張延敏

河南省汝陽(yáng)縣第二人民醫(yī)院藥劑科,河南 洛陽(yáng) 471200

癌痛是腫瘤患者常見(jiàn)臨床癥狀，可導(dǎo)致患者免疫力下降、食欲減退、睡眠障礙等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。按照WHO三階梯用藥原則，中重度癌痛患者一般使用阿片類藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛[1]。藥源性便秘是應(yīng)用阿片類藥物鎮(zhèn)痛的腫瘤患者常見(jiàn)的不良反應(yīng)，這在一定程度上限制了阿片類藥物的應(yīng)用范圍。奧施康定是常用的阿片類激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛效果顯著，但部分患者出現(xiàn)無(wú)法耐受的便秘、惡心嘔吐等消化道不良反應(yīng)。研究顯示[2-3]，便秘的原因在于奧施康定延遲胃排空，減緩胃腸蠕動(dòng)，延遲糞便排泄時(shí)間。如何減緩癌痛患者奧施康定引起的便秘，提高生存質(zhì)量，是癌痛患者治療過(guò)程中亟待解決的問(wèn)題。本文選取奧施康定引起便秘的中重度癌痛患者進(jìn)行研究，探討枸櫞酸莫沙必利片的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年3月奧施康定引起便秘的92例中重度癌痛患者為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組46例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]中惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)影像學(xué)及病理診斷確診者；符合美國(guó)胃腸病委員會(huì)規(guī)定的奧施康定所致便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡范圍：45～ 80歲；具備奧施康定鎮(zhèn)痛治療指征；入組前2周未采用奧施康定鎮(zhèn)痛者；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月；自愿接受本研究并簽署同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有慢性胃腸道疾病病史者；晚期危重患者；合并重要臟器損害者；精神異常者；妊娠或哺乳期者；過(guò)敏體質(zhì)者。本次研究獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。對(duì)照組，男26例，女20例；平均年齡(69.24±12.02)歲；TNM分期：均為Ⅳ期；疾病類型：肺癌16例，胃癌10例，大腸癌6例，胰腺癌4例，乳腺癌7例，其他3例；便秘程度：輕度17例，中度19例，重度10例；疼痛程度：中度25例，重度21例。研究組，男24例，女22例；平均年齡(70.53±12.64)歲；TNM分期：均為Ⅳ期；疾病類型：肺癌17例，胃癌14例，大腸癌8例，胰腺癌3例，乳腺癌1例，其他3例；便秘程度：輕度19例，中度10例，重度17例；疼痛程度：中度26例，重度20例。一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法兩組患者均給予奧施康定[生產(chǎn)企業(yè)：萌蒂(中國(guó))制藥有限公司；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140313；藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140125；生產(chǎn)批號(hào)： 180614；規(guī)格：10mg]治療，口服，初始劑量10～ 50m g，12h/次。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予常規(guī)乳果糖口服溶液[生產(chǎn)企業(yè)：史達(dá)德藥業(yè)(北京)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19994142；生產(chǎn)批號(hào)： 180711；規(guī)格：10mL∶5mg]治療，起始劑量每天30mL，維持劑量每天10～ 25mL。研究組給予枸櫞酸莫沙必利片(生產(chǎn)廠商：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031110；生產(chǎn)批號(hào)： 180510；規(guī)格：5mg)治療，口服，5mg/次，3 次/d，飯前服用。兩組便秘治療時(shí)間均為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]：參照《中醫(yī)臨床病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，根據(jù)大便是否恢復(fù)正常及其他癥狀改善程度，將患者療效分為臨床痊愈、顯效、有效和無(wú)效。臨床痊愈：大便正常，或恢復(fù)至病前水平，其他癥狀完全消失；顯效：便秘改善顯著，便質(zhì)及排便間隔時(shí)間接近正常，其他大部分癥狀消失；有效：排便時(shí)間間隔縮短1d，或便質(zhì)干結(jié)改善，其他癥狀均有好轉(zhuǎn)；無(wú)效：便秘及其他癥狀未見(jiàn)改善?？傆行?(總病例數(shù)-無(wú)效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。②便秘癥狀評(píng)分：根據(jù)排便頻率、排便時(shí)間、大便性狀和排便困難程度，對(duì)便秘癥狀進(jìn)行評(píng)分。0分：排便1～ 2d/次，＜10min/次，水樣便、柔軟的泥漿狀、香腸狀，排便無(wú)困難；1分：3d/次，10～ 15min/次，干裂的香腸狀，偶有排便困難；2分：4～ 5d/次，15～ 25min/次，團(tuán)塊狀，時(shí)有排便困難；3分：＞5d/次，＞25min/次，分離的硬團(tuán)，經(jīng)常排便困難。③不良反應(yīng)：電解質(zhì)紊亂、腹脹、腹痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS21.0軟件分析進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較研究組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；總有效率為95.65%，明顯高于對(duì)照組(82.61%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of curative effect between two groups[cases(%)]

2.2 兩組治療前后便秘癥狀比較治療前，兩組便秘癥狀評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組排便頻率、排便時(shí)間、大便性狀和排便困難程度評(píng)分均下降，研究組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表2)。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況分析對(duì)照組電解質(zhì)紊亂患者1例，腹脹和腹痛患者各2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.87%(5/46)；研究組僅出現(xiàn)腹痛患者1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.17%(1/46)，略低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 兩組患者治療前后便秘癥狀比較(,分)Tab 2 Comparison of constipation symptoms between the two groups before and after treatment(,score)

表2 兩組患者治療前后便秘癥狀比較(,分)Tab 2 Comparison of constipation symptoms between the two groups before and after treatment(,score)

3 討論

癌痛是腫瘤患者常見(jiàn)癥狀，按病理學(xué)機(jī)制分為神經(jīng)病理性疼痛和傷害感受性疼痛，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。奧施康定因止痛方法簡(jiǎn)單、起效快、安全性高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于癌痛規(guī)范化治療中。但多年臨床經(jīng)驗(yàn)顯示[6-7]，便秘是奧施康定引起的癌痛患者常見(jiàn)不良反應(yīng)，因長(zhǎng)期存在使患者的生活質(zhì)量受到較大影響。腸道中的阿片受體結(jié)合奧施康定后，使腸蠕動(dòng)減緩，腸道內(nèi)大便淤積，大便排泄延遲，形成便秘[8]。

乳果糖口服溶液作為臨床治療便秘的常規(guī)用藥，作用機(jī)制在于結(jié)腸中的消化道菌群通過(guò)將乳果糖轉(zhuǎn)化為有機(jī)酸，降低腸道pH，腸道內(nèi)水分保留，糞便體積增加，加速結(jié)腸蠕動(dòng)，從而發(fā)揮緩解便秘的作用[9]。另一方面，其能促進(jìn)腸道嗜酸菌的生長(zhǎng)，使氨轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子狀態(tài)，恢復(fù)結(jié)腸生理節(jié)律[10]。但患者由此引發(fā)的電解質(zhì)紊亂、腹脹、腹痛等不良反應(yīng)較多。枸櫞酸莫沙必利片是臨床治療胃腸道疾病常用的一種選擇性5-羥色胺4受體激動(dòng)劑，其通過(guò)刺激胃腸道內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元的5-羥色胺4受體，增加乙酰膽堿釋放量，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，增加胃腸張力，促進(jìn)肛門自發(fā)性松弛，從而改善便秘。

本文研究結(jié)果顯示，枸櫞酸莫沙必利片治療的患者療效總有效率為95.65%，明顯高于常規(guī)乳果糖口服溶液治療患者(82.61%)，即患者大便恢復(fù)情況及其他癥狀改善程度較好。枸櫞酸莫沙必利片治療的患者排便頻率、排便時(shí)間、大便性狀和排便困難程度評(píng)分均下降，進(jìn)一步證明了患者的便秘癥狀得到明顯改善。安全性方面，枸櫞酸莫沙必利片治療的患者不良反應(yīng)總發(fā)生率(2.17%)較低。符合臨床實(shí)踐結(jié)果和多項(xiàng)類似文獻(xiàn)報(bào)道[11-12]。

綜上所述，枸櫞酸莫沙必利片可有效緩解癌痛患者奧施康定治療引起的便秘，減少不良反應(yīng)。