韓璐

“我們身處一個(gè)全新的行業(yè)。”泛生子聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO王思振坦率地說(shuō)，“只有探索與應(yīng)用并行，才能改變我們對(duì)癌癥的恐懼和無(wú)奈?！?/p>

泛生子所說(shuō)的“新行業(yè)”，指的是癌癥基因檢測(cè)，簡(jiǎn)單說(shuō)，就是將基因組學(xué)相關(guān)技術(shù)運(yùn)用到臨床，進(jìn)行癌癥全周期管理，這是泛生子技術(shù)和業(yè)務(wù)明確的定位。

在中國(guó)，癌癥NGS（高通量測(cè)序技術(shù)）基因檢測(cè)業(yè)務(wù)的整體滲透率不足2%，這意味著，在癌癥領(lǐng)域存在大量未被滿足的預(yù)防、早篩、診斷和治療的需求，巨大的商業(yè)空間應(yīng)運(yùn)而生，泛生子進(jìn)入的便是這個(gè)藍(lán)海。

精準(zhǔn)之基

2015年，精準(zhǔn)醫(yī)療的概念在全球普及開來(lái)，所謂“精準(zhǔn)”，是將個(gè)人遺傳信息、既往病史、生活環(huán)境與習(xí)慣等差異考慮在內(nèi)，疾病預(yù)防與治療“千人千面”，癌癥領(lǐng)域尤其如此。

“精準(zhǔn)治療的前提，在于精準(zhǔn)診斷，基因檢測(cè)為診和治提供重要的‘基礎(chǔ)設(shè)施型技術(shù)?！蓖跛颊裾f(shuō)，既往癌癥治療無(wú)外乎三板斧——“手術(shù)”“放療”和“化療”，這些手段的基礎(chǔ)是傳統(tǒng)影像學(xué)被動(dòng)診斷，即有癥狀后發(fā)現(xiàn)病灶，很多病患發(fā)現(xiàn)時(shí)癌癥已在中晚期，死亡率高。

基因組學(xué)發(fā)展后，癌癥的診斷和治療進(jìn)入新階段，慢慢發(fā)現(xiàn)致癌基因和抑癌基因，比如結(jié)腸癌，就是經(jīng)過(guò)數(shù)次基因突變，正常細(xì)胞最終變成不受控制的癌癥細(xì)胞?！鞍┌Y的發(fā)生發(fā)展與基因息息相關(guān)，基于基因組學(xué)可進(jìn)行精準(zhǔn)診斷和治療?！蓖跛颊裾f(shuō)。

王思振本是互聯(lián)網(wǎng)人，其第一次創(chuàng)業(yè)成功后，一直在尋找新機(jī)會(huì)。生物技術(shù)是他從學(xué)生時(shí)代起就向往和關(guān)注的領(lǐng)域。

當(dāng)他于2013年與泛生子另一位聯(lián)合創(chuàng)始人、著名癌癥基因組學(xué)科學(xué)家相識(shí)后，雙方在創(chuàng)業(yè)方向上一拍即合，“我們希望挖掘基因組學(xué)的巨大潛能，真正能治愈一兩類癌種?！蓖跛颊裾f(shuō)。

當(dāng)年，他便跨界再創(chuàng)業(yè)，一頭扎進(jìn)癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域。

立志對(duì)癌癥追根溯源，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)借用達(dá)爾文《泛生論》提出的遺傳物質(zhì)定義——Pangene，將公司直接命名為“泛生子”，這是“基因”一詞最初的譯文。

成立至今，泛生子已打造了全面靈活的一站式分子檢測(cè)解決方案，覆蓋癌癥治療全周期，包括癌癥早期篩查、診斷與監(jiān)測(cè)以及藥物研發(fā)服務(wù)，以此提高癌癥的防控和診療水平，除已擁有5家醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室提供LDT服務(wù)外，還有7款I(lǐng)VD（In Vitro Diagnosis，體外診斷）產(chǎn)品獲批應(yīng)用于臨床。

2020年6月，泛生子在紐約納斯達(dá)克交易所掛牌上市，募資金融2.6億美元（綠鞋前），成為全球最大規(guī)模癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)公司上市項(xiàng)目（按綠鞋前計(jì)），發(fā)行價(jià)16美元，市值達(dá)14.14億美元（約100億元人民幣）。

泛生子的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)非常強(qiáng)勁。

2017-2019年，其營(yíng)業(yè)收入分別為1.01億元、2.25億元和3.23億元。即便受新冠疫情影響的2020年第一季度，泛生子仍達(dá)成同比15.3%的業(yè)務(wù)營(yíng)收增長(zhǎng)及47.9%毛利增長(zhǎng)的優(yōu)秀業(yè)績(jī)表現(xiàn)。2020年第二季度，公司單季營(yíng)收達(dá)1.017億元人民幣，同比增長(zhǎng)40.3%，整體毛利達(dá)到6420萬(wàn)元人民幣，毛利率高達(dá)63.1%。

王思振告訴《21CBR》記者，泛生子的未來(lái)更加值得期待，“第一，除7款已獲批IVD產(chǎn)品外，還有7款產(chǎn)品已進(jìn)入注冊(cè)申報(bào)通道，未來(lái)將有更多診斷產(chǎn)品大規(guī)模應(yīng)用在醫(yī)院;第二，已搭建國(guó)際領(lǐng)先、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的早篩技術(shù)平臺(tái)，基于該平臺(tái)可以開發(fā)出覆蓋更多癌癥的早篩產(chǎn)品，這將打開癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域另一個(gè)巨大市場(chǎng)空間”。

雙軌并行

中國(guó)每年有超過(guò)400萬(wàn)新增癌癥確診病例，居世界首位，大量癌癥患者診療需求未得到滿足，為癌癥基因檢測(cè)提供巨大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。

已有大量患者受益于泛生子的基因癌癥診斷產(chǎn)品，這些患者有的大幅延長(zhǎng)生存期，有的甚至腫瘤消失。

王思振說(shuō)，過(guò)去幾年，臨床中因基因檢測(cè)而“柳暗花明”的案例越來(lái)越多，“然而，癌癥基因檢測(cè)整體市場(chǎng)滲透率依然偏低。未來(lái)3到5年，基于高通量測(cè)序技術(shù)的癌癥基因檢測(cè)行業(yè)有望進(jìn)入發(fā)展快車道”。

其信心來(lái)自無(wú)創(chuàng)產(chǎn)檢（NIPT）在中國(guó)的普及速度，大眾愿意購(gòu)買與健康相關(guān)的高科技醫(yī)療服務(wù)和產(chǎn)品。

2014年，NIPT僅有0.5%的滲透率，今年市場(chǎng)滲透率已超30%，預(yù)計(jì)明年將達(dá)到50%，6年時(shí)間里市場(chǎng)擴(kuò)容近百倍，覆蓋近千萬(wàn)新生兒群體，且大多數(shù)是自費(fèi)。

其實(shí)在部分癌種領(lǐng)域，基因檢測(cè)已有相當(dāng)程度的普及。以腦癌為例，屬于臨床中最棘手的癌種，也是泛生子最早商業(yè)化的項(xiàng)目。通過(guò)幾年的努力，到2019年，泛生子已在腦癌領(lǐng)域達(dá)成了20%的市場(chǎng)滲透率、擁有了高達(dá)58.3%的市場(chǎng)份額，且產(chǎn)生了大量檢測(cè)數(shù)據(jù)，幫助醫(yī)院和藥企開發(fā)出更加有效和安全的治療方法。

目前，泛生子已完成三大業(yè)務(wù)板塊布局：癌癥早篩、診斷與監(jiān)測(cè)及藥物研發(fā)服務(wù)。其中，診斷與檢測(cè)業(yè)務(wù)是主要收入來(lái)源，在該領(lǐng)域，泛生子采用“LDT+IVD”雙軌并行的業(yè)務(wù)模式。

LDT（Laboratory Developed Test）即臨床實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目，為客戶提供臨床和科研檢測(cè)服務(wù)。泛生子布局多處醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)試驗(yàn)室，分別位于北京（CAP、CLIA雙認(rèn)證）、上海、杭州、重慶和廣州等城市，為500多家醫(yī)院和至少26家生物醫(yī)藥企業(yè)提供一站式分子檢測(cè)解決方案。

其LDT產(chǎn)品線覆蓋高發(fā)的前十大癌種，其在腦癌、消化道癌LDT的檢測(cè)服務(wù)市場(chǎng)占有率位居第一，尤其腦癌LDT檢測(cè)服務(wù)，市占率高達(dá)58.3%，覆蓋所有組織類型的檢測(cè)，包括病灶組織、血液、尿液、腦脊液等。此外，肺癌檢測(cè)的市場(chǎng)占有率位居前三。

2020年二季度，泛生子LDT服務(wù)的營(yíng)收為7580萬(wàn)元人民幣，同比增加30.7%，毛利5310萬(wàn)元人民幣，同比增長(zhǎng)45.5%，毛利率高達(dá)70%。

IVD則為醫(yī)院提供體外診斷產(chǎn)品，泛生子IVD產(chǎn)品獲批數(shù)量國(guó)內(nèi)居首，已有7款獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，應(yīng)用于臨床，包括Genetron S5測(cè)序儀和應(yīng)用“一步法”原研專利技術(shù)的肺癌8基因試劑盒。

2020年二季度，泛生子IVD業(yè)務(wù)營(yíng)收達(dá)到1810萬(wàn)元，實(shí)現(xiàn)381.4%的增長(zhǎng)，并積極推動(dòng)產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保，為基因檢測(cè)技術(shù)的大規(guī)模普及提供重要發(fā)展路徑。

泛生子的診斷檢測(cè)量逐年攀升，從2017年的6700例提升至2018年的15600例左右，2019年達(dá)到約22900例。按照王思振的設(shè)想，LTD業(yè)務(wù)提供專業(yè)、前沿的檢測(cè)服務(wù)，為臨床診療探路;IVD則依托成熟產(chǎn)品打造院內(nèi)自檢平臺(tái)，擴(kuò)大市場(chǎng)滲透率。

早篩機(jī)會(huì)

當(dāng)被問(wèn)到行業(yè)未來(lái)發(fā)展時(shí)，王思振特別看重癌癥早篩的市場(chǎng)，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年，將會(huì)成為泛生子主力業(yè)務(wù)。

泛生子已在肝癌的早篩研究取得突破，2019年初，他們與國(guó)家癌癥中心合作，在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表了全球首個(gè)、基于外周血細(xì)胞游離DNA（cfDNA）和蛋白標(biāo)志物在乙肝病毒攜帶者前瞻性隊(duì)列中進(jìn)行肝癌早篩的研究成果，泛生子也被批準(zhǔn)加入“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項(xiàng)”，進(jìn)行肝癌早篩的研究。

“我們會(huì)繼續(xù)優(yōu)化技術(shù)，推進(jìn)該技術(shù)和產(chǎn)品的商業(yè)化，以及肝癌早篩技術(shù)平臺(tái)拓展應(yīng)用于其他癌種。”王思振告訴《21CBR》記者，全世界一半的肝癌死亡病例在中國(guó)，中國(guó)約有1億的乙肝病毒攜帶者，他們屬于潛在的肝癌高危人群。

以肝癌舉例，2015年中國(guó)肝癌發(fā)病人數(shù)37萬(wàn)，死亡32.6萬(wàn)人，早期肝癌患者的5年生存率高達(dá)80%以上，如果肝癌早篩達(dá)到應(yīng)檢盡檢的規(guī)模水平，每年將挽救超過(guò)25萬(wàn)人的生命?！霸诟伟┥希覀冇幸粋€(gè)小目標(biāo)，至少10%的乙肝病毒攜帶者每年能做一次篩查。肝癌早篩大規(guī)模普及后，將大幅降低中國(guó)因肝癌而死亡的人數(shù)。”他說(shuō)。

泛生子在加速推進(jìn)肝癌早篩試劑盒的注冊(cè)申報(bào)工作，一旦獲批，將極大促進(jìn)肝癌早篩產(chǎn)品的商業(yè)化。不過(guò)，期待著癌癥基因檢測(cè)能像無(wú)創(chuàng)產(chǎn)檢一樣普及，大規(guī)模商業(yè)化的一個(gè)重要前提，就是產(chǎn)品的價(jià)格，高價(jià)格往往會(huì)阻礙新技術(shù)大規(guī)模落地。

泛生子正致力研發(fā)出快、準(zhǔn)、便宜的產(chǎn)品，希望其肝癌早篩產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保，實(shí)現(xiàn)大規(guī)模應(yīng)用，“一旦進(jìn)醫(yī)保，我們希望將產(chǎn)品控制在1000元以內(nèi)，一個(gè)乙肝病毒攜帶者，一年掏1000元或者800元，每年能做一次篩查，不只挽救生命，從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度來(lái)看，也是劃算的”。

早篩板塊是泛生子IPO后著重發(fā)力的方向，除肝癌外，肺癌、消化道癌等常見癌種的早篩產(chǎn)品也在開發(fā)中?；诎┌Y的復(fù)雜性，其檢測(cè)技術(shù)及產(chǎn)品的開發(fā)周期長(zhǎng)，投入也非常巨大。

2018年、2019年，泛生子的研發(fā)費(fèi)用分別為7141萬(wàn)元、9170萬(wàn)元，今年二季度的研發(fā)費(fèi)用為2980萬(wàn)元人民幣，大幅增加55.7%，占收入比重增加到29.3%，癌癥早篩領(lǐng)域是研發(fā)投入增加的主要因素。

近期，國(guó)家科技部重點(diǎn)專項(xiàng)“惡性腫瘤篩查早診的液體活檢技術(shù)研發(fā)及評(píng)價(jià)研究項(xiàng)目”正式發(fā)布，這是中國(guó)最大規(guī)模的國(guó)家級(jí)癌癥多中心早篩研究項(xiàng)目，泛生子也深度參與其中，其原研創(chuàng)新技術(shù)Mutation CapsuleTM對(duì)項(xiàng)目提供關(guān)鍵支持。這項(xiàng)技術(shù)，只需少量血液，即可同時(shí)檢測(cè)甲基化和包含SNV、Indel、CNV等在內(nèi)的多種基因突變，在不犧牲靈敏度的情況下，對(duì)一個(gè)樣品進(jìn)行多種測(cè)試。

據(jù)了解，該項(xiàng)目的目標(biāo)是重點(diǎn)突破惡性腫瘤篩查及早診早治液體活檢關(guān)鍵技術(shù)，構(gòu)建高靈敏度、高特異度、高效經(jīng)濟(jì)的惡性腫瘤液體活檢早診技術(shù)體系，開發(fā)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的篩查/早期診斷試劑盒。

針對(duì)肺癌，項(xiàng)目在全國(guó)20省份、12萬(wàn)社區(qū)高危人群肺癌篩查的多中心前瞻性隊(duì)列中驗(yàn)證其有效性;針對(duì)消化系統(tǒng)癌癥，依托城市、淮河流域10萬(wàn)人以上的癌癥早診早治項(xiàng)目隊(duì)列驗(yàn)證其有效性。

目前，泛生子成為唯一一家參與三大癌種（肝癌、肺癌、消化道癌癥）國(guó)家級(jí)早篩研發(fā)項(xiàng)目的公司。除了持續(xù)研發(fā)投入外，市場(chǎng)教育也是其重要支出項(xiàng)之一。

“癌癥基因檢測(cè)技術(shù)和產(chǎn)品，對(duì)于中國(guó)患者和醫(yī)師而言相對(duì)陌生，企業(yè)有必要投入資源教育市場(chǎng)，這是新興行業(yè)發(fā)展的必經(jīng)過(guò)程。”王思振解釋道，在臨床端建立起基于基因組學(xué)的精準(zhǔn)診療觀念至關(guān)重要，只有成體量營(yíng)運(yùn)，產(chǎn)品成本才能下降，去服務(wù)更多的人。