陳宇

福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院中心藥房，福建 福安 355000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)慢性疾病，發(fā)病率高，尤其在吸煙人群中，且病情進(jìn)展慢、病程較長(zhǎng)，當(dāng)合并感染時(shí)，如不及時(shí)治療，病情往往急速惡化，很快出現(xiàn)呼吸衰竭和心力衰竭，甚至危及生命，臨床治療以抗感染為主，輔以止咳化痰、擴(kuò)支氣管等對(duì)癥治療[1-2]。頭孢哌酮舒巴坦鈉是一種復(fù)合制劑，廣譜抗菌藥；莫西沙星是上、下呼吸道感染常用藥物[3]?；诖?，本研究采用莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭治療我院收治的COPD并急性下呼吸道感染患者，旨在探討兩種藥物對(duì)免疫球蛋白的影響，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析我院2018年1月—2019年12月收治的210例COPD患者，根據(jù)治療方案不同進(jìn)行分組，將使用頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭治療的患者納入對(duì)照組(n=105例)、將使用莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭治療的患者納入觀察組(n=105例)。觀察組中男52例，女53例；年齡52～ 78歲，平均年齡(62.23±5.65)歲；病程3～ 11年，平均病程(5.62±1.67)年。對(duì)照組中男50例，女55例；年齡52～ 79歲，平均年齡(62.78±5.71)歲；病程3～ 11年，平均病程(5.89±1.43)年。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可對(duì)比性。我院倫理委員會(huì)對(duì)本研究也完全知情，并批準(zhǔn)研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》中AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的患者；②此次因下呼吸道感染、COPD急性加重入院的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺間質(zhì)性疾病、肺癌等肺部疾病的患者；②合并膽囊炎、癲癇的患者；③腎小球?yàn)V過(guò)率＜正常值45%的患者；④對(duì)莫西沙星、頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭過(guò)敏的患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用營(yíng)養(yǎng)支持、氧療、祛痰鎮(zhèn)咳治療。舒利迭[沙美特羅替卡松粉吸入劑；葛蘭素史克(GloaxoSmithKline Australia Pty Ltd)；注冊(cè)證號(hào)：H20140382；規(guī)格：每瓶120撳，每撳含沙美特羅25μg和丙酸氟替卡松125μg]，經(jīng)口吸入，1撳/次，2次/d；注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉(2∶1)(陜西頓斯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043248；規(guī)格：3.0g，每瓶含頭孢哌酮2.0g和舒巴坦鈉1.0g)，1.5g/次+5%葡萄糖溶液250mL，靜脈滴注，滴注時(shí)間60～ 90min，2次/d。

1.3.2 觀察組 莫西沙星[成都天臺(tái)山制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20140125；規(guī)格：20mL:0.4g(以C21H24FN3O4計(jì))]治療，0.4g/次+100mL生理鹽水，靜脈滴注，滴注時(shí)間90min，2次/d，其余治療與對(duì)照組等同。兩組均治療7d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①比較兩組發(fā)熱、喘息、肺部啰音、X-ray顯示病灶消失時(shí)間。②于治療前、治療7d后采用BNII特種蛋白分析儀檢測(cè)血清IgA、IgM、IgG含量；采用麥迪卡MEDICA EasyStat血?dú)夥治鰞x檢測(cè)PaO2、PaCO2水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用()表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀、體征及病灶消失時(shí)間治療后，觀察組發(fā)熱、喘息、肺部啰音及病灶早于對(duì)照組消失，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀、體征及病灶消失時(shí)間對(duì)比(,d)Tab 1 Comparison of symptoms,signs and time of lesion disappearance between the two groups(,d)

表1 兩組癥狀、體征及病灶消失時(shí)間對(duì)比(,d)Tab 1 Comparison of symptoms,signs and time of lesion disappearance between the two groups(,d)

2.2 免疫球蛋白水平兩組治療前免疫球蛋白水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療7d后IgA、IgM、IgG水平均升高，且觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者免疫球蛋白水平對(duì)比(,g/L)Tab 2 comparison of immunoglobulin levels between two groups(,g/L)

表2 兩組患者免疫球蛋白水平對(duì)比(,g/L)Tab 2 comparison of immunoglobulin levels between two groups(,g/L)

2.3 血?dú)庵笜?biāo)兩組治療前血?dú)庵笜?biāo)水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療7d后PaO2均升高，且觀察組更高；PaCO2均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

3 討論

COPD是慢性支氣管炎、肺氣腫等多種阻塞性肺疾病的結(jié)局，其特點(diǎn)是呼氣相延長(zhǎng)及呼氣困難，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與α1-抗胰蛋白酶缺乏、空氣污染等密切相關(guān)[5]。當(dāng)患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、喘息加重，痰液顏色、性質(zhì)改變，或痰量增多時(shí)，病情惡化變?yōu)榧毙约又仄?，其誘因多為呼吸道感染，故合理使用抗生素抗感染是急性加重期治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[6]。

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比(,mmHg)Tab 3 Comparison of blood gas indexes between the two groups(,mmHg)

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比(,mmHg)Tab 3 Comparison of blood gas indexes between the two groups(,mmHg)

體液免疫是以漿細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白來(lái)保護(hù)機(jī)體的免疫機(jī)制，其中IgG約占血清免疫球蛋白總量的70%～ 75%，是再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，可以中和毒素，激活補(bǔ)體，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌或殺傷靶細(xì)胞作用，且在抗感染免疫發(fā)生時(shí)，產(chǎn)量大，作用時(shí)間久，效果可靠[7-8]。IgM是機(jī)體發(fā)育中最早合成的抗體，是抗感染免疫的先鋒軍，具有強(qiáng)大的殺菌、激活補(bǔ)體、免疫調(diào)理和凝集作用。IgA參與構(gòu)成黏膜防御機(jī)制，可以抑制病原體通過(guò)黏膜屏障，并介導(dǎo)病原微生物被吞噬、溶解[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組發(fā)熱、喘息、肺部啰音及病灶早于對(duì)照組消失；兩組治療7d后IgA、IgG、IgM及PaO2水平均升高，且觀察組更高；PaCO2均降低，且觀察組更低，表明慢性阻塞性肺疾病合并急性下呼吸道感染給予莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭治療，可以提高免疫力、糾正低氧血癥及高碳酸血癥，促進(jìn)疾病早日康復(fù)。

頭孢哌酮舒巴坦鈉是按2∶1的比例組成的白色粉末狀復(fù)方制劑，對(duì)多數(shù)G+和某些G-菌有良好作用，可以與細(xì)菌細(xì)胞膜上細(xì)胞壁肽聚糖生物合成酶結(jié)合，抑制細(xì)胞壁合成，使細(xì)胞不能維持正常形態(tài)、滲透壓，從而殺死細(xì)菌[10]。舒巴坦本身抑菌殺菌作用弱，與頭孢哌酮聯(lián)合使用，減少細(xì)菌對(duì)頭孢哌酮降解能力，減弱細(xì)菌耐藥性，增強(qiáng)頭孢哌酮?dú)⒕芰11-12]。莫西沙星既是抑菌藥，也是殺菌藥，且抗菌譜廣，對(duì)G+菌、G-菌、非典型微生物等具有較強(qiáng)的抗菌活性，作用機(jī)制是干擾細(xì)菌DNA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中的關(guān)鍵酶，發(fā)揮抗菌作用[13-14]。舒利迭是沙美特羅和氟替卡松組成的氣霧劑，經(jīng)吸入后迅速到達(dá)炎癥部位，數(shù)分鐘內(nèi)即可降低胞內(nèi)Ca2+濃度及肌球蛋白活性，舒張支氣管，同時(shí)降低氣道血管通透性，抑制黏膜炎癥反應(yīng)，并降低氣管高反應(yīng)性[15]。

綜上所述，COPD合并急性下呼吸道感染給予莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭治療，可以改善臨床癥狀、提高機(jī)體免疫力、糾正低氧血癥及高碳酸血癥。