王珍 李靜 張文 陳健 張雪

【摘 要】 目的：觀(guān)察培門(mén)冬酶治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的不良反應(yīng)并總結(jié)其對(duì)癥處理措施與效果。方法：選擇2018年1月至2019年12月在本院接受治療的78例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中使用培門(mén)冬酶治療的患兒，總結(jié)患兒治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)及對(duì)癥處理措施。結(jié)果：本組78例患兒中，出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)3例（3.8%）、尿淀粉酶升高14例（17.9%）、胃腸道反應(yīng)10例（12.8%）、凝血功能異常19例（24.4%）、胰腺炎21例（26.9%）。本組病例中未出現(xiàn)肝臟毒性不良反應(yīng)。結(jié)論：采用培門(mén)冬酶治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病會(huì)有惡心嘔吐、尿淀粉酶升高、過(guò)敏反應(yīng)、胰腺炎、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)出現(xiàn)，但不會(huì)造成患兒肝臟毒性方面的不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 培門(mén)冬酶;兒童急性淋巴細(xì)胞白血病;不良反應(yīng);防治措施;胰腺炎

急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是一種起源于淋巴細(xì)胞的B系或T系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病，異常增生的原始細(xì)胞可在骨髓聚集并抑制患者正常造血功能，同時(shí)也可侵襲骨髓外的組織。目前，對(duì)于其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，但與一些危險(xiǎn)因素有關(guān)。以往我國(guó)臨床針對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的化療多使用左旋門(mén)冬酰胺酶，然而其治療進(jìn)程中常見(jiàn)多種不良反應(yīng)，例如過(guò)敏反應(yīng)、凝血功能異常、胃腸道反應(yīng)等，對(duì)患兒的身體健康與化療進(jìn)程造成不利影響。培門(mén)冬酶是一種聚乙二醇與天冬酰胺酶的共價(jià)結(jié)合物，其同樣適用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的治療進(jìn)程中且治療效果良好[1]。本研究選擇2018年1月至2019年12月在本院接受治療的78例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中使用培門(mén)冬酶治療的患兒，并觀(guān)察總結(jié)培門(mén)冬酶治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的不良反應(yīng)并總結(jié)其對(duì)癥處理措施與效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年1月至2019年12月在本院接受治療的78例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中使用培門(mén)冬酶治療的患兒，其中男性43例、女性35例;患兒年齡1.5～12歲，平均（6.1±0.3）歲;本組兒童急性淋巴細(xì)胞白血病，結(jié)合免疫分型，B-ALL 47例、T-ALL 31例;本組病例中按照CCCG-ALL-2015方案危險(xiǎn)度分組，低危組29例、中危組33例、高危組16例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者經(jīng)過(guò)明確的診斷，可以收集患兒的完整的病史和相關(guān)檢查資料;2）符合本文研究藥物的適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患有其他血液系統(tǒng)疾病，或者免疫系統(tǒng)疾病者;2）先天性疾病，或先天性畸形者;3）對(duì)本文研究藥物過(guò)敏或不適者。

1.2 治療方法

本組急性淋巴細(xì)胞白血病的患兒明確診斷后，均按照CCCG-ALL-2015方案開(kāi)始誘導(dǎo)化療，其中將長(zhǎng)春新堿替換為長(zhǎng)春地辛，左旋門(mén)冬酰胺酶替換為培門(mén)冬酶。具體為地塞米松、潑尼松、柔紅霉素、長(zhǎng)春地辛、培門(mén)冬酶聯(lián)合化療。用法如下：地塞米松6mg/m2/d，d1～4;潑尼松45mg/m2/d（B-ALL），60mg/m2/d（B-ALL），d5～28，d29～35減停;柔紅霉素25mg/m2/d，d5、d12;長(zhǎng)春地辛3mg/m2/d（最大量4mg），d5、d12、d19、d26;培門(mén)冬酶2000U/m2/d，d6、d26（中高危組用，低危組不用）。

1.3 不良反應(yīng)與防治措施

本組患兒在接受培門(mén)冬酶化療前均需要接受凝血功能檢查，同時(shí)接受血常規(guī)、尿淀粉酶、肝功能、血脂等相關(guān)檢查?；純好看瓮瓿膳嚅T(mén)冬酶化療以及治療進(jìn)程中患兒出現(xiàn)各項(xiàng)臨床異常癥狀時(shí)均需要對(duì)上述內(nèi)容進(jìn)行復(fù)查。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)結(jié)合以往培門(mén)冬酶使用時(shí)的不良反應(yīng)，密切觀(guān)察患兒在所有療程中是否存在不良反應(yīng)，具體包括過(guò)敏反應(yīng)、凝血功能異常、胰腺炎、肝臟毒性、胃腸道反應(yīng)等。

其中過(guò)敏反應(yīng)觀(guān)察內(nèi)容集中為患兒是否出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮膚水腫、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克以及蕁麻疹等;定期監(jiān)測(cè)患兒的凝血功能是否出現(xiàn)異常，觀(guān)察患兒是否出現(xiàn)出血、血栓等癥狀;胰腺炎：觀(guān)察患兒是否出現(xiàn)不同程度的腹部疼痛，是否存在血糖、尿淀粉酶指標(biāo)異常，是否出現(xiàn)急性胰腺炎等不良炎性癥狀等;肝臟毒性：觀(guān)察患兒是否出現(xiàn)高脂血癥和低蛋白血癥，定期監(jiān)測(cè)患兒轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等指標(biāo)是否異常升高;胃腸道反應(yīng)：觀(guān)察患兒是否在治療中出現(xiàn)惡心嘔吐、厭食等異常癥狀。

針對(duì)上述不良反應(yīng)，本組病例患兒在治療過(guò)程中均連接床邊心電監(jiān)護(hù)設(shè)備，時(shí)刻準(zhǔn)備好腎上腺素、地塞米松、甲潑尼松龍等相關(guān)急救藥品。若患兒在定期指標(biāo)檢測(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有凝血酶、纖維蛋白原等指標(biāo)異常時(shí)，醫(yī)護(hù)人員可使用血漿、冷沉淀、低分子肝素等藥物對(duì)患兒進(jìn)行對(duì)癥治療;若患兒在定期指標(biāo)檢測(cè)中出現(xiàn)血糖、尿淀粉酶、肝功能、血脂指標(biāo)異常時(shí)，則由醫(yī)生給予針對(duì)性降糖、護(hù)肝、降脂藥物治療;若患兒出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)時(shí)，則給予止吐、保護(hù)胃黏膜藥物進(jìn)行針對(duì)性治療。

2 結(jié)果

本組78例患兒中，出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)3例（3.8%）、尿淀粉酶升高14例（17.9%）、胃腸道反應(yīng)10例（12.8%）、凝血功能異常19例（24.4%）、胰腺炎21例（26.9%）。本組病例中未出現(xiàn)肝臟毒性不良反應(yīng)。

3 結(jié)論

多項(xiàng)臨床研究實(shí)踐證實(shí)[2-3]：采用培門(mén)冬酶治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病具有非常良好的效果，其完全可以代替以往的左旋門(mén)冬酰胺酶進(jìn)行聯(lián)合化療。然而需要注意的是，培門(mén)冬酶在治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的進(jìn)程中仍然會(huì)引發(fā)兒童不同程度的不良反應(yīng)，相關(guān)醫(yī)護(hù)人員必須密切關(guān)注患兒各項(xiàng)生命體征指標(biāo)的監(jiān)測(cè)結(jié)果，及時(shí)給予對(duì)癥治療，以避免不良反應(yīng)愈發(fā)嚴(yán)重影響到患兒治療效果[4]。

針對(duì)本研究中培門(mén)冬酶治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的不良反應(yīng)來(lái)看，其中引發(fā)患兒過(guò)敏反應(yīng)的原因可能在于聯(lián)合化療的療程過(guò)多，所以治療過(guò)程中反復(fù)持續(xù)給藥是引發(fā)患兒過(guò)敏反應(yīng)的一項(xiàng)重要原因[5];因而患兒凝血功能異常、胰腺炎和胃腸道反應(yīng)的主要原因則可能是患兒本身疾病在治療過(guò)程中與藥物治療產(chǎn)生的相關(guān)反應(yīng)，這一點(diǎn)在其他藥物治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的過(guò)程中也經(jīng)常出現(xiàn)。相關(guān)醫(yī)護(hù)人員需要注意的是，采用培門(mén)冬酶治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病仍然會(huì)有胃腸道反應(yīng)、尿淀粉酶升高、過(guò)敏反應(yīng)、胰腺炎等不良反應(yīng)出現(xiàn)，但不會(huì)造成患兒肝臟毒性方面不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] 周衛(wèi)英.國(guó)產(chǎn)培門(mén)冬酶誘導(dǎo)治療兒童初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床效果[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（17）：133-135.

[2] 馮靜喬.觀(guān)察國(guó)產(chǎn)培門(mén)冬酶誘導(dǎo)治療兒童初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病的療效[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2015，12（07）：86-87.

[3] 陳慧，林曉霞，陳燕惠.培門(mén)冬酶和左旋門(mén)冬酰胺酶在中國(guó)治療兒童初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病的薈萃分析[J].臨床薈萃，2018，33（02）：163-166.

[4] 鮑穎，梁顏，何麗，等.兩種不同類(lèi)型門(mén)冬酰胺酶在成人急性淋巴細(xì)胞白血病治療中的療效觀(guān)察[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（12）：2435-2437.

[5] 彭大鵬，魏旭東，米瑞華，等.CAG方案聯(lián)合培門(mén)冬酶治療成年人難治性急性淋巴細(xì)胞白血病一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].白血病·淋巴瘤，2017，26（01）：54-57.