蔡麗麗

【摘 要】目的：探討恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀片治療乙肝肝硬化代償期患者的臨床效果。方法：回顧性分析我院2018年6月～2019年5月收治的78例乙肝肝硬化代償期患者的臨床資料，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。比較兩組治療后的Child-Pugh評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后的門靜脈主干直徑、脾厚度、Stiffne值均較治療前明顯縮小，治療后治療組改善程度明顯好于對照組（P<0.05）。治療組治療后的HBVDNA陰轉(zhuǎn)率89.74%明顯高于對照組的66.67%，Child-Pugh評分較對照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療期間、治療后均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)情況。結(jié)論：恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀能明顯改善乙肝肝硬化代償期患者的肝功能，有效抑制甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化的進(jìn)展，相對單用恩替卡韋治療臨床療效更佳，預(yù)后更為穩(wěn)定，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】恩替卡韋;扶正化瘀;乙肝肝硬化代償期;肝纖維化;肝功能

乙型肝炎在我國屬于常見的乙類傳染病之一，患者的肝臟由乙型肝炎病毒侵襲而受到長期、反復(fù)的損傷，最終導(dǎo)致出現(xiàn)變性壞死，逐漸發(fā)展成為肝硬化甚至肝癌[1]。乙肝肝硬化代償期無明顯癥狀，缺乏特異性，但肝臟組織學(xué)已經(jīng)存在明顯病理變化，早期治療尤為關(guān)鍵。恩替卡韋作為目前臨床一線的抗乙肝病毒藥，其療效和安全性都獲得了醫(yī)生和患者的肯定，但該藥物對肝臟自身的炎癥以及肝纖維化卻無法起到直接效果[2]，為此本研究開展恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀治療乙肝肝硬化代償期的臨床療效及對患者肝纖維化、肝功能的影響的臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2018年6月～2019年5月收治的78例乙肝肝硬化代償期患者的臨床資料，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各39例。治療組男26例，女13例;年齡25～78歲，平均（45.83±9.21）歲;病程2～12年，平均（7.31±2.08）年。對照組男24例，女15例;年齡25～75歲，平均（44.65±9.33）歲;病程2～13年，平均（7.0±2.3）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組確診后均給予營養(yǎng)支持，同時給予保肝降酶、抗感染、退黃疸等常規(guī)治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予0.5 mg恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字C14202011369，規(guī)格：0.5 mg/片）口服治療，1次/d，為了保證藥物更好吸收，原則上服用時間為飯前或飯后2 h。治療組則在對照組的基礎(chǔ)上飯后口服扶正化瘀片（上海黃海制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050546，規(guī)格：0.4 g/片），4片/次，3次/d治療。兩組均連續(xù)服藥治療1年，停藥后隨訪3個月。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)的比較

除對照組ALB外，兩組治療后1年及隨訪3個月的ALT、AST、TBil 、ALB指標(biāo)均較治療前明顯改善，治療后治療組的ALT、AST、TBil指標(biāo)均明顯優(yōu)于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較

兩組治療后1年及隨訪3個月的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C等血清肝纖維化指標(biāo)均較治療前明顯改善，且治療后治療組各指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組治療前后肝脾影像學(xué)變化及Stiffne值的比較

兩組治療后的門靜脈主干直徑、脾厚度、Stiffne值均較治療前明顯縮小，治療后治療組改善程度明顯好于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及Child-Pugh評分的比較

治療組治療后HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為89.74%，明顯高于對照組（66.67%），Child-Pugh評分較對照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的HBeAg轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況的比較

兩組治療后的血常規(guī)、腎功能指標(biāo)較治療前均未有明顯改變，治療期間未有1例低鈉、低鉀電解質(zhì)紊亂情況發(fā)生，亦未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)情況。

3 討論

乙型肝炎難以徹底治愈，很多患者肝臟長期受到乙型肝炎病毒的侵害，容易發(fā)生較為明顯的免疫復(fù)合反應(yīng)，或者肝臟細(xì)胞在修復(fù)時反復(fù)纖維化及再生結(jié)節(jié)的廣泛出現(xiàn)可能導(dǎo)致肝臟的正常小葉結(jié)構(gòu)被破壞，并發(fā)展成為肝硬化，嚴(yán)重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量，如不給予及時對癥治療，則有較大概率發(fā)展成為肝癌，導(dǎo)致較高的死亡率。恩替卡韋作為目前臨床首選的抗乙肝病毒藥物，能有效阻止乙肝病毒DNA的多聚酶的啟動，阻礙乙肝病毒DNA的正鏈合成。本研究結(jié)果顯示，單純使用恩替卡韋的對照組雖然在治療后1年以及隨訪3個月時各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均不及治療組，但是卻較治療前有明顯改善（除ALB外），這提示恩替卡韋作為一線藥物的價(jià)值所在。

研究中將治療組在對照組基礎(chǔ)上給予扶正化瘀片治療，該藥物屬于治療乙型肝炎肝纖維化的中成藥，其所含有的中藥成分不僅能有效阻止細(xì)胞因子TGF-β1的表達(dá)及肝臟星狀細(xì)胞的活化與增殖，而且還能有效降低肝臟星狀細(xì)胞產(chǎn)生和分泌膠原，同時還能通過阻止肝竇毛細(xì)血管化以及增強(qiáng)肝臟內(nèi)間質(zhì)膠原酶的活性等途徑有效對抗肝臟纖維化的發(fā)生與發(fā)展。研究中，治療組聯(lián)合使用扶正化瘀片，患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)都明顯得到了提升。本研究結(jié)果提示，恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀能有效阻斷和減緩肝臟發(fā)生纖維化的趨勢與程度，使得門靜脈主干直徑、脾厚度、Stiffne值不僅較治療前明顯縮小，且還顯著優(yōu)于同期對照組。最后本研究也顯示兩組在治療期間均未出現(xiàn)明顯的嚴(yán)重不良反應(yīng)和并發(fā)癥，因此安全性均值得肯定。

綜上所述，乙肝肝硬化代償期患者在臨床治療上，建議在常規(guī)恩替卡韋基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正化瘀，不僅使得肝功能得到明顯的改善，而且還能對肝纖維化的進(jìn)程進(jìn)行有效的抑制，同時聯(lián)合用藥也無明顯的安全問題，因此值得臨床廣泛應(yīng)用與推廣。

參考文獻(xiàn)

黃社文.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化安全性研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（24）：51-53.

張立一，丁國鋒.恩替卡韋聯(lián)合和絡(luò)舒肝膠囊治療代償期乙肝肝硬化的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（3）：24-26.

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）[J].傳染病信息，2015，28（6）：321-325.