謝清泉

【摘要】 目的 探討分析多項(xiàng)尿檢對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）腎損害診斷的臨床價(jià)值。方法 選取90例SLE患者作為研究組， 另選取同期90例進(jìn)行體檢健康人群作為對(duì)照組。兩組進(jìn)行尿蛋白定性以及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（mALB）水平檢測(cè)并進(jìn)行比較。結(jié)果 經(jīng)SLE尿蛋白定性檢測(cè)， 對(duì)照組均呈陰性， 研究組38例患者呈陰性， 52例患者呈陽(yáng)性。研究組SLE尿蛋白陰性患者NAG為（28.00±10.2）U/L、α1-MG為（42.89±24.63）mg/L、mALB為（16.54±10.41）mg/L， 陽(yáng)性患者NAG為（87.92±37.30）U/L、α1-MG為（125.93±73.62）mg/L、mALB為（357.61±132.73）mg/L， 對(duì)照組受試者的NAG為（12.61±4.44）U/L、α1-MG為（9.34±3.42）mg/L、mALB為（9.3±3.15）mg/。研究組患者NAG、α1-MG、mALB水平均高于對(duì)照組， 且研究組SLE尿蛋白陽(yáng)性患者高于陰性， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 給予SLE瘡腎損害患者尿蛋白定性以及尿NAG、α1-MG、mALB指標(biāo)等指標(biāo)檢查有利于判斷患者腎損傷程度， 可作為狼瘡腎損害的判斷指標(biāo)， 具有臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 尿檢;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;腎損害;臨床價(jià)值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.008

【Abstract】 Objective? ?To discuss and analyze the clinical value of multiple urine tests in the diagnosis of renal damage in systemic lupus erythematosus （SLE）. Methods? ?There were 90 SLE patients selected as research subjects， and concurrent 90 healthy persons for physical examination as the control group. The qualitative test of urine protein and the levels of N-acetyl-β-d-glucosaminidase （NAG）， α1-microglobulin （α1-mg） and microalbumin （mAlb） were detected and compared between the two groups. Results? ?After qualitative test of SLE urine protein， the control group was all negative， 38 patients in the research group were negative， and 52 patients were positive. In the research group， NAG， α1-MG and mALB in patients with negative SLE urine protein were （28.00±10.2） U/L， （42.89±24.63） mg/L， （16.54±10.41） mg/L， and positive patients were （87.92±37.30） U/L，?（125.93±73.62） mg/L， （357.61±132.73） mg/L， the control group were （12.61±4.44） U/L， （9.34±3.42） mg/L，?（9.3±3.15） mg/L. NAG， α1-MG and mALB of the research group was higher than that of the control group， and patients with positive SLE urine protein was higher than that of negative patients， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Qualitative test of urinary protein， urinary NAG， α1-MG and urinary mALB indexes in SLE patients with renal damage is helpful for judging the degree of renal damage in patients， and it can be used as a judging indicator for lupus renal damage. It contains clinical promotion value.

【Key words】 Urine tests; Systemic lupus erythematosus; Renal damage; Clinical value

SLE屬于一種主要表現(xiàn)為免疫功能紊亂的多因素異常導(dǎo)致的彌漫性自身免疫系統(tǒng)疾病， 女性患者多于男性患者， 該病常累及多個(gè)器官， 其中以腎臟損害最為多見(jiàn)。相關(guān)報(bào)道指出， 在對(duì)確診的SLE進(jìn)行腎活檢后發(fā)現(xiàn)， 幾乎所有患者均存在不同程度的腎臟損害， 若得不到及時(shí)診斷與治療， 極易進(jìn)展為狼瘡腎炎、尿毒癥等疾病[1]， 嚴(yán)重威脅患者的身體健康及生命安全， 為此需盡早進(jìn)行診斷與治療。腎活檢屬于臨床醫(yī)師判斷SLE患者是否發(fā)生腎損害的常用手段， 即便其臨床尚未表現(xiàn)出腎臟疾病癥狀依然可作出準(zhǔn)確判斷[2]。然而受醫(yī)院條件限制， 部分醫(yī)院是尚未將腎活檢作為SLE患者的常規(guī)檢查項(xiàng)目， 且腎活檢會(huì)對(duì)患者造成較大創(chuàng)傷， 患者接受性較差。為此， 需求一種更為科學(xué)有效的SLE腎損害診斷方法成為基層醫(yī)學(xué)工作者關(guān)注的熱點(diǎn)內(nèi)容。有研究稱， 尿液成分的變化屬于狼瘡腎炎的重要實(shí)驗(yàn)室依據(jù)[3]， 鑒于此， 作者選取本院2017年10月～2019年10月收治的SLE腎損害患者作為研究對(duì)象， 探討分析多項(xiàng)尿檢對(duì)SLE腎損害診斷的臨床價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 抽取2017年10月～2019年10月本院收治的90例SLE患者作為研究組， 另選取同期90例進(jìn)行體檢健康人群作為對(duì)照組。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參加本次研究并簽署知情同意書(shū);②經(jīng)尿常規(guī)、血液常規(guī)及影像學(xué)等檢查結(jié)果提示均無(wú)異常;③查體提示無(wú)異常。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參加本次研究并簽署知情同意書(shū);②符合2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）制定的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];③均經(jīng)腎活檢檢查， 結(jié)果提示存在腎損害;排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整者;②伴干燥綜合征、系統(tǒng)性血管炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等其他自身免疫疾病患者;③合并惡性腫瘤患者;④3個(gè)月內(nèi)存在感染性疾病病史者;⑤哺乳期或妊娠期患者。對(duì)照組中男38例， 女52例， 年齡30～65歲， 平均年齡（42.17±7.62）歲;研究組中男40例， 女50例， 年齡30～63歲， 平均年齡（41.89±7.04）歲。兩組一般資料比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者均于上午8：00取尿中段樣本， 對(duì)其進(jìn)行10 min離心沉淀， 分離取上清液作為待檢標(biāo)本， 采用全自動(dòng)特定蛋白分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特IMMAGE800）對(duì)標(biāo)本進(jìn)行尿蛋白定性檢測(cè)， 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果將SLE患者分為尿蛋白陰性組與尿蛋白陽(yáng)性組， 同時(shí)包括對(duì)照組患者在內(nèi)的三組患者進(jìn)行尿NAG、α1-MG、mALB指標(biāo)檢測(cè)。尿α1-MG、尿mALB指標(biāo)水平采用免疫散射比濁法測(cè)定， 尿NAG水平采用速率法檢測(cè)。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較對(duì)照組和研究組尿蛋白陰、陽(yáng)性患者尿NAG、尿α1-MG及尿mALB水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)SLE尿蛋白定性檢測(cè)， 對(duì)照組均呈陰性， 研究組38例患者呈陰性， 52例患者呈陽(yáng)性。研究組患者NAG、α1-MG、mALB水平均高于對(duì)照組， 且研究組SLE尿蛋白陽(yáng)性患者高于陰性， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

當(dāng)前臨床對(duì)于SLE的病因尚不明確， 但普遍認(rèn)為其發(fā)病屬于藥物、化學(xué)、紫外線、感染等外源性因素及性激素、遺傳因素等內(nèi)源性因素共同作用的結(jié)果[5]。SLE具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制， 主要包括細(xì)胞因子分泌調(diào)節(jié)障礙、免疫復(fù)合物清除障礙、補(bǔ)體缺陷、淋巴細(xì)胞凋亡障礙、免疫機(jī)能受損等[6]。該病臨床癥狀表現(xiàn)不一， 主要累及中樞神經(jīng)、消化、骨骼肌肉、皮膚黏膜、心臟、肺及腎等多個(gè)系統(tǒng)與器官， 嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量與生存時(shí)間。隨著人們對(duì)于該疾病認(rèn)識(shí)程度的增加及診療技術(shù)的不斷提高， SLE可做到盡早診斷與治療， 其預(yù)后已得到顯著改善， 生存期亦得到延長(zhǎng)。相關(guān)報(bào)道指出， 近100%SLE患者病發(fā)腎損傷， 且腎損傷程度直接關(guān)系患者SLE 預(yù)后， 其中60%～86%的SLE患者進(jìn)展為狼瘡腎炎， 近一半未接受正規(guī)治療的狼瘡腎炎患者在10年內(nèi)發(fā)展為終末期腎病或死亡[6]。為此， 給予SLE患者及早的腎損傷診斷具有十分重要的意義。腎活檢屬于臨床常用腎損傷檢查手段， 且具有高靈敏性， 但該方式對(duì)患者造成創(chuàng)傷較大， 且具有一定痛苦， 應(yīng)用推廣難度較大。為此， 需尋求一種簡(jiǎn)單、快速、方便、高特異性的檢測(cè)方法對(duì)SLE腎損傷進(jìn)行診斷， 以利于指導(dǎo)疾病治療及患者預(yù)后的改善。尿液成分的變化屬于狼瘡腎炎患者的常見(jiàn)表現(xiàn)， 本次研究對(duì)SLE腎損害患者的尿α1-MG、mALB及NAG水平進(jìn)行觀察分析， 以期判斷患者腎損傷程度。

α1-MG屬于分子量為27-33KD的小分子蛋白， 尿α1-MG具有較高的穩(wěn)定性， 不會(huì)受到pH、尿路感染等因素的影響， 對(duì)腎小管早期損害的敏感性較高[7]。

正常情況下， 因α1-MG具有較小的分子量， 能夠自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜， 且在近曲小管幾乎全部被重吸收并降解成氨基酸， 不會(huì)再進(jìn)入血液循環(huán)， 在尿中的含量極其微小。而當(dāng)腎小管發(fā)生損害后， 原本正常的低分子蛋白重吸收發(fā)生障礙， 導(dǎo)致尿中低分子蛋白水平升高， 尿中α1-MG水平隨之升高。故此， 可將尿α1-MG作為腎近曲小管及腎小管功能受損的指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示：研究組患者NAG、α1-MG、mALB水平均高于對(duì)照組， 且研究組SLE尿蛋白陽(yáng)性患者高于陰性， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了尿α1-MG對(duì)SLM腎損害的診斷價(jià)值。

mALB是一種大分子蛋白質(zhì)， 正常情況下， 受腎小球基底膜濾過(guò)及近曲小管重吸收功能影響， 正常情況下尿中白蛋白含量很低， 當(dāng)發(fā)生血流動(dòng)力變化導(dǎo)致腎血流量加大， 腎小球?yàn)V過(guò)壓增大或因腎臟病病變導(dǎo)致腎小球通透性增高時(shí)會(huì)導(dǎo)致尿中mALB指標(biāo)水平升高[8]。由此可知， 尿mALB可反映腎小球毛細(xì)血管通透性的損傷， 且與腎小球?yàn)V膜的損傷程度具有密切關(guān)系。進(jìn)行尿mALB檢測(cè)可對(duì)腎小管重吸收、分泌功能及腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性進(jìn)行了解， 有利于腎臟損害的早期診斷。本次研究結(jié)果提示， 尿mALB有助于SLM腎損害的診斷。

NAG是一種相對(duì)分子量約140 KD的酸性水解酶， 主要來(lái)自于腎近曲小管上皮細(xì)胞， 在近曲小管內(nèi)具有較高含量， 在腎小球內(nèi)亦存在低活力分布。尿NAG含量是腎小管損害的最敏感指標(biāo)， 尤其是近曲小管受到損害后， 尿NAG指標(biāo)水平呈顯著性增高[9]。原因在于：①腎小球基底膜濾過(guò)功能受損導(dǎo)致蛋白質(zhì)濾出量增大， 促進(jìn)NAG釋放， 進(jìn)而導(dǎo)致尿NAG含量升高;②發(fā)生腎實(shí)質(zhì)性病變， 實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死、變形導(dǎo)致NAG釋放[10]。本次研究結(jié)果提示， 尿NAG可作為SLM腎損傷的診斷依據(jù)。

綜上所述， 給予SLE腎損害患者尿蛋白定性以及尿NAG、α1-MG、mALB指標(biāo)等指標(biāo)檢查有利于判斷患者腎損傷程度， 可作為狼瘡腎損害的判斷指標(biāo)， 具有臨床推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉強(qiáng)， 杜民古， 田祥燕. 多項(xiàng)尿檢對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害診斷的臨床意義. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2018， 16（19）：44.

[2] 臧立群， 卡布努爾·馬木提. 多項(xiàng)尿檢對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害診斷的臨床研究. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志， 2017， 1（3）：15-16.

[3] 石秀禎， 李琴， 羅瓊， 等. 血清細(xì)胞因子和尿液微量白蛋白對(duì)慢性腎小球腎炎病情發(fā)展的作用. 中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2020， 48（3）：305-308.

[4] 楊婷婷， 張玲， 吳雪琴. 探討多項(xiàng)尿檢對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害診斷的臨床意義. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2016， 16（54）：171.

[5] 方海瑛， 蘇允鳳， 羅瓊， 等. 探討多項(xiàng)尿檢對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害診斷的臨床意義. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)， 2017， 27（10）：128.

[6] 華繼平. 淺析對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行尿檢的臨床意義. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2016， 14（14）：6-8.

[7] 劉杰， 陳靜靜. 尿蛋白定量檢測(cè)在糖尿病腎損害診斷中的臨床意義. 標(biāo)記免疫分析與臨床， 2020， 27（1）：86-89.

[8] 張家永， 郭進(jìn)， 陳玉玲， 等. 聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C與尿微量白蛋白/肌酐指數(shù)對(duì)SLE早期腎損傷的臨床意義. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2018， 24（5）：1-4.

[9] 阿爾孜古麗·木塔力甫， 劉紅， 王昌敏. 不同檢測(cè)指標(biāo)在狼瘡性腎炎腎損害診斷中的比較及意義. 中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志， 2017， 27（15）：2225-2227.

[10] 李欣. 微量白蛋白檢測(cè)在臨床中的應(yīng)用. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2016， 37（9）：1054-1055.

[收稿日期：2020-04-02]