陳亞敏

（河南省洛陽(yáng)市婦幼保健院新生兒科 洛陽(yáng)471000）

B 族溶血性鏈球菌（Group B Hemolytic Streptococcus, GBS）是一種常見(jiàn)病原菌，由于孕婦妊娠期孕激素分泌增多，生殖道內(nèi)微生物環(huán)境被打破，從而增加了感染GBS 的風(fēng)險(xiǎn)[1]。據(jù)研究報(bào)道，妊娠期女性中有10%～30%會(huì)感染GBS，其中有40%～70%會(huì)傳染給新生兒[2]。由于孕婦是特殊群體，感染GBS 可能會(huì)導(dǎo)致較為嚴(yán)重的后果，絨毛羊膜炎、產(chǎn)褥感染或者使胎膜早破，嚴(yán)重的還可能導(dǎo)致早產(chǎn)或者死產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局[3]。如果傳染給新生兒，可能導(dǎo)致新生兒肺炎、敗血癥等疾病。因此，感染GBS 后的治療刻不容緩。目前一些西方國(guó)家提倡使用抗生素來(lái)預(yù)防GBS 感染。但是對(duì)于在妊娠期應(yīng)用抗生素的做法學(xué)術(shù)界存在一些爭(zhēng)議。由于妊娠期女性凝血指標(biāo)較為不穩(wěn)定，部分學(xué)者擔(dān)心抗生素的使用會(huì)影響孕婦的凝血功能，但目前為止還未有此方面的問(wèn)題出現(xiàn)。因此，本研究就妊娠晚期GBS 感染患者使用青霉素鈉對(duì)患者凝血功能和新生兒不良結(jié)局的影響進(jìn)行了討論?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為前瞻性研究，選取2018年 10 月 ～2019 年 10 月我院收治的 85 例妊娠期GBS 感染患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組43例和對(duì)照組42 例。觀察組年齡20～38 歲，平均年齡（27.75±4.04）歲；平均孕程（37.72±1.05）周；初產(chǎn)17 例；妊娠合并癥：妊娠期高血壓4 例、妊娠期糖尿病4 例。對(duì)照組年齡21～37 歲，平均年齡（26.94±4.15）歲；平均孕程（37.87±1.11）周；初產(chǎn) 15 例；妊娠合并癥：妊娠期高血壓5 例、妊娠期糖尿病3 例。兩組患者年齡、孕程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠周數(shù)28～39 周；（2）陰道分泌物培養(yǎng)結(jié)果顯示GBS 陽(yáng)性；（3）單胎活產(chǎn)；（4）認(rèn)知功能正常，意識(shí)清醒；（5）住院時(shí)間大于72h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤；（2）合并凝血功能障礙；（3）對(duì)青霉素等抗生素有過(guò)敏史；（4）合并自身免疫系統(tǒng)疾??；（5）合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全。本研究獲得患者及其家屬同意，并得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組在妊娠期及分娩過(guò)程中不予以抗生素。觀察組在患者確認(rèn)GBS 感染時(shí)即給予青霉素鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H13020657）靜脈注滴，60 萬(wàn)單位/次，6 h/次，開(kāi)始分娩或剖宮產(chǎn)術(shù)后停止抗生素的使用。

1.3 觀察指標(biāo) （1）GBS 檢測(cè)：采集患者的陰道分泌物于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，將樣本接種于安圖GBS 平板上，常規(guī)培養(yǎng)，進(jìn)行GBS 篩檢。（2）凝血功能指標(biāo)：采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)兩組患者凝血酶原時(shí)間（Prothrombin Time, PT）、凝血酶時(shí)間（Thrombin Time, TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（Activated Partial Thromboplastin Time, APPT）、纖維蛋白原（Fibrinogen, FIB） 水平和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（International Normalized Ratio,INR）。（3）新生兒不良結(jié)局觀察：比較兩組新生兒患黃疸、宮內(nèi)窘迫和窒息等不良結(jié)局發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件來(lái)處理所有數(shù)據(jù)，其中服從正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)用（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組之間比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前各凝血功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組 PT、ATPP、TT、INR 水平較之前有所升高，且各指標(biāo)均高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組FIB指標(biāo)較之前有所下降，且較對(duì)照組低（P＜0.05）。

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 PT（s） INR FIB（g/L） APTT（s） TT（s）觀察組對(duì)照組43 42治療前治療后治療前治療后9.66±1.03 12.25±1.64*#9.69±1.13 9.71±1.52 0.67±0.11 1.07±0.18*#0.69±0.10 0.78±0.13 4.68±0.87 2.60±0.32*#4.43±0.95 4.15±0.84 19.57±4.65 28.72±4.81*#20.18±4.76 22.14±4.82 13.08±2.76 17.84±1.73*#12.54±2.69 15.93±2.78

2.2 兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率比較 觀察組新生兒不良結(jié)局總發(fā)率較對(duì)照組低（P＜0.05）。

表3 兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

GBS 多寄居于女性陰道和直腸，由于孕期孕激素分泌較多，較容易發(fā)生感染[4]。感染GBS 后可引起多種婦科疾病，如產(chǎn)褥感染、羊膜腔感染、子宮內(nèi)膜感染、胎膜感染等[5]。GBS 感染不僅給產(chǎn)婦自身帶來(lái)傷害，也可能引起新生兒的感染，使新生兒患肺炎、腦膜炎等[6]。對(duì)此應(yīng)該早發(fā)現(xiàn)早預(yù)防。目前臨床防治GBS 感染的主要手段是使用抗生素，其中首選青霉素鈉[7]。青霉素鈉主要通過(guò)抑制GBS 細(xì)胞壁四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋的結(jié)合，進(jìn)而阻礙GBS 細(xì)胞壁的合成，使其失去細(xì)胞壁滲透屏障，發(fā)揮殺滅細(xì)菌的作用。據(jù)研究表明，妊娠晚期女性大多處于血液高凝的狀態(tài)，隨孕周增加，高凝狀態(tài)也會(huì)隨之增加[8]。凝血功能異?？赡軙?huì)導(dǎo)致孕婦產(chǎn)后異常出血或形成血栓。因此，對(duì)孕期凝血功能的檢測(cè)也必不可少。本研究就青霉素鈉對(duì)妊娠晚期GBS 感染患者的影響進(jìn)行了相應(yīng)探索。

通過(guò)比較兩組患者 PT、TT、APPT、INR 以及FIB 水平等凝血指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組 PT、ATPP、TT、INR 水平較之前有所升高，且各指標(biāo)均高于對(duì)照組。觀察組FIB 指標(biāo)較之前有所下降，且較對(duì)照組低。以上結(jié)果說(shuō)明孕婦在感染GBS后使用青霉素鈉可在一定程度上改善其凝血功能。追其緣由是青霉素鈉能在一定程度上清除和抑制GBS 的生長(zhǎng)和繁殖，從而緩解血小板的異?；罨?，最終改善患者凝血功能。本研究進(jìn)一步觀察了兩組新生兒患黃疸、宮內(nèi)窘迫和窒息等不良結(jié)局發(fā)生率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組新生兒患黃疸、宮內(nèi)窘迫和窒息等不良結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組。說(shuō)明孕婦在感染GBS后使用青霉素鈉可有效減少分娩后新生兒不良結(jié)局的發(fā)生。

綜上所述，青霉素鈉應(yīng)用于妊娠晚期GBS 感染患者不僅可以改善孕婦的凝血功能，改善血液高凝狀態(tài)，而且可以減少新生兒不良結(jié)局的發(fā)生率，具有較好的應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。由于本研究為單中心研究，樣本量收集較少，存在局限性，可能導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差，下一步將擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心研究，來(lái)降低出現(xiàn)偏差的可能性。