鄒瑜斌 楊靈 肖池金

[摘要]目的 觀察卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑對晚期結(jié)直腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響。方法 選擇2017年6月～2019年5月在我院治療的85例晚期結(jié)直腸癌患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（43例）與對照組（42例）。對照組接受氟尿嘧啶、奧沙利鉑治療，觀察組接受奧沙利鉑、卡培他濱治療。比較兩組的臨床療效、血清腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組的臨床緩解率（67.44%）高于對照組（42.86%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組化療后的CA125[（43.09±5.63）μg/ml]、CA199[（67.39±7.42）μg/ml]水平低于對照組[（58.61±4.81）μg/ml、（83.75±9.58）μg/ml]，CD4+[（36.79±4.53）%]、CD4+/CD8+[（1.32±0.43）]水平高于對照組[（31.24±4.85）%、（1.11±0.39）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組化療前后的CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑用于晚期結(jié)直腸癌治療中能夠提高近期療效，改善患者免疫功能，調(diào)節(jié)血清腫瘤標(biāo)志物水平，且不良反應(yīng)少，是治療晚期結(jié)直腸癌較為有效且相對安全的化療方案。

[關(guān)鍵詞]晚期結(jié)直腸癌;卡培他濱;奧沙利鉑;血清腫瘤標(biāo)志物;免疫功能

[中圖分類號] R735.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）8（c）-0124-04

[Abstract] Objective To observe the influence of Capecitabine and Oxaliplatin on serum tumor marker levels in patients with advanced colorectal cancer. Methods A total of 85 patients with advanced colorectal cancer treated in our hospital from June 2017 to May 2019 were selected and divided into the observation group （43 cases） and the control group （42 cases） according to the random number table method. The control group received Fluorouracil and Oxaliplatin treatment， and the observation group received Oxaliplatin and Capecitabine treatment. The clinical efficacy， serum tumor marker levels， immune function and adverse reactions were compared between the two groups. Results The clinical response rate in the observation group was 67.44%， which was higher than that in the control group （42.86%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of CA125 （[43.09±5.63]μg/ml） and CA199 （[67.39±7.42]μg/ml） in the observation group after chemotherapy were lower than those in the control group （[58.61±4.81]μg/ml， [83.75±9.58]μg/ml）， the level of CD4+ （[36.79±4.53]%）， CD4+/CD8+ （[1.32±0.43]） in the observation group after chemotherapy were higher than those in the control group （[31.24±4.85]%， [1.11±0.39]）， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the level of CD8+ between the two groups before and after chemotherapy （P>0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The combination of Capecitabine and Oxaliplatin in the treatment of advanced colorectal cancer can improve the short-term efficacy， improve the immune function of patients， adjust the level of serum tumor markers， and have fewer adverse reactions. It is an effective and relatively safe chemotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer.

[Key words] Advanced colorectal cancer; Capecitabine; Oxaliplatin; Serum tumor markers; Immune function

結(jié)直腸癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，多數(shù)患者發(fā)病早期無典型癥狀，待患者出現(xiàn)腹痛、大便潛血及腸梗阻就診時，病情已處于晚期，錯失最佳手術(shù)治療時機[1]?；熓峭砥诮Y(jié)直腸癌患者重要的治療方法，但目前化療方案較多且療效不一，其在殺傷癌細(xì)胞外，亦對患者免疫功能造成損傷[2]。卡培他濱是晚期結(jié)直腸癌化療中的主要藥物，但單獨使用時效果不佳[3]。奧沙利鉑屬于鉑類抗癌藥物，有研究指出，將其與卡培他濱聯(lián)合使用能夠增強抗腫瘤效果[4-5]。本研究旨在觀察卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑對晚期結(jié)直腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年6月～2019年5月在我院治療的85例晚期結(jié)直腸癌患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組（43例）與對照組（42例）。觀察組中，男26例，女17例;年齡42～76歲，平均（62.71±4.13）歲;病程10個月～8年，平均（4.18±1.20）年;臨床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期23例。對照組中，男24例，女18例;年齡42～77歲，平均（62.68±4.17）歲;病程10個月～9年，平均（4.22±1.23）年;臨床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期23例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ?①入選者經(jīng)病理學(xué)檢查確診;②簽署知情同意書;③預(yù)計生存期≥3個月;④可耐受卡培他濱、奧沙利鉑化療;⑤體力狀況（PS）評分為0～1分。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ?①近30 d內(nèi)接受過放化療治療;②合并其他惡性腫瘤;③肝、腎功能不全;④伴風(fēng)濕免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病;⑤存在消化道出血。

1.3方法

對照組接受氟尿嘧啶注射液（遼寧新高制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20170308）400 mg/m2靜脈推注，d1～2， 1200 mg/m2泵入46 h;亞葉酸鈣（山西普德藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20180426）200 mg/m2靜脈滴注，d1～2;奧沙利鉑（山東新時代藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20171017）85 mg/m2靜脈滴注2～3 h，2周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。觀察組接受奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注2～3 h;卡培他濱（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20181123）1000 mg/m2口服治療，2次/d，連續(xù)治療2周，停用1周，3周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組的臨床療效、血清腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能及不良反應(yīng)，具體如下。

1.3.1臨床療效 ?依據(jù)WHO制定的實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行判定，病灶完全消失且持續(xù)時間>1個月為完全緩解（complete remission，CR）;病灶面積減少>30%且持續(xù)時間>1個月為部分緩解（partial remission，PR）;出現(xiàn)新病灶或病灶面積增加>20%為進(jìn)展（disease progression，PD）;病灶面積減少未達(dá)PR、增加未達(dá)PD為穩(wěn)定（disease stability，SD）。臨床緩解率=（PR+CR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2腫瘤標(biāo)志物 ?兩組于化療前、化療3個療程后采集清晨空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測定CA125、CA199水平，檢測試劑盒由深圳晶美生物科技有限公司提供。

1.3.3免疫功能 ?兩組于化療前、化療3個療程后采集清晨空腹靜脈血，采用FACACalibur流式細(xì)胞儀測定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3.4不良反應(yīng) ?統(tǒng)計兩組的腹瀉、血小板減少、口腔黏膜炎、白細(xì)胞減少、惡心/嘔吐發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組的臨床緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組化療前后CA125、CA199水平的比較

兩組化療前的CA125、CA199水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組化療后的CA125、CA199水平低于化療前，且觀察組化療后的CA125、CA199水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組化療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的比較

兩組化療前的CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組化療后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于化療前，且觀察組化療后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組化療前后的CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

結(jié)直腸癌發(fā)病機制復(fù)雜，其發(fā)生多與遺傳因素、環(huán)境因素及飲食習(xí)慣等有關(guān)。目前，手術(shù)是結(jié)直腸癌治療的主要方法，但30%～40%的患者確診時已處于晚期，并出現(xiàn)局部浸潤及多處轉(zhuǎn)移，手術(shù)治療術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高[7-8]。晚期結(jié)直腸癌治療以放化療為主，能夠延長患者生存期，改善生存質(zhì)量。

氟尿嘧啶作為晚期結(jié)直腸癌常用化療藥物，臨床應(yīng)用效果良好，但由于其藥效維持時間短，且需多次輸注，易對人體其他器官造成影響[9]。奧沙利鉑作為廣譜抗癌藥，具有較強的抗腫瘤細(xì)胞活性，能夠產(chǎn)生烷化結(jié)合物，促使鏈內(nèi)、鏈間交聯(lián)形成，對DNA復(fù)制功能進(jìn)行抑制，阻礙腫瘤細(xì)胞增殖[10-11]?？ㄅ嗨麨I屬于口服氟尿嘧啶類藥物，對腫瘤組織發(fā)揮靶向選擇作用，能在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，增強腫瘤內(nèi)藥物濃度，降低正常組織藥物濃度，在發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞作用的同時，減輕對其他部位損傷[12-13]。理想的化療方案不僅能提高患者生活質(zhì)量，還能減輕對機體免疫功能的損傷。通過測定T淋巴細(xì)胞亞群能夠反映機體免疫功能，CD4+/CD8+是判定免疫功能是否正常的生物學(xué)指標(biāo)，CD4+/CD8+值減小表明機體免疫功能低下，伴有免疫功能抑制現(xiàn)象[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床緩解率及化療后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P<0.05），化療后的CA125、CA199水平低于對照組（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），與劉永平[15]的研究結(jié)果較為相似，提示卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，下調(diào)CA125、CA199水平，能夠改善免疫功能，提升近期療效，且未增加不良反應(yīng)。分析原因可能為卡培他濱能夠增強奧沙利鉑結(jié)合DNA速度，而奧沙利鉑可提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)與卡培他濱作用相關(guān)酶的活性，兩種藥物聯(lián)合使用能夠增強抑制腫瘤細(xì)胞的效果。血清腫瘤標(biāo)志物作為無創(chuàng)及有效的檢查方法，在結(jié)直腸癌診斷及預(yù)后評估中發(fā)揮著重要作用，其中CA125在多種惡性腫瘤中均有表達(dá)，CA199作為消化道腫瘤相關(guān)抗原，隨著腫瘤細(xì)胞的增殖分化，CA125、CA199將呈高表達(dá)[16]。

綜上所述，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的效果好且較為安全，可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，增強免疫功能，能夠為晚期結(jié)直腸癌患者化療方案的選取提供參考。

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（收稿日期：2020-03-19）