孫玲 楊欣穎

【摘?要】目的：探究老年人銅綠假單胞菌感染中比阿培南給藥方案，為比阿培南的合理使用提供可靠依據(jù)。方法：收集128株銅綠假單胞菌（PA）。需測(cè)量比阿培南的最低抑菌濃度、比阿培南給藥達(dá)標(biāo)率、累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)。其中比阿培南的最低抑菌濃度采用2倍瓊脂稀釋法測(cè)定;比阿培南給藥方案達(dá)標(biāo)率、累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)均利用蒙特卡洛模擬計(jì)算比阿培南6種給藥方案。結(jié)果：6種比阿培南給藥方案對(duì)PA的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)均小于90%。“300mg比阿培南，靜滴6h方案”在65-74歲組對(duì)敏感銅綠假單胞菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)為93.02%。在≥75歲組，“600mg比阿培南，靜滴12h方案”對(duì)敏感銅綠假單胞菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)分別為95.66%;“300mg比阿培南，靜滴8h方案”對(duì)敏感銅綠假單胞菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)為96.18%;“300mg比阿培南，靜滴6h方案”對(duì)敏感銅綠假單胞菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)為98.52%。結(jié)論：老年人銅綠假單胞菌感染治療中不建議單獨(dú)采用比阿培南進(jìn)行治療，可聯(lián)合其他抗菌藥物聯(lián)合使用，提升治療效果。針對(duì)敏感銅綠假單胞菌的治療，可采用“300mg比阿培南，靜滴6h方案”進(jìn)行治療。

【關(guān)鍵詞】老年人;銅綠假單胞菌;比阿培南給藥方案

【中圖分類號(hào)】R446???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????【文章編號(hào)】1672-3783（2020）10-0051-02

銅綠假單胞菌是導(dǎo)致老年患者患病的主要致病菌，具有較高的耐藥性。銅綠假單胞菌株對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物具有較高的敏感性，能夠快速發(fā)揮抗菌藥效，提升患者的治療效果[1]。為了確保臨床上抗菌藥物的合理安全使用，需對(duì)多種比阿培南給藥方案進(jìn)行分析，進(jìn)而為老年患者選擇科學(xué)的給藥方案，提高患者治療效果[2]。

1 一般資料與方法

1.1一般資料

收集128株銅綠假單胞菌（PA）。PA主要來(lái)自成人住院患者的血液、痰和尿等標(biāo)本。

1.2方法

藥品：比阿培南（批號(hào)：130578-200901，含量：98.5%）是中國(guó)藥品檢定標(biāo)準(zhǔn)品。

儀器：全自動(dòng)微生物分析儀，型號(hào)為：VITEK-2COMPACT;打點(diǎn)接種器，型號(hào)為：MIT 2P 型。

1.2.1比阿培南的最低抑菌濃度測(cè)定

比阿培南的最低抑菌濃度（MIC）采用2倍瓊脂稀釋法測(cè)定，濃度范圍在0.03-64mg/L。將各種細(xì)菌配置程標(biāo)準(zhǔn)菌懸液，即0.5 Mc-Farland標(biāo)準(zhǔn)，約含有（1-2）×108CFU·mL-1，再利用生理鹽水將菌懸液予以稀釋，比例為1：10，接種菌懸液為107CFU·mL-1，在含有抗菌藥物的瓊脂表面上，利用打點(diǎn)接種器將1-2μL菌懸液予以點(diǎn)種。最終接種菌量為104CFU。設(shè)無(wú)藥平板對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌株對(duì)照。接種好的平板應(yīng)放置在37℃的環(huán)境中予以培養(yǎng)，培養(yǎng)時(shí)間約為18-24h。質(zhì)控菌株的選取主要為銅綠假單胞菌ATCC 27853。比較質(zhì)控菌株的耐藥性標(biāo)準(zhǔn)：敏感：MIC≤4mg/L;耐藥性：MIC≥16mg/L。

1.2.2蒙特卡洛模擬

比阿培南給藥方案達(dá)標(biāo)率、累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)均利用蒙特卡洛模擬計(jì)算比阿培南6種給藥方案。比阿培南6種給藥方案分別為：“300mg比阿培南，靜滴6h方案（A）”、“600mg比阿培南，靜滴12h方案（B）”、“300mg比阿培南，靜滴8h方案（C）”、“300mg比阿培南，靜滴24h方案（D）”、“300mg比阿培南，靜滴12h方案（E）”、“600mg比阿培南，靜滴24h方案（F）”，比阿培南藥物每日最大藥物劑量在1.2g。通過模擬計(jì)算，將各個(gè)MIC值進(jìn)行計(jì)算，確定PTA，并采用MIC的菌落分布值將各個(gè)比阿培南給藥方案的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)予以計(jì)算，即f%T>MIC大于40%為目標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1比阿培南對(duì)常見致病菌的抗菌活性

整理128株銅綠假單胞菌的比阿培南的最低抑菌濃度。其中，MDR-PA的最低抑菌濃度為≥16mg/L，對(duì)比阿培南產(chǎn)生較高的耐藥性，占比約為15.62%（20/128），

2.2比阿培南對(duì)各種MIC 細(xì)菌的 PTA 和 CFR

6種比阿培南給藥方案對(duì)PA的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)均小于90%?！?00mg比阿培南，靜滴6h方案”在65-74歲組對(duì)敏感銅綠假單胞菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)為93.02%。在≥75歲組，“600mg比阿培南，靜滴12h方案”對(duì)敏感銅綠假單胞菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)分別為95.66%;“300mg比阿培南，靜滴8h方案”對(duì)敏感銅綠假單胞菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)為96.18%;“300mg比阿培南，靜滴6h方案”對(duì)敏感銅綠假單胞菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)為98.52%。如表1、表2、表3所示。

3 討論

在老年臨床疾病中，銅綠假單胞菌屬于重要致病菌，為了提高患者疾病的治愈率，重視抗菌藥物的有效使用，避免老年患者機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，影響抗菌藥物的藥效的發(fā)揮[3]。針對(duì)患者銅綠假單胞菌致病菌，采用比阿培南給藥方式進(jìn)行治療，但銅綠假單胞菌株對(duì)比阿培南藥物有著較強(qiáng)的耐藥性，為確?？咕幬锏暮侠戆踩氖褂?，需對(duì)比阿培南給藥方案進(jìn)行詳細(xì)的分析。因此，本項(xiàng)研究的臨床結(jié)果數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)整理可得：6種比阿培南給藥方案對(duì)PA的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)均小于90%。“300mg比阿培南，靜滴6h方案”在65-74歲組對(duì)敏感銅綠假單胞菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)為93.02%。在≥75歲組，“600mg比阿培南，靜滴12h方案”對(duì)敏感銅綠假單胞菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)分別為95.66%;“300mg比阿培南，靜滴8h方案”對(duì)敏感銅綠假單胞菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)為96.18%;“300mg比阿培南，靜滴6h方案”對(duì)敏感銅綠假單胞菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)為98.52%。

綜上所述，老年人銅綠假單胞菌感染治療中不建議單獨(dú)采用比阿培南進(jìn)行治療，可聯(lián)合其他抗菌藥物聯(lián)合使用，提升治療效果。針對(duì)敏感銅綠假單胞菌的治療，可采用“300mg比阿培南，靜滴6h方案”進(jìn)行治療。

參考文獻(xiàn)

[1] 石建，杭永付，高杰， 等.老年人銅綠假單胞菌感染中比阿培南給藥方案的優(yōu)化[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（2）：161-163，168.

[2] 張靜，陳澤濤，劉永賢.老年患者感染銅綠假單胞菌的相關(guān)因素及耐藥情況分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2018，26（5）：85-87.

[3] 姚瑤，高輝，黃云昆， 等.昆明地區(qū)某三甲醫(yī)院2018年老年科呼吸道感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中國(guó)抗生素雜志，2020，45（2）：166-169.

[4] 李晨芳，王樺，董昱， 等.住院老年人細(xì)菌性肺炎多重耐藥菌感染臨床分析[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，35（6）：838-843.