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        地屈孕酮片聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者血清性激素及VEGF、CA125水平的影響*

        2020-09-29 08:36:32陳建麗
        黑龍江醫(yī)藥 2020年9期
        關(guān)鍵詞:芳香化曲唑孕酮

        陳建麗

        廣東省惠東縣人民醫(yī)院,廣東 惠州 516300

        子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis,EMs)作為生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的良性疾病,患者多以月經(jīng)不調(diào)、性交痛及痛經(jīng)等癥狀為主,對(duì)患者身心健康、生活質(zhì)量影響較大[1]。目前EMs治療以藥物療法為主,來(lái)曲唑具有抑制雌激素合成的作用,促使雌激素水平降低,且可促使內(nèi)源性促性腺激素分泌,加快卵泡發(fā)育[2]。EMs屬于雌激素依賴性疾病,地屈孕酮有助于阻礙雌激素所致的子宮內(nèi)膜增殖及癌變,多被用于內(nèi)源性孕酮不足所致的疾病治療中[3]。鑒于此,本研究將觀察聯(lián)合地屈孕酮片、來(lái)曲唑?qū)Ms患者血清性激素及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)水平的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇于2017年9月—2019年4月間在廣東省惠東縣人民醫(yī)院治療的EMs患者104例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組各52例。觀察組,年齡21~43歲,平均年齡(32.84±2.71)歲;病程8個(gè)月~5年,平均病程(2.36±0.58)年。對(duì)照組,年齡20~45歲,平均年齡(32.93±2.70)歲;病程9個(gè)月~5年,平均病程(2.38±0.61)年。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

        (1)納入標(biāo)準(zhǔn)。①診斷符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)[4]中EMs者;②可耐受地屈孕酮片、來(lái)曲唑治療者;③簽署知情同意書(shū)者;④近3個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)藥物治療者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)。①合并自身免疫系統(tǒng)疾病者;②妊娠、哺乳期女性;③患有精神疾病者;④肝、腎功能不全者。

        1.3 方法

        于月經(jīng)結(jié)束后2 d對(duì)照組接受來(lái)曲唑(連云港潤(rùn)眾制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20153071,規(guī)格2.5mg/片)治療,1片/次,1次/d。觀察組加用地屈孕酮片(荷蘭Abbott Biologicals B.V.,批準(zhǔn)文號(hào)H20130110,規(guī)格10 mg/片)治療,1片/次,2次/d。入選者連續(xù)治療6個(gè)月。

        1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

        (1)促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,F(xiàn)SH)、促黃體生成激素(leuteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)。采集治療前、治療6個(gè)月后兩組空腹靜脈血,通過(guò)放射免疫法檢測(cè),檢測(cè)試劑盒由中國(guó)協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司提供。(2)VEGF、CA125水平:采集治療前、治療6個(gè)月后兩組空腹靜脈血,應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法、酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定CA125、VEGF水平,檢測(cè)試劑盒由意大利Bio-Ekon公司提供。(3)不良反應(yīng)情況:頭痛、惡心、腹瀉等情況。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組FSH、LH、E2水平比較

        兩組治療前后FSH、LH及治療前E2水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組E2低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

        表1 兩組FSH、LH、E2水平對(duì)比(±s)

        表1 兩組FSH、LH、E2水平對(duì)比(±s)

        注:與同組治療前相比,a P<0.05。

        時(shí)間治療前組別對(duì)照組(n=52)觀察組(n=52)治療后E2(pmol/L)258.63±15.04 258.56±17.92 0.022 0.983 153.07±12.24a 134.23±10.90a 8.289 0.000 tP對(duì)照組(n=52)觀察組(n=52)tP FSH(U/L)4.78±1.39 4.82±1.36 0.148 0.882 4.75±1.27 4.71±1.23 0.163 0.871 LH(U/L)6.78±1.34 6.74±1.37 0.151 0.881 6.43±1.32 6.45±1.29 0.078 0.938

        2.2 兩組CA125、VEGF水平比較

        治療前兩組CA125、VEGF水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組CA125、VEGF水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

        表2 兩組CA125、VEGF水平對(duì)比(±s)

        表2 兩組CA125、VEGF水平對(duì)比(±s)

        注:與同組治療前相比,a P<0.05

        治療前 治療后組別對(duì)照組(n=52)觀察組(n=52)tP CA125(U/m l)43.82±8.61 43.76±8.64 0.036 0.972 VEGF(pmol/L)189.63±18.37 190.25±18.41 0.172 0.864 CA125(U/m l)32.64±7.94a 12.43±5.23a 15.328 0.000 VEGF(pmol/L)126.76±15.02a 97.28±13.54a 10.512 0.000

        2.3 不良反應(yīng)

        兩組各出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(9.62%,頭痛1例,惡心、腹瀉各2例)、4例(7.69%,惡心、腹瀉各2例),不良反應(yīng)輕微,未對(duì)癥治療自行緩解;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000)。

        3 討論

        EMs好發(fā)于育齡期女性,多以生殖系統(tǒng)異常為主要表現(xiàn),具有雌激素依賴性、侵襲性及復(fù)發(fā)性特點(diǎn),對(duì)患者生育功能影響較大[5]。目前臨床上普遍認(rèn)為子宮內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)為EMs發(fā)生主要機(jī)制,手術(shù)療法為EMs治療中常用的方法,利于明確病灶范圍和性質(zhì),但由于EMs具有種植性和侵襲性,采取手術(shù)治療往往難以徹底清除病灶,術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,臨床應(yīng)用局限性較大[6]。

        EMs作為雌激素依賴性疾病,其中雌激素合成的主要物質(zhì)為芳香化酶,故采取芳香化酶抑制劑治療有助于抑制雌激素合成,進(jìn)而發(fā)揮治療EMs的目的。來(lái)曲唑?qū)儆诘谌枷慊敢种苿?,可阻斷雄激素轉(zhuǎn)化,降低雌激素水平;同時(shí)將促進(jìn)內(nèi)源性促性腺激素分泌,有助于排卵及卵泡發(fā)育[7]。地屈孕酮為口服孕激素,無(wú)雄激素或雌激素作用,將促使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌相,阻礙子宮內(nèi)膜增生及癌變,且經(jīng)口服治療對(duì)脂代謝無(wú)影響[8]。研究發(fā)現(xiàn),EMs侵襲性較強(qiáng),其中CA125為高分子糖蛋白,是正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞所致的糖蛋白變異現(xiàn)象,在胚胎體腔上皮細(xì)胞較為常見(jiàn),利于指導(dǎo)EMs診斷和治療;VEGF屬于機(jī)體內(nèi)促血管生成因子,在子宮內(nèi)膜增殖中,VEGF有助于對(duì)血管形成狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估[9]。研究結(jié)果顯示,治療后觀察組E2、CA125、VEGF水平低于對(duì)照組,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近。由此可見(jiàn),聯(lián)合地屈孕酮片、來(lái)曲唑治療EMs有助于調(diào)節(jié)激素水平,緩解病情,降低CA125、VEGF水平,抑制子宮內(nèi)膜增生,且用藥安全性較高。任紅娟等[10]研究證實(shí),EMs患者接受地屈孕酮、芳香化酶抑制劑治療有助于增強(qiáng)治療效果,改善患者臨床癥狀及性激素水平,降低CA125、VEGF水平,與本研究結(jié)果相似。

        綜上所述,EMs患者接受地屈孕酮片、來(lái)曲唑聯(lián)合治療安全可行,有助于改善性激素水平,下調(diào)VEGF、CA125水平,抑制疾病進(jìn)展。

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