王震 劉楠 杜鵬

（河南省鶴壁市人民醫(yī)院 鶴壁458030）

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)生于婦女絕經(jīng)后，由于絕經(jīng)后婦女雌激素缺乏造成骨組織變化、骨密度降低、骨量減少，使骨脆性增加，骨松質(zhì)顯著丟失，易發(fā)生骨折，骨折多發(fā)于橈骨遠(yuǎn)端、股骨上端等以骨松質(zhì)為主的椎體[1]。硫辛酸是存在于線粒體內(nèi)的酶，可加速消除老化和致病的氧自由基，可抵抗氧化反應(yīng)引發(fā)的骨丟失。阿侖膦酸鈉預(yù)防椎骨壓縮性骨折，可抑制新形成的破骨細(xì)胞，主要適用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[2]。本研究旨在觀察硫辛酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年4 月～2019 年4 月我院收治的123 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組61 例和觀察組62例。對(duì)照組年齡 50～70 歲，平均年齡（60.00±5.40）歲；平均病程（3.51±2.03）年。觀察組年齡 50～71歲，平均年齡（60.50±5.44）歲；平均病程（3.01±1.95）年。兩組一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，自然絕經(jīng)且大于 1 年，T 值≤-2.5；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他代謝性骨??；近期服用影響骨轉(zhuǎn)換藥物；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予阿侖膦酸鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字 J20130085）治療：每日晨起口服，10 mg/次，1 次 /d。觀察組在此基礎(chǔ)上加硫辛酸膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100158）治療：口服，0.2 g/次，3 次 /d。兩組患者均治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：顯效為腰背疼痛明顯緩解，功能活動(dòng)恢復(fù)正常，骨代謝指標(biāo)恢復(fù)正常范圍；有效為腰背疼痛減輕，功能活動(dòng)基本正常，骨代謝指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常；無(wú)效為腰背疼痛無(wú)改善或加重，骨代謝指標(biāo)、臨床癥狀無(wú)改善。（2）骨代謝指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血離心，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清骨鈣素（BGP）和骨保護(hù)素（OPG）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽（S-CTX）、核因子 κB 受體活化因子配基（RANKL）。（3）炎癥介質(zhì)水平：抽取患者空腹靜脈血離心，分離血清，采用免疫比濁法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素樣生長(zhǎng)因子 -1（IGF-1）和白細(xì)胞介素 -6（IL-6）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較 治療后觀察組 BGP、OPG 高于對(duì)照組，S-CTX、RANKL 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

RANKL（pg/ml）觀察組對(duì)照組組別 n 時(shí)間 BGP（ng/ml）OPG（pg/ml）CTX-1（ng/ml）62 61治療前治療后治療前治療后6.28±1.02 13.34±2.31*#6.30±1.05 9.79±2.27*104.33±5.27 168.37±6.18*#104.35±5.30 134.25±6.14*10.27±2.13 3.34±1.08*#10.29±2.15 6.68±1.10*9.27±1.47 5.29±0.94*#9.28±1.50 7.37±1.00*

2.3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療后觀察組 TNF-α、IL-6 低于對(duì)照組，IGF-1 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（）

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

IGF-1（μg/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n TNF-α（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后62 61 t P 37.46±5.62 37.50±5.63 0.084 5 0.932 8 14.20±3.25*20.78±3.27*11.192 5 0.000 1 15.27±2.17 15.30±2.19 0.076 3 0.939 3 6.73±1.03*10.78±1.05*21.594 6 0.000 1 106.88±10.43 106.90±10.50 0.010 6 0.991 6 170.34±11.24*148.27±11.30*10.859 1 0.000 1

3 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是一種與衰老相關(guān)的常見(jiàn)疾病，發(fā)生于絕經(jīng)后婦女，由于雌激素缺乏導(dǎo)致骨代謝失衡引起[4～5]。本研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組BGP、OPG、CTX-1、RANKL 水平均較治療前改善，提示采用阿侖膦酸鈉治療可改善患者骨代謝能力。分析認(rèn)為，阿侖膦酸鈉是氨基二磷酸鹽類骨代謝調(diào)節(jié)劑，可與骨組織內(nèi)礦物質(zhì)結(jié)合，抑制破骨細(xì)胞合成，促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，降低破骨細(xì)胞的存活率；可通過(guò)干擾成熟破骨細(xì)胞的代謝，抑制破骨細(xì)胞功能，降低骨鈣吸收；可與骨骼內(nèi)氫磷灰石結(jié)合，藥物進(jìn)入骨基氫磷灰石內(nèi)，發(fā)揮抑制骨吸收和骨細(xì)胞活性的作用，降低骨丟失速度；可對(duì)破骨細(xì)胞的骨吸收過(guò)程進(jìn)行抑制，增強(qiáng)骨密度和皮脂厚度，保持骨結(jié)構(gòu)，進(jìn)而影響成骨細(xì)胞的礦物質(zhì)化，降低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)[6]。單獨(dú)采用阿侖膦酸鈉治療可緩解骨代謝失衡狀態(tài)，但無(wú)法緩解炎癥反應(yīng)誘發(fā)的骨丟失癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組BGP、OPG、CTX-1、RANKL、TNF-α、IL-6、IGF-1 水平均優(yōu)于對(duì)照組，提示硫辛酸和阿侖膦酸鈉兩種藥物聯(lián)合使用可減輕炎癥反應(yīng)，改善骨代謝。分析認(rèn)為，硫辛酸膠囊是一種雙向氧化應(yīng)激抑制劑，主要成分為硫辛酸，是α-酮戊二酸脫氫酶和丙酮酸脫氫酶的輔酶因子，可參與輔酶Q10 和谷胱甘肽抗氧化劑的再循環(huán)；可通過(guò)抑制氧自由基的生成，對(duì)活性氧清除，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)骨細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽水平下降，使超氧化物歧化酶活性升高，乳酸脫氫酶水平降低，延緩鈣質(zhì)流失，從而加強(qiáng)骨細(xì)胞活性，抑制骨細(xì)胞的凋亡；可對(duì)核因子κB 受體激活劑進(jìn)行抑制，進(jìn)而抑制破骨細(xì)胞RANKL 介導(dǎo)的信號(hào)；可抑制去甲腎上腺素誘發(fā)的破骨細(xì)胞生成，降低破骨細(xì)胞的數(shù)量；具有保護(hù)成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞的作用，同時(shí)可抑制破骨細(xì)胞，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)破骨細(xì)胞的刺激作用[7～8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，提示硫辛酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療，可防止雌激素缺乏造成的骨損失。綜上所述，硫辛酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，可有效預(yù)防骨質(zhì)流失，改善骨代謝失衡，減輕炎癥反應(yīng)，提升臨床療效。