許衛(wèi)巍

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)是一種較為嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病,呼吸系統(tǒng)感染、氣候改變、空氣污染、痰液阻滯等是其常見病因,患者可表現(xiàn)為氣促、咳嗽、喘息等癥狀加重,伴有疲乏、嗜睡等全身不適癥狀［1］。AECOPD患者長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作,導(dǎo)致肺臟病變,從而造成肺血管床減少、肺部缺氧,進(jìn)一步發(fā)展可致肺血管重塑、肺動(dòng)脈收縮,最終導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension,PH),若不及時(shí)控制,可進(jìn)一步進(jìn)展為肺源性心臟病,嚴(yán)重威脅患者的生命安全［2］。因此,及時(shí)控制AECOPD合并PH患者的病情對(duì)改善患者的預(yù)后尤為關(guān)鍵。當(dāng)前臨床對(duì)于AECOPD合并PH的治療以常規(guī)抗感染、吸氧、強(qiáng)心利尿、止咳祛痰等治療為主,雖具有一定的效果,但療效并不是十分令人滿意。有研究顯示［3］,他汀類藥物可通過(guò)多種途徑發(fā)揮降低肺動(dòng)脈壓力的作用。本研究旨在探討瑞舒伐他汀鈣治療AECOPD合并PH的臨床療效,以期為AECOPD合并PH患者的臨床治療提供一些實(shí)踐指導(dǎo)參考依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2019年12月本院收治的108例AECOPD合并PH患者,所有患者均符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn),均經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢測(cè)肺動(dòng)脈收縮壓≥40 mm Hg。排除肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺癌、支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、肺動(dòng)脈栓塞及合并有冠心病、糖尿病、高血壓患者；排除入組3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)他汀類藥物治療者及對(duì)研究藥物過(guò)敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組(52例)和對(duì)照組(56例),觀察組中,男28例,女24例；年齡50～80歲,平均年齡(65.42±6.14)歲；COPD病程5～20年,平均COPD病程(11.29±3.36)年。對(duì)照組中,男30例,女26例；年齡50～80歲,平均年齡(65.31±6.23)歲；COPD病程5～20年,平均COPD病程(11.31±3.42)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者予以抗生素抗感染、吸氧、鹽酸氨溴索化痰、氨茶堿解痙平喘等常規(guī)治療,觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服瑞舒伐他汀鈣治療(魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080240),10 mg/次,1次/d。兩組患者的治療周期均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后肺動(dòng)脈收縮壓變化情況。比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo),肺功能指標(biāo)包括：FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF。肺動(dòng)脈收縮壓檢測(cè)：囑患者取左側(cè)臥位,使用德國(guó)西門子公司 ACU-SON X300PE彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)進(jìn)行測(cè)定,測(cè)定患者的右心房直徑、心臟三尖瓣最大返流速度(V),根據(jù)伯努利公式計(jì)算肺動(dòng)脈收縮壓,肺動(dòng)脈收縮壓=右心房壓+4V2。肺功能測(cè)定：使用意大利生產(chǎn)的肺功能儀MIR spirolab Ⅲ型進(jìn)行測(cè)定,測(cè)定患者的FEV1、FVC、PEF；計(jì)算FEV1/FVC,根據(jù)FEV1/FVC比值判斷患者的氣道阻塞程度,FEV1/FVC正常值＞75%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺動(dòng)脈收縮壓變化情況比較治療前,觀察組的肺動(dòng)脈收縮壓為(52.19±6.18)mm Hg,與對(duì)照組的(52.04±6.23)mm Hg比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組的肺動(dòng)脈收縮壓為(36.34±3.07)mm Hg,明顯低于對(duì)照組的(46.41±5.14)mm Hg,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 ()

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 ()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于一種臨床較為常見的由不完全性氣流受限導(dǎo)致的呼吸道慢性炎癥性疾病,患者免疫力下降、病毒或細(xì)菌感染是導(dǎo)致COPD加重的常見的原因,AECOPD患者主要表現(xiàn)為短時(shí)間內(nèi)氣促加重,同時(shí)伴有發(fā)熱、胸悶、喘息、痰量增加、咳嗽加劇、痰液粘度及顏色改變等。AECOPD患者呼吸道由于長(zhǎng)期的慢性炎癥反應(yīng),可導(dǎo)致炎癥因子大量分泌,從而使氣道水腫、充血,隨著病情的進(jìn)一步進(jìn)展,可導(dǎo)致呼吸道管腔逐漸狹窄,甚至出現(xiàn)缺氧,而缺氧又會(huì)進(jìn)一步刺激內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞加快增殖,導(dǎo)致肺動(dòng)脈內(nèi)膜的彈性纖維增生,使肺血管內(nèi)膜變硬、增厚,形成局部血栓,肺組織彈性下降,最終導(dǎo)致PH的發(fā)生［4］。若不及時(shí)控制PH,可導(dǎo)致右心室負(fù)荷及心室壁壓力逐漸增加,進(jìn)一步導(dǎo)致心肌耗氧量增加、右心室擴(kuò)大,最終導(dǎo)致肺源性心臟病的發(fā)生,對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重的威脅。

當(dāng)前臨床對(duì)于AECOPD合并PH患者的治療主要針對(duì)其發(fā)病誘因進(jìn)行治療,以緩解患者的臨床癥狀、減少并發(fā)癥的發(fā)生作為主要的治療目標(biāo),強(qiáng)心利尿、吸氧、止咳化痰等是臨床的常用治療手段,旨在保證患者的通氣正常,減輕患者的臨床癥狀,雖具有一定的效果,但僅能起到短時(shí)間內(nèi)改善患者臨床癥狀的作用,PH控制效果并不限制,且肺功能改善程度也較緩慢,無(wú)法有效延緩病情的進(jìn)一步發(fā)展。瑞舒伐他汀鈣屬于一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶選擇性抑制劑,被廣泛用于心腦血管疾病急性期患者的治療。瑞舒伐他汀鈣具有調(diào)節(jié)血脂、抑制機(jī)體炎性反應(yīng)等作用。瑞舒伐他汀鈣不但能有效調(diào)節(jié)機(jī)體中蛋白質(zhì)及脂質(zhì)的代謝,還能有效促進(jìn)前列環(huán)素、一氧化氮等擴(kuò)血管細(xì)胞因子的釋放,而機(jī)體中擴(kuò)血管細(xì)胞因子釋放的增加,有利于擴(kuò)張肺血管,進(jìn)一步降低血管內(nèi)的阻力,從而緩解機(jī)體的PH持續(xù)狀態(tài),改善肺血管內(nèi)皮功能,遏制血管重建,增強(qiáng)患者的肺功能。瑞舒伐他汀鈣還可有效抑制巨噬細(xì)胞對(duì)血管壁的浸潤(rùn)及黏附能力,同時(shí)還能有效阻斷淋巴細(xì)胞的激活,進(jìn)而降低炎性因子誘發(fā)的炎性反應(yīng)［5］。此外,瑞舒伐他汀鈣還可通過(guò)對(duì)Rho/Rho激酶活性的抑制作用,從而抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄,并進(jìn)一步抑制炎癥因子的生成,產(chǎn)生較好的抗炎作用。

本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組的肺動(dòng)脈收縮壓明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果表明,瑞舒伐他汀鈣治療可有效降低AECOPD合并PH患者的肺動(dòng)脈壓力,改善患者的肺功能。分析原因可能與瑞舒伐他汀鈣的抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、改善血管內(nèi)皮功能,并能進(jìn)一步減少機(jī)體內(nèi)炎性因子的合成,有效抑制了機(jī)體的炎癥反應(yīng),減輕了肺血管及氣道受損,遏制了肺血管重建,從而降低了機(jī)體的肺動(dòng)脈壓力,增強(qiáng)了患者的肺功能。

綜上所述,在AECOPD合并PH患者中應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣治療,可有效降低患者的肺動(dòng)脈壓力,改善患者的肺功能,具有重要的臨床價(jià)值。