原因缺鐵性貧血3例，家族中有胃癌2例;對照組男25例，女15例，年齡6～12歲，平均年齡（9.272.24）歲，病程1～11個月，病變部位為十二指腸球部潰瘍15例，慢性胃炎15例，復(fù)合潰瘍8例，不明原因缺鐵性貧血1例，家族中胃淋巴組織相關(guān)性淋巴瘤1例。兩組患者一般資料比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.3 檢測方法

①C13尿素呼氣試驗：禁食水6h，使用呼氣袋收集呼氣樣本，口服C13尿素，30min后進(jìn)行呼氣試驗，使用德國羅氏公司生產(chǎn)的紅外線能譜儀測定標(biāo)本，如呼氣樣本C13原子峰值超過基線樣本5%則認(rèn)為C13試驗陽性。

②對于C13尿素呼氣試驗陽性的調(diào)查對象，在行胃鏡檢查，取距幽門前2～3cm大彎處胃黏膜組織（0.5×0.5）cm2，進(jìn)行快速尿素酶測定。同意耐藥性檢查的使用全自動研磨儀對組織進(jìn)行研磨，制作成勻漿，將混懸液接種于幽門螺桿菌選擇性培養(yǎng)基，培養(yǎng)72～168h。使用E試驗檢測幽門螺桿菌對克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四環(huán)素的耐藥性（抑菌圈與E試驗紙條相交處即為幽門螺桿菌對相應(yīng)藥物的最低抑菌濃度）。

1.4 治療方法

對照組采用三聯(lián)療法進(jìn)行治療，患者給予克拉霉素15-20 mg/kg/d，最大量0.5g，2次/d;阿莫西林50 mg/kg/d，最大量1.0g，2次/d;若青霉素過敏，甲硝唑（20mg/kg/d，最大量0.5，2次/d）;奧美拉唑，0.6-1.0 mg/kg/d，2次/d。觀察組根據(jù)耐藥性選擇三聯(lián)PPI+兩聯(lián)抗生素，若兩種藥物耐藥聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀（6-8mg/kg/d，2-4次/d（餐前））四聯(lián)進(jìn)行治療;兩組持續(xù)治療兩周，兩周后停用抗生素，并改用抑酸、胃黏膜保護(hù)劑等對癥治療4～6周促進(jìn)潰瘍愈合。療程結(jié)束4周后，行C13尿素呼氣試驗，比較兩組患者Hp清除率。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1幽門螺桿菌感染：對于C13尿素呼氣試驗陽性的調(diào)查對象初步判定為幽門螺桿菌感染，行胃黏膜組織活檢，快速尿素酶測定結(jié)果為陽性則認(rèn)定為幽門螺桿菌感染，對于C13尿素呼氣試驗陽性但快速尿素酶測定結(jié)果為陰性的調(diào)查對象，認(rèn)為無感染。

1.5.2克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四環(huán)素的耐藥性：根據(jù)2013年CLS制定的標(biāo)準(zhǔn)：克拉霉素最低抑菌濃度≥1mg/L;甲硝唑≥8mgL;阿莫西林≥0.5mg/L;四環(huán)素≥1mg/L則判定幽門螺桿菌對該藥物耐藥。

1.5.3 Hp清除率：療程結(jié)束4周后，行13 C尿素呼氣試驗復(fù)查Hp，陰性者判斷為Hp根除，Hp清除率=Hp根除例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 嘉興地區(qū)學(xué)齡兒童幽門螺桿菌1982例調(diào)查對象中，共有230例Hp陽性，總體感染率11.60%。

2.2 嘉興地區(qū)學(xué)齡兒童幽門螺桿菌的耐藥性分析共培養(yǎng)岀幽門螺杄菌株108株。幽門螺桿菌對克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四環(huán)素的耐藥率分別為14.81%、51.85%、11.11%和5.56%。對上述兩種藥物同時產(chǎn)生耐藥為21.30%。

2.3兩組患者Hp清除率比較

觀察組Hp清除率顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

3 討論

目前已經(jīng)證實Hp感染與多種疾病明顯相關(guān)，Hp不僅是引起機(jī)體慢性活動性胃炎的主要致病因素，也是引起消化性潰瘍發(fā)病的一個重要因素[3]。此外，研究顯示[4]，Hp感染還可能引起兒童生長發(fā)育慢、嚴(yán)重營養(yǎng)不良以及紫癜等疾病。兒童時期Hp感染的一個高發(fā)階段，由于對于學(xué)齡期兒童，其Hp感染危險性更高。我國作為Hp高感染的國家之一，兒童Hp感染率高達(dá)10.5～46.8%。

在流行病學(xué)方面，本研究顯示嘉興地區(qū)學(xué)齡兒童幽門螺桿菌感染率為11.60%。目前在我國嘉興地區(qū)尚無幽門螺桿菌的流行病學(xué)報道。通過本次課題研究我們認(rèn)為防治幽門螺桿菌感染的主要措施就是改變不良的衛(wèi)生習(xí)慣，尤其是飲食習(xí)慣。近些年，難治性幽門螺桿菌發(fā)生率越來越高，主要與幽門螺桿菌的耐藥性有關(guān)[5-6]高先春等研究顯示幽門螺桿菌對甲硝唑和克拉霉素的耐藥率較高，而對阿莫西林及四環(huán)素耐藥率較低[7]，與本研究一致。幽門螺桿菌對克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四環(huán)素的耐藥率分別為14.81%、51.85%、11.11%和5.56%。對上述兩種藥物同時產(chǎn)生耐藥為21.30%。幽門螺桿菌（Hp）感染對目前推薦抗生素均有耐藥，對甲硝唑耐藥性最高，對兩種藥物同時耐藥的菌株比例偏高。標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法有效率有72.5%，而根據(jù)耐藥性選擇三聯(lián)PPI+兩聯(lián)抗生素，若兩種藥物耐藥聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)治療有效率92.5%，P<0.05，Hp清除率有顯著性差異，建議本地區(qū)的治療方案避免選甲硝唑，適當(dāng)延長治療時間有助于提高根治率[8];有條件的單位對Hp感染的患兒進(jìn)行耐藥性分析，實施個體化的治療方案?？梢蕴岣吒温?，減少耐藥菌株的出現(xiàn)，減輕患兒經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和減少藥物副作用。

參考文獻(xiàn)

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基金項目：

2017年嘉興市科技計劃項目（2017AY33047）