田艷 李寧 宋玲梅

作者單位：1.110042 沈陽，沈陽二四五醫(yī)院藥劑科；2.沈陽二四五醫(yī)院婦產(chǎn)科

近年來，隨著我國二胎政策的實施，高齡產(chǎn)婦占比不斷升高，隨之而來的先兆流產(chǎn)的發(fā)生率也出現(xiàn)逐年增高趨勢[1]。先兆流產(chǎn)會對孕婦造成較大傷害，而且不利于胎兒發(fā)育，病情嚴(yán)重時可導(dǎo)致胎兒圍產(chǎn)期死亡或出現(xiàn)后遺癥，給患者及其家庭和社會帶來嚴(yán)重的精神和健康負(fù)擔(dān)[2]。目前，先兆流產(chǎn)的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，前期研究結(jié)果提示[3]，飲食、高齡以及社會壓力可能是本病的常見誘因。先兆流產(chǎn)的臨床表現(xiàn)為不規(guī)律宮縮伴少量血性分泌物，后期進(jìn)展為規(guī)律宮縮，早發(fā)現(xiàn)并采取有效的控制措施是本病治療的關(guān)鍵。本研究試探討鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療先兆流產(chǎn)的效果及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月—2019年12月我院收治的先兆流產(chǎn)患者86例，所有患者具有不規(guī)律宮縮、血性分泌物等典型癥狀，符合先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者血尿常規(guī)無異常；胎膜完整；胎心及胎動正常；對本研究使用藥物無過敏或禁忌證；隨訪依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有重要臟器功能異?；驉盒阅[瘤、急性生殖器官炎、精神或心理疾病者；甲狀腺功能異常者；妊娠高血壓者。所有患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各43例，對照組年齡25～38歲，孕周15～27周，孕次1～4次；觀察組年齡22～40歲，孕周15～26周，孕次1～3次；兩組年齡、孕周、孕次等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。所有患者及家屬均知情同意治療方案，并簽署治療知情同意書。本研究經(jīng)院倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法 兩組患者均接受先兆流產(chǎn)的常規(guī)治療并行左側(cè)臥位吸氧，在此基礎(chǔ)上分別接受不同的藥物治療，具體如下。

1.2.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予硫酸鎂注射液靜脈滴注，首次用量4 g/30 min，隨后以 1～2 g/h維持治療，至宮縮抑制后維持12～24 h， 24 h內(nèi)用藥總劑量不超過30 g。

1.2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上給予鹽酸利托君100 mg加入到5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，初始用量0.05 mg/min，10 min后增加至0.10 mg/min，每隔10 min增加0.05～0.10 mg/min，用藥過程中監(jiān)測患者血壓和胎兒心率，增加至0.10～0.40 mg/min維持治療，直至宮縮抑制后維持用藥12～24 h。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組的治療效果及藥物不良反應(yīng)(胃腸反應(yīng)、皮疹等)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：宮縮得到顯著抑制，先兆流產(chǎn)癥狀消失。有效：宮縮在一定程度上被抑制。無效：宮縮未得到抑制，最終仍流產(chǎn)。治療總有效率為顯效率和有效率之和。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析和處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布方差齊的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較應(yīng)用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.460， P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組宮縮消除和先兆流產(chǎn)癥狀消失時間比較 觀察組宮縮消除和先兆流產(chǎn)癥狀消失時間均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)， 見表3。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)7例，其中頭痛、腫脹各2例，惡性、嘔吐3例，發(fā)生率16.3%；對照組出現(xiàn)不良反應(yīng) 6例，其中惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)2例，腫脹3例，頭痛1例，發(fā)生率14.0%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.091，P＞0.05)。

3 討論

先兆流產(chǎn)是產(chǎn)科常見疾病，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。先兆流產(chǎn)的病因較為復(fù)雜，常見病因包括全身基礎(chǔ)疾病、遺傳、免疫力、創(chuàng)傷及胎盤前置等。先兆流產(chǎn)的典型臨床癥狀包括陰道流血和下腹疼痛，先兆流產(chǎn)的不規(guī)則宮縮增加了新生兒死亡風(fēng)險，此外，由于早產(chǎn)兒各器官系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，易發(fā)生呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。臨床上針對先兆流產(chǎn)的治療以抑制宮縮、延長孕期、促進(jìn)胎兒心肺發(fā)育，保證母嬰安全為首要任務(wù)[4]。目前，臨床上應(yīng)用最為廣泛的治療先兆流產(chǎn)的藥物是硫酸鎂和鹽酸利托君，兩種藥物的治療機(jī)制如下：硫酸鎂競爭性結(jié)合細(xì)胞膜上鈣離子結(jié)合位點，拮抗鈣離子內(nèi)流，松弛子宮平滑肌，抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放，活化三磷酸腺苷，從而抑制宮縮[5]；鹽酸利托君是β2腎上腺素能受體興奮劑，可選擇性結(jié)合子宮平滑肌β2受體，活化三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)腺苷酸，從而抑制宮縮[6-7]。

表1 對照組和觀察組一般資料比較

表2 對照組和觀察組治療效果比較

表3 對照組和觀察組宮縮消除和先兆流產(chǎn)癥狀消失時間比較

本研究試探討鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療先兆流產(chǎn)的效果及安全性，結(jié)果顯示，采用鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療的觀察組，其治療效果優(yōu)于只采用硫酸鎂治療的對照組，且觀察組宮縮消除和先兆流產(chǎn)癥狀消失時間均短于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，而兩組用藥不良反應(yīng)無差異。上述結(jié)果提示，鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療先兆流產(chǎn)，在提高治療效果的同時并不會增加用藥不良反應(yīng)，究其原因可能與鹽酸利托君選擇性作用于β2受體有關(guān)[8-9]。

綜上所述，鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療先兆流產(chǎn)，安全有效，具有較好的臨床應(yīng)用價值。