夏楠楠 陳忠鋒 張偉峰

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 河南鄭州450007）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為慢性自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為對稱性、侵蝕性多關(guān)節(jié)炎性病變，受累關(guān)節(jié)主要為小關(guān)節(jié)，具有較高的致殘率，女性發(fā)病率高于男性。臨床目前無根治方案，治療原則為延緩疾病進(jìn)展、改善臨床癥狀、減輕患者疼痛[1～2]。本研究以100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，旨在分析艾拉莫德與雷公藤多苷片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效差異，為臨床治療方案的優(yōu)化提供一定的參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2020 年1月收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者100 例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，年齡≥40 歲；存在骨破壞風(fēng)險；為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動期；對研究用藥無相關(guān)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他風(fēng)濕免疫性疾病者；合并肝腎功能障礙、凝血功能障礙、心腦血管疾病者；已出現(xiàn)嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形者；仍有生育需求者；合并精神障礙者；關(guān)節(jié)功能障礙達(dá)Ⅳ級及以上者。將100 例患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50 例。對照組男13 例，女37例；年齡 42～67 歲，平均（53.62±2.45）歲；病程 2～6年，平均（4.17±1.22）年。觀察組男 11 例，女 39 例；年齡 41～68 歲，平均（53.73±2.78）歲；病程 2～6 年，平均（4.20±1.41）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。用藥不規(guī)律，依從性差者按脫落處理。

1.2 治療方法 對照組予以雷公藤多苷片聯(lián)合甲氨蝶呤治療。雷公藤多苷片（國藥準(zhǔn)字Z33020778）餐后口服，1～1.5 mg/（kg·d），分3 次服用；甲氨蝶呤片（國藥準(zhǔn)字H19983205）餐后口服，7.5 mg/次，1次 /周；每周增加 2.5 mg，最終以 15 mg/次，1 次 /周維持。患者關(guān)節(jié)疼痛明顯時給予雙氯芬酸鈉緩釋片（國藥準(zhǔn)字H10980297）75 mg 口服，于餐后服用，疼痛緩解后暫停服用。觀察組給予艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療，艾拉莫德（國藥準(zhǔn)字H20110084）餐后口服，25 mg/次，2 次/d；甲氨蝶呤及雙氯芬酸鈉緩釋片給藥方法同對照組。兩組治療12 周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、壓痛數(shù)、腫脹數(shù)改善情況，包括2 個肩關(guān)節(jié)、2 個肘關(guān)節(jié)、2 個腕關(guān)節(jié)、2 個膝關(guān)節(jié)、2 個拇指指間關(guān)節(jié)、10個掌指關(guān)節(jié)、8 個近端指間關(guān)節(jié)；比較兩組急性時相反應(yīng)物紅細(xì)胞沉降率（ESR）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，急性時相ESR 采用Westergren 法測定，hs-CRP 水平采用免疫比濁法測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、壓痛數(shù)、腫脹數(shù)改善情況比較 治療前兩組關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、壓痛數(shù)、腫脹數(shù)比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、壓痛數(shù)、腫脹數(shù)均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、壓痛數(shù)、腫脹數(shù)改善情況比較（個，）

表1 兩組關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、壓痛數(shù)、腫脹數(shù)改善情況比較（個，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

腫脹數(shù)治療前 治療后觀察組對照組組別 n 關(guān)節(jié)疼痛數(shù)治療前 治療后壓痛數(shù)治療前 治療后50 50 15.89±2.71 15.72±2.64 8.27±1.75*#11.85±1.30*12.27±2.51 12.19±2.62 4.96±1.64*#7.03±1.59*10.77±2.10 10.69±2.13 4.82±1.55*#6.47±1.70*

2.2 兩組 ESR、hs-CRP 水平比較 治療前兩組ESR、hs-CRP 水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組ESR、hs-CRP 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組ESR、hs-CRP 水平比較（）

表2 兩組ESR、hs-CRP 水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n ESR（mm/h）治療前 治療后50 50 53.49±8.77 53.26±8.41 19.15±6.44*#27.20±6.51* 15.38±1.31 15.24±1.52 1.47±0.85*#2.02±0.72*

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）以滑膜炎為主要病理改變，可累及韌帶、肌腱、關(guān)節(jié)軟骨等，對關(guān)節(jié)軟骨、骨及關(guān)節(jié)囊等造成破壞。該病早期主要為適應(yīng)性免疫功能異常，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，患者可出現(xiàn)不同程度的關(guān)節(jié)畸形，導(dǎo)致不同程度的關(guān)節(jié)功能障礙甚至關(guān)節(jié)功能喪失[3]。

現(xiàn)代藥理研究[4]表明，雷公藤多苷片可有效抑制促炎癥介質(zhì)，促進(jìn)血清循環(huán)免疫復(fù)合物水平降低，具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，為自身免疫性疾病的常用藥物。但有研究[5]認(rèn)為，雷公藤多苷片長期服用不良反應(yīng)多，甚至可造成不育。艾拉莫德為新型小分子化學(xué)藥物，可選擇性抑制緩激肽、COX-2 及炎癥介質(zhì)表達(dá)，可顯著調(diào)節(jié)免疫，抑制機體炎癥反應(yīng)，且有研究發(fā)現(xiàn)，艾拉莫德可有效改善免疫性疾病的骨破壞[6～7]。由表1 數(shù)據(jù)可以看出，觀察組治療后關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹等癥狀體征改善情況優(yōu)于對照組，說明艾拉莫德在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療上可發(fā)揮顯著的臨床效果，促進(jìn)患者臨床癥狀改善。

紅細(xì)胞沉降率為炎性標(biāo)志物，超敏C 反應(yīng)蛋白為急性時相反應(yīng)蛋白，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎性程度、病情進(jìn)展及預(yù)后判斷具有較高的靈敏度和特異度。有研究認(rèn)為，ESR、hs-CRP 與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動度呈明顯正相關(guān)[8～9]。由表2 數(shù)據(jù)可以看出，觀察組治療后血清ESR、hs-CRP 水平低于對照組，說明艾拉莫德治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可有效抑制關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，延緩疾病進(jìn)展。綜上所述，采用艾拉莫德治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可有效抑制患者病情進(jìn)展，改善臨床癥狀，臨床療效顯著。