任莎莎

（鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院甲乳外科 河南洛陽471009）

晚期乳腺癌癌細(xì)胞通過直接浸潤、血行轉(zhuǎn)移與淋巴轉(zhuǎn)移等轉(zhuǎn)移至其他組織與器官，此時(shí)治療困難且無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，往往進(jìn)行姑息性治療，減輕患者痛苦并提高生存質(zhì)量[1]。阿帕替尼可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2）酪氨酸ATP 結(jié)合位點(diǎn)，抑制其磷酸化并將信號(hào)通路傳導(dǎo)阻斷，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與遷移進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用[2]。有研究顯示參白扶正顆粒可提高腫瘤患者免疫功能，緩解化療藥物毒副作用[3]。本研究旨在探討參白扶正顆粒配合阿帕替尼應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌姑息性治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年 3 月～2020 年3 月我院收治的轉(zhuǎn)移性乳腺癌姑息性治療患者96 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組各48 例，研究組年齡36～65，平均（47.64±8.52）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg/m2，平均（21.55±2.73）kg/m2；轉(zhuǎn)移部位：骨轉(zhuǎn)移15 例；肺轉(zhuǎn)移19 例，淋巴轉(zhuǎn)移14 例。對(duì)照組年齡37～69，平均（49.25±8.79）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均（21.24±2.58）kg/m2，轉(zhuǎn)移部位：骨轉(zhuǎn)移16 例，肺轉(zhuǎn)移18 例，淋巴轉(zhuǎn)移14 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為晚期乳腺癌，且出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；生存期＞3 個(gè)月；患者及其家屬同意參加本研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在阿帕替尼禁忌證者；存在嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病或糖尿病者；存在嚴(yán)重肝、腎、心等臟器功能障礙或其他惡性腫瘤者；存在精神障礙、意識(shí)障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予口服阿帕替尼（國藥準(zhǔn)字 H20140103）治療，0.85 g/次，1 次 /d。若治療期間患者出現(xiàn)阿帕替尼相關(guān)Ⅲ期或以上不良反應(yīng)，可適當(dāng)減少用量。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合參白扶正顆粒（院內(nèi)自制），10 g/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療4 周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療4 周后評(píng)估治療效果。完全緩解：腫瘤消失且臨床癥狀完全緩解，至少維持4周；部分緩解：腫瘤體積減少≥50%且臨床癥狀有所緩解，至少維持4 周；穩(wěn)定：腫瘤體積減少＜50%且臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，至少維持4 周；進(jìn)展：腫瘤體積增大甚至出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移，臨床癥狀無緩解甚至出現(xiàn)加重[4]。總有效率＝（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。腫瘤控制率＝（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后取患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)血清中CD3+、CD4+與CD4+/CD8+水平；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（消化道反應(yīng)、手足綜合征、高血壓、骨髓抑制）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資數(shù)以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療有效率與腫瘤控制率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組免疫細(xì)胞水平比較 治療后兩組患者的CD3+、CD4+與CD4+/CD8+水平均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫細(xì)胞水平比較（）

表2 兩組免疫細(xì)胞水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CD4+/CD8+治療前 治療后研究組對(duì)照組組別nCD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后48 48 t P 58.17±2.54 58.43±2.32 0.524 0.602 62.14±2.67*59.62±3.05*4.307 0.000 36.27±4.60 36.42±4.83 0.156 0.876 45.14±6.18*38.72±5.94*5.351 0.000 1.36±0.34 1.34±0.30 0.306 0.761 1.75±0.39*1.50±0.35*4.760 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組消化道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；手足綜合征、高血壓發(fā)生率低于對(duì)照組，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

轉(zhuǎn)移性乳腺癌在中醫(yī)上屬“乳巖”范疇，常由虛、瘀、痰與毒等多種病因交織形成，其病機(jī)為發(fā)病正虛邪戀、痰瘀互結(jié)，誘因?yàn)闅鉁?，常采用扶正培本、活血化瘀與補(bǔ)腎養(yǎng)肝等法治療[6～7]。參白扶正顆粒中含黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、黃芪、茯苓、莬絲子、補(bǔ)骨脂與淫羊藿等成分，具有活血化瘀、補(bǔ)中益氣與填精固本之效，中醫(yī)上可用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率與腫瘤控制率均高于對(duì)照組，表明參白扶正顆粒配合阿帕替尼配合治療具有良好療效，阿帕替尼可有效抑制VEGFR-2 自磷酸化并競(jìng)爭(zhēng)性阻斷血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與 VEGFR-2 的結(jié)合，可對(duì) VEGF 刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移發(fā)揮抑制作用，從而抑制腫瘤新生血管形成，具有良好抗腫瘤作用。參白扶正顆粒中黨參可益氣養(yǎng)血；當(dāng)歸可補(bǔ)血活血；黃芪可補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表；莬絲子可補(bǔ)益肝腎；淫羊藿可補(bǔ)腎益氣；補(bǔ)骨脂可補(bǔ)脾健胃、補(bǔ)腎壯陽，諸藥合伍具有補(bǔ)中益氣、活血化瘀與填精固本之效，可改善緩解轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者癥狀。阿帕替尼與參白扶正顆粒中西醫(yī)聯(lián)合使用可發(fā)揮良好治療效果，治療后研究組CD3+、CD4+與CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，表明參白扶正顆粒可提高患者機(jī)體免疫力?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，黨參中富含多種多糖物質(zhì)，可促進(jìn)非特異性免疫作用與增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性。有研究顯示黨參中多糖物質(zhì)可抑制肝癌增殖作用，具有良好抗腫瘤活性[8]。黃芪與當(dāng)歸均可提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高病理狀態(tài)下免疫細(xì)胞的功能。淫羊藿中黃酮類物質(zhì)可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能進(jìn)而改善免疫應(yīng)答。莬絲子可使體液免疫與巨噬細(xì)胞吞噬功能得到增強(qiáng)。參白扶正顆粒可從多途徑增強(qiáng)患者免疫力，有效提高CD3+、CD4+與CD4+/CD8+水平。研究結(jié)果還顯示，研究組消化道反應(yīng)與骨髓抑制發(fā)生率均低于對(duì)照組，表明參白扶正顆?？山档拖婪磻?yīng)與骨髓抑制發(fā)生率，其原因在于參白扶正顆粒具有補(bǔ)腎養(yǎng)肝、補(bǔ)中益氣與活血化瘀之效，可提高患者造血功能與增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可緩解骨髓抑制并改善胃腸道反應(yīng)。綜上所述，參白扶正顆粒配合阿帕替尼應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌姑息性治療具有良好療效，有助于提高患者免疫力。