楊聲亮，黃磊，劉益軍，譚琦

(1.湖南中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬第一醫(yī)院,湖南省直中醫(yī)醫(yī)院EICU，湖南 長沙 412000；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，湖南 長沙 410007)

急性心肌梗死是世界范圍內(nèi)的主要死亡原因，是嚴重危害人類健康的心血管疾病，近年來在我國發(fā)病率呈逐年增長的趨勢，其發(fā)病率與醫(yī)療費用給家庭、個人以及社會帶來的沉重的負擔[1]。急性心肌梗死主要發(fā)生在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，而其臨床的常見誘因包括感染性疾病、過度勞累、便秘、暴飲暴食、酗酒以及激動等因素，可使冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂[2]。急性心肌梗死的發(fā)病早期會出現(xiàn)外周血炎性指標改變，病情的嚴重程度與炎性指標改變情況相關(guān)，能夠作為指導(dǎo)治療的判斷[3]。因此及時治療與合理的用藥對急性心肌梗死患者具有重要的作用，主要是由于冠狀動脈出現(xiàn)持續(xù)性與急性缺血缺氧所致，具有臨床發(fā)病快，并發(fā)癥出現(xiàn)率高，病情發(fā)展嚴重[4]。柴胡疏肝散出自《景岳全書·古方八證·散陣》，具有活血止痛、疏肝理氣的功效。本次將研究柴胡疏肝散治療氣滯心胸型急性心肌梗死的效果及對患者H-FABP水平的影響。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 研究對象

選取2018年7月—2019年6月在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科接受診治的急性心肌梗死患者160例，男87例，女73例，按照完全隨機法將全部患者分為氯吡格雷組、柴胡疏肝散組，各80例。氯吡格雷組患者男45例，女35例，年齡48～75歲，平均年齡(61.5±6.5)歲，其中3支及以上冠狀動脈發(fā)生病變患者15例，2支冠狀動脈發(fā)生病變患者34例，1支冠狀動脈發(fā)生病變患者31例；柴胡疏肝散組患者男42例，女38例，年齡45～76歲，平均年齡(61.8±6.6)歲，其中3支及以上冠狀動脈發(fā)生病變患者12例，2支冠狀動脈發(fā)生病變患者36例，1支冠狀動脈發(fā)生病變患者32例。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.1.2 中醫(yī)診斷標準

參照2007年《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)診斷標準，辨證為氣滯心胸證。主證：胸部隱痛陣作，心胸滿悶，憋悶重而痛輕；兼證：胸脅脹滿，食欲嘆息，情志抑郁，脘脹噯氣，苔薄膩，舌質(zhì)暗，脈細弦。

1.1.3 納入標準

參照《急性心肌梗死診斷與治療指南》中急性心肌梗死的診斷標準。肌鈣蛋白水平超過2倍正常水平；心電圖符合急性心肌梗死的動態(tài)改變；本次研究患者家屬均知情，并簽署知情同意書。

1.1.4 排除標準

先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病及原發(fā)性心肌病患者；合并外周血管疾病、嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤患者；合并自身免疫系統(tǒng)疾病患者；對本次研究藥物過敏患者。

1.1.5 藥物來源

氯吡格雷(賽諾菲杭州制藥有限公司，批號：國藥準字J20180029，規(guī)格：75 mg×7 s)；阿司匹林(廣東九明制藥有限公司，批號：國藥準字H44021139，規(guī)格：100 mg×30 s)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

兩組患者均常規(guī)給予臥床休息，心電圖檢測，并給予連續(xù)低流量吸氧。氯吡格雷組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予患者氯吡格雷10 mg/d，阿司匹林10 mg/d。柴胡疏肝散組在氯吡格雷組的基礎(chǔ)上給予患者柴胡疏肝散，藥物組成：柴胡10 g,川芎8 g,陳皮8 g,枳殼6 g,香附6 g,白芍6 g，炙甘草2 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，分早晚2次溫服。

1.2.2 CO、LVEDD及LVEF水平檢測

采用心臟多普勒超聲檢測CO、LVEDD及LVEF水平。

1.2.3 H-FABP、CTnI及IMA水平檢測

所有研究患者入院后第2天清晨空腹采集靜脈血5 mL，置于一次性真空無抗凝劑的采血管中。在20～25 ℃環(huán)境下進行凝血60 min，之后使用轉(zhuǎn)速為1 500 r/min的離心機，離心處理20 min，分離血清，在-20 ℃環(huán)境中保存。采用免疫比濁法檢測H-FABP水平，試劑盒上海江萊生物技術(shù)有限公司提供；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測CTnI的水平；采用白蛋白-鈷離子結(jié)合檢測IMA水平，試劑盒長沙頤康科技開發(fā)有限公司提供。

1.2.4 D-二聚體、hs-CRP及PCT水平檢測

采用STAGO STA-R EVOLUTION血凝儀檢測D-二聚體水平；采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測hs-CRP水平；采用雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測PCT水平。

1.2.5 療效判定

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)評價標準，顯效：24 h動態(tài)心電圖顯示早搏小于10%，臨床癥狀消失；有效：24 h動態(tài)心電圖顯示早搏10%～45%之間，臨床癥狀得到改善；無效：24 h動態(tài)心電圖早搏以及臨床癥狀未發(fā)生變化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者治療后出現(xiàn)消化不良、眩暈、皮疹及嘔吐等情況，并統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CO、LVEDD及LVEF水平比較

如表1所示，兩組患者治療前CO、LVEDD及LVEF水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；兩組患者治療后CO、LVEF水平升高，LVEDD水平降低，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；柴胡疏肝散組治療后CO、LVEF水平高于氯吡格雷組治療后，LVEDD水平低于氯吡格雷組治療后，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后CO、LVEDD及LVEF水平比較

2.2 兩組患者治療前后H-FABP、CTnI及IMA水平比較

如表2所示，兩組患者治療前H-FABP、CTnI及IMA水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；兩組患者治療后H-FABP、CTnI及IMA水平降低，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；柴胡疏肝散組治療后H-FABP、CTnI及IMA水平低于氯吡格雷組治療后，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后D-二聚體、hs-CRP及PCT水平比較

如表3所示，兩組患者治療前D-二聚體、hs-CRP及PCT水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；兩組患者治療后D-二聚體、hs-CRP及PCT水平降低，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；柴胡疏肝散組治療后D-二聚體、hs-CRP及PCT水平低于氯吡格雷組治療后，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后H-FABP、CTnI及IMA水平比較

表3 兩組患者治療前后D-二聚體、hs-CRP及PCT水平比較

2.4 兩組患者治療后總有效率比較

如表4所示，兩組患者治療后，柴胡疏肝散組治療有效率高于氯吡格雷組治療有效率，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

2.5 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

如表5所示，兩組患者治療后，柴胡疏肝散組不良反應(yīng)發(fā)生率低于氯吡格雷組不良反應(yīng)發(fā)生率，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表4 兩組患者治療后總有效率比較[(例),%]

表5 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[(例),%]

3 討論

急性心肌梗死是一個嚴重威脅人類健康的全球性問題，其成為了西方發(fā)達國家致死的首要原因，而國內(nèi)的急性心肌梗死發(fā)病率也在逐年增加[5]。在外在因素作用下，血小板在破裂的冠狀動脈粥樣硬化斑塊表面不斷的聚集而形成血栓，導(dǎo)致冠狀動脈血管的管腔變窄，出現(xiàn)心肌壞死以及心肌缺血缺氧，而冠狀動脈心肌或者痙攣耗氧量增加也可誘發(fā)心肌梗死的發(fā)生[6-7]。相關(guān)研究顯示[8]，急性心肌梗死早期的采取有效預(yù)防措施，能夠有效的改善心功能與降低患者血壓水平，進而阻止病情的進一步惡化，改善患者心肌梗死面積，降低患者死亡的發(fā)生率。柴胡疏肝散方中柴胡和解表里、升陽舉陷、疏肝解郁；川芎活血祛瘀、活血行氣；陳皮燥濕化痰、理氣健脾；枳殼行滯消脹、理氣寬中；香附疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛；白芍解毒鎮(zhèn)痙，祛風(fēng)除濕；炙甘草益氣通陽，復(fù)脈定悸。

心臟是神經(jīng)-體液與動力射血器官的效應(yīng)器官，也是一個內(nèi)分泌器官，分泌多種生物活性物質(zhì)，參與多種生理病理過程，能夠維持循環(huán)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)生命活動[9-10]。本文研究指出，柴胡疏肝散組治療后CO、LVEF水平高于氯吡格雷組治療后，LVEDD水平低于氯吡格雷組治療后。說明柴胡疏肝散能能夠能好的改善急性心肌梗死患者心功能。心血管系統(tǒng)通過多種分泌方式合成并釋放血管緊張素與腎素，調(diào)節(jié)血管緊張性與局部的血流，在心血管疾病中具有重要的作用[11]。H-FABP具有心肌特異性，主要存在與心肌細胞中，當心肌細胞受到損害時，其能快速釋放至血液中，水平迅速升高[12-13]。CTnI在血液中的含量較低，分子量較小，是一種心肌蛋白，當心肌細胞受損時，其會釋放至血液中，濃度迅速增加[14]。相關(guān)研究指出[15]，在心肌缺血后血清IMA水平可迅速增高，隨患者病情轉(zhuǎn)歸而恢復(fù)正常水平，其無需心肌出現(xiàn)不可逆性損傷才升高，與傳統(tǒng)心肌壞死指標不同。柴胡疏肝散組治療后H-FABP、CTnI及IMA水平低于氯吡格雷組治療后。說明柴胡疏肝散能夠顯著改善急性心肌梗死患者H-FABP、CTnI及IMA水平。

D-二聚體是纖維蛋白降解產(chǎn)物，其水平升高提示體內(nèi)存在繼發(fā)性纖維蛋白溶解系統(tǒng)亢進與血栓形成[16-17]。當機體受到炎性因子的侵略時hs-CRP水平會明顯升高，是一種由肝臟合成的蛋白質(zhì)，能夠誘導(dǎo)機體的內(nèi)皮細胞分泌炎癥介質(zhì)[18]。PCT在正常的情況下不會釋放到外周血循環(huán)中，是機體急性細菌感染的可靠標志物，主要在炎性細胞因子與細菌毒素的刺激下產(chǎn)生[19]。柴胡疏肝散組治療后D-二聚體、hs-CRP及PCT水平低于氯吡格雷組治療后。說明柴胡疏肝散有效降低急性心肌梗死患者D-二聚體、hs-CRP及PCT水平。柴胡疏肝散可降低缺氧造成的氧化應(yīng)激水平，減輕心肌缺血后心肌組織損傷，促進梗死區(qū)心肌血管再生，減少梗死面積，抗血栓、血小板聚集、降血脂作用[20]。

本文研究結(jié)果顯示，柴胡疏肝散組治療有效率高于氯吡格雷組治療有效率。說明柴胡疏肝散對急性心肌梗死患者的治療效果顯著。白芍可通過增加葡萄糖調(diào)控蛋白表達，可保護心肌缺血后心肌，增加心肌血流量并降低血流阻力，改善心肌缺血后能力供給障礙；降低缺氧造成的氧化應(yīng)激水平；通過降低血球壓積，改善血流流變性，減少全血黏度。柴胡多糖可改善缺血臟器血流灌注，促進血管內(nèi)皮細胞合成NO，松弛血管平滑?。痪哂幸种蒲装Y反應(yīng)、降壓、增強毛細血管作用以及降低血中膽固醇。川芎有效成分可減少梗死面積，減輕心肌缺血后心肌組織損傷。

綜上所述，柴胡疏肝散對氣滯心胸型急性心肌梗死的治療效果顯著，顯著改善患者心功能與炎癥反應(yīng)，有效降低H-FABP水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。