劉冬 倪紹喜

【摘?要】本文綜述了哌拉西林鈉舒巴坦鈉的臨床用藥不良反應(yīng)，總結(jié)藥物的不良反應(yīng)需從藥物的生產(chǎn)、運(yùn)輸、使用等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)管，以降低甚至避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】哌拉西林鈉舒巴坦鈉不;β-內(nèi)酰胺酶抑制劑;不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R978???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????【文章編號(hào)】1672-3783（2020）10-0095-01

1 哌拉西林鈉舒巴坦鈉簡介

哌拉西林鈉舒巴坦鈉是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑，顧名思義，其是由哌拉西林鈉和舒巴坦鈉兩種活性成分按照一定的比例混合而成，臨床用劑型多為注射液或凍干粉，使用廣泛。目前國內(nèi)市場(chǎng)份額以湖北威爾曼制藥、華潤雙鶴藥業(yè)和蘇州二葉制藥為主。

哌拉西林舒巴坦鈉屬于抗炎藥物，主要是用于敏感菌導(dǎo)致的感染性疾病治療，比如呼吸系統(tǒng)感染，包括急性支氣管炎、肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴(kuò)張合并感染等以及泌尿系統(tǒng)感染。

哌拉西林屬于半合成青霉素，其機(jī)理是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用，但其容易被細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解而產(chǎn)生耐藥性。舒巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可以保護(hù)哌拉西林鈉不被β- 內(nèi)酰胺酶水解。哌拉西林與舒巴坦合并聯(lián)用后，能夠發(fā)揮明顯的協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)并擴(kuò)大了哌拉西林的抗菌效果，具有安全、高效、廣譜抗菌等特點(diǎn)，并且耐受性好，不良反應(yīng)小，相關(guān)報(bào)道不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%[1]。

2 藥物不良反應(yīng)簡介

藥物不良反應(yīng)（ adverse drug reaction，ADR）是指在藥物的正常用法用量情況下，出現(xiàn)的有害的、與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)，如藥物的副作用、毒性作用、過敏反應(yīng)、二重感染、藥物間不良的相互作用以及致癌致畸作用等。藥物不良反應(yīng)一般與藥物質(zhì)量、藥理作用、劑型、個(gè)體差異、用藥方法等因素有關(guān)。大部分的用藥不良反應(yīng)在藥物臨床試驗(yàn)階段即已被識(shí)別，并可通過用藥前的問詢、檢測(cè)、指導(dǎo)等方式降低或規(guī)避不良反應(yīng)，但仍有部分的不良反應(yīng)不能預(yù)知，與臨床個(gè)體差異有關(guān)，比如過敏反應(yīng)、遺傳等。

按照 WHO 不良反應(yīng)類型分類，抗菌藥物的不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)有約三分之二的癥狀主要是皮膚及其附件系統(tǒng)損害，如皮膚潮紅瘙癢、斑丘疹、面色改變等;其次是胃腸道系統(tǒng)，如腹痛、腹瀉等;中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)的損害，如頭痛、錐體外系病、心悸等。抗菌藥物引起的不良反應(yīng)有約50%為β-內(nèi)酰胺類抗生素引起，且均為注射劑;其次為氟喹諾酮類藥物，約占30%。

3 哌拉西林鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)

哌拉西林鈉舒巴坦鈉作為半合成青霉素，哌拉西林鈉舒巴坦鈉具有一般青霉素的低毒特性，常見的不良反應(yīng)有瘙癢、潮紅、皮疹、血小板減少、白細(xì)胞減少等。

國內(nèi)對(duì)于哌拉西林鈉舒巴坦鈉的用藥不良反應(yīng)研究報(bào)道較多，收集了大量的藥物不良反應(yīng)病例。東莞市人民醫(yī)院藥學(xué)部的石韻宜等對(duì)2016年至2018年的哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)主要的不良反應(yīng)除了常規(guī)的癥狀外，發(fā)現(xiàn)新的部分不良反應(yīng)為血小板和白細(xì)胞減少，需引起注意[1]。德陽市人民醫(yī)院的唐珍珍統(tǒng)計(jì)了近兩年的哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥不良反應(yīng)報(bào)告，關(guān)注到有一大部分的不良反應(yīng)在30min內(nèi)即出現(xiàn)，但也有個(gè)別患者在幾天后表現(xiàn)出。另外，作者關(guān)注到部分患者即使用藥前通過了青霉素皮試測(cè)試，但仍會(huì)有過敏反應(yīng)出現(xiàn)[2]。蘇州市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的郝剛等人對(duì)155例哌拉西林鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)分析，發(fā)現(xiàn)有部分的嚴(yán)重不良反應(yīng)與用藥劑量大、注射過快有關(guān)[3]?；葜菔腥嗣襻t(yī)院的賴遠(yuǎn)花等人對(duì)收集的410例藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，哌拉西林鈉舒巴坦鈉注射液/凍干粉末在引發(fā) ADR病例數(shù)排序中第一，提示抗生素注射劑的安全性依然值得重點(diǎn)關(guān)注[4]。另外，有個(gè)別數(shù)量的不良反應(yīng)報(bào)道在使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉后產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，如心力衰竭、癲癇、甚至死亡。因此，藥物不良反應(yīng)需要引起藥物廠家、臨床醫(yī)生等的足夠重視。

綜上所述，哌拉西林鈉舒巴坦鈉作為抗生素老藥，雖然療效確切、臨床用途廣泛，但其用藥不良反應(yīng)仍不可忽視。特別對(duì)于注射用抗生素的安全性，更需要從藥物質(zhì)量、用藥指導(dǎo)、用法用量、藥物配伍、臨床跟蹤等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行全方位的監(jiān)護(hù)管理，以減少甚至避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] 石韻宜，謝保城.2016—2018年東莞市人民醫(yī)院注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)分析[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（10）：3178-3181.

[2] 唐珍珍.55例哌拉西林鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)分析[J].智慧健康，2019，5（10）：58-59.

[3] 郝剛，吳晶，朱亞靜.155 例注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)分析[J].藥物與臨床， 2018，18（95）：120.

[4] 賴遠(yuǎn)花，李楚云，劉澤清等.410例藥品不良反應(yīng)報(bào)告[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2017，11（17）：1565-1569.