張美琳 李軍婷 方芳

腹水是肝硬化極為常見的并發(fā)癥,約50%患者診斷為肝硬化后約10年內(nèi)會出現(xiàn)腹水情況,隨著疾病的進行性進展,約5%～10%的腹水會轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性腹水,平均生存時間6～12個月［1,2］。肝硬化難治性腹水常伴有低鈉血癥,隨著血鈉水平的降低,患者發(fā)生肝腎綜合征及難治性腹水的概率更高,使得死亡率得以提升,疾病治療難度大,危險程度高,是臨床一大棘手問題［3］。老年患者多伴有基礎(chǔ)疾病,出現(xiàn)器官功能障礙,自身調(diào)節(jié)能力差,預(yù)后效果差,治療更加困難［4］。因此,探尋肝硬化難治性腹水伴低鈉血癥的有效治療方式是臨床實踐的難點。托伐普坦片是一種具有選擇活性的精氨酸加壓素V2受體拮抗劑,其分布在腎集合管,精氨酸加壓素與受體結(jié)合后,能促進游離水的吸收,降低血清鈉濃度［5,6］。本文對60例肝硬化難治性腹水伴低鈉血癥患者進行研究,對取得的成效進行分析,具體結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月～2019年12月本院收治的60例肝硬化難治性腹水伴低鈉血癥患者為研究對象,患者符合《病毒性肝炎防治方案》［7］中肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn),患者血鈉＜130 mmol/L,限制鈉攝入及最大劑量利尿劑強化治療1周無效,腹穿放腹水后4周腹腔積液復(fù)發(fā)。排除心腎功能不全、肝癌患者及嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者。采用單雙號抽簽方式分為對照組(單號)和觀察組(雙號),每組30例。對照組：男、女比例為18∶12；年齡最小60歲,最大85歲,平均年齡(69.58±5.78)歲；肝硬化類型：乙型肝炎15例,丙型肝炎11例,自身免疫性肝炎2例,酒精性肝炎2例。觀察組：男、女比例為19∶11；年齡最小62歲,最大86歲,平均年齡(70.11±5.82)歲；肝硬化類型：乙型肝炎16例,丙型肝炎11例,自身免疫性肝炎2例,酒精性肝炎1例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均實施B超腹水測定,并進行肝腎功能檢查?？刂柒c鹽,＜6 g/d,進行保肝及利尿劑的治療。對照組采用常規(guī)利尿劑呋塞米(北京太洋藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H11020844,20 mg/片)治療,劑量40～80 mg/d；螺內(nèi)酯(上海衡山藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31022888,20 mg/片)治療,劑量80～160 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110115,15 mg/片)進行治療,采用口服方式,15 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療5～14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者全部臨床癥狀、腹水徹底消退,肝功能檢查顯示正常；有效：患者臨床癥狀有所減輕,腹水減少50%,且肝功能檢查顯示明顯改善；無效：患者臨床癥狀無顯著變化,腹水無變化,甚至增多,疾病惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%；②比較兩組患者24 h尿量、體質(zhì)量及血鈉濃度等指標(biāo)變化情況；③比較兩組患者口干、口渴及低鈉血癥等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率為93.33%,明顯高于對照組的73.33%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者24 h尿量、體質(zhì)量、血鈉濃度等指標(biāo)變化情況比較 治療前,觀察組24 h尿量為(654.34±232.23)ml,對照組為(648.23±229.12)ml,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.103,P=0.919＞0.05)；治療后,觀察組24 h尿量為(3223.23±455.33)ml,多于對照組的(1302.23±318.33)ml,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (t=18.939,P=0.000＜0.05)。治療前,觀察組體質(zhì)量為(66.78±10.23)kg,對照組為(66.23±10.18)kg,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.209,P=0.835＞0.05)；治療后,觀察組體質(zhì)量為(57.34±10.12)kg,低于對照組的(63.23±10.05)kg,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (t=2.262,P=0.027＜0.05)。治療前,觀察組血鈉濃度為(103.34±11.12)mmol/L,對照組為(102.56±10.34)mmol/L,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.281,P=0.779＞0.05)；治療后,觀察組血鈉濃度為(138.34±10.21)mmol/L,高于對照組的(130.12±11.01)mmol/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.998,P=0.004＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組口干2例、口渴1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；對照組口干1例、口渴1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.218,P=0.640＞0.05)。

3 討論

隨著人口老齡化進程的加快,肝硬化發(fā)生率也在不斷提升,老年患者由于內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)功能差,器官受損嚴(yán)重,免疫力差,使得肝硬化并發(fā)癥增多,病情加重［8］。而老年患者肝細胞不斷減少,再生能力下降,纖維組織增生明顯,使其肝功能不斷退化,進而引發(fā)低蛋白血癥,腹部出現(xiàn)積液,形成腹水［9,10］。托伐普坦片是一種新型的非肽類選擇性精氨酸血管加壓素V2受體拮抗劑,其能抑制精氨酸血管加壓素產(chǎn)生人體細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷,促進腎臟多余水分排出,使得血漿中鈉離子濃度升高,能短期安全地改善患者低鈉血癥,具有較強的利尿效果,增高患者尿量［11,12］,同時還能抑制腎臟集合管對水的重吸收,保證利尿效果的同時,未見電解質(zhì)丟失情況發(fā)生［13］。本次研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。且觀察組患者24 h尿量多于對照組,體質(zhì)量低于對照組,血鈉水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)?？梢娡蟹テ仗蛊茉黾幽蛄?且對腎功能無不良影響,在提高患者血鈉濃度、控制體重及增加尿量方面有著明顯優(yōu)勢,是治療老年肝硬化難治性腹水伴低鈉血癥的有效方式,短期可改善體液潴留情況,使得患者的癥狀得以緩解,值得推廣。

綜上所述,針對老年肝硬化難治性腹水伴低鈉血癥患者,采用托伐普坦片治療能進一步改善患者的癥狀及體征,且未見嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性及實效性得到證實,值得推廣。