趙 玲 徐 靜 劉英杰 陳愛芳

（北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 102209）

心力衰竭（簡稱心衰）是指因多種原因?qū)е碌男呐K結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生異常變化，進而致使心臟收縮功能和（或）心臟舒張功能出現(xiàn)障礙，從而誘發(fā)的復(fù)雜性臨床綜合征。近年來隨著我國老齡人口不斷增多，慢性心血管疾?。ㄈ绺哐獕骸⒐谛牟〉龋┑陌l(fā)病率隨之升高。心衰屬于心血管疾病終末階段，具有高患病率、高病死率的特點[1]。

對于頑固性心力衰竭患者，臨床上主要實施藥物治療來改善患者的心肌功能，減少疾病對心肌的損傷[2]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、醛固酮受體拮抗劑、β 受體阻滯劑等是目前臨床治療慢性心衰疾病的常用藥物[3-4]。本文主要研究沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾緩釋片治療頑固性心力衰竭的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年12 月至2019 年9 月北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科接受治療的頑固性心力衰竭患者106例納入研究，并按照奇偶分組法將患者分為對照組和觀察組，每組53 例。對照組年齡44 ～81 歲，平均年齡（62.49±6.11）歲；男性31 例，女性22 例；病程1 ～4 年，平均病程（2.53±0.22）年。觀察組年齡44 ～81 歲，平均年齡（62.49±6.11）歲；男性30 例，女性23 例；病程1 ～4年，平均病程（2.53±0.22）年。本研究經(jīng)北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理研究委員會審批；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；心功能分級（NYHA 分級）為Ⅱ～Ⅲ者；均自愿接受本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心律失常者；惡性腫瘤者；全身免疫性疾病者；合并嚴(yán)重感染疾病者；對本次治療藥物過敏或者有禁忌證者；嚴(yán)重精神疾病、認知障礙者。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受常規(guī)檢查，確診后給予患者利尿、強心等對癥治療，同時給予患者硝酸酯類藥物改善心功能。對照組患者接受琥珀酸美托洛爾緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033191，規(guī)格：50 mg）治療，溫水送服，起始劑量23.75 mg/次，1 次/d，治療后若患者無心力衰竭加重現(xiàn)象，并在靜息狀態(tài)下心率大于80 次/min，則可在1 周后將劑量加倍，最大劑量不超過47.5 mg/d。觀察組患者接受沙庫巴曲纈沙坦鈉[北京諾華制藥有限公司（分裝），國藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg×14 s]聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，美托洛爾緩釋片的使用方法與對照組相同，沙庫巴曲纈沙坦鈉的使用方法為：溫水送服，初始口服劑量50 mg/次，2 次/d，若患者未出現(xiàn)高鉀血癥、低血壓等癥狀，每2 周將藥物劑量增加1 倍，直至最大劑量200 mg/次，2 次/d。兩組患者均連續(xù)藥物治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行臨床療效評定，顯效：治療后患者的心功能明顯改善，各項臨床癥狀明顯緩解；有效：治療后患者的心功能得到改善，臨床癥狀有較大的緩解；無效：治療后患者的各項癥狀均無明顯改善，甚至病情加重[6]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②兩組患者的心功能指標(biāo)檢測使用合肥健橋醫(yī)療電子有限公司生產(chǎn)的JQ-H 型全自動心血管功能測試診斷儀檢測，檢測項目包括患者的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血（LVEF）、每搏輸（SV）[7]。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括血管性水腫、上腹不適、入睡困 難。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的治療總有效率94.34%，高于對照組的77.36%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療后心功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組患者的LVEDD、LVESD、LVEF、SV 水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率7.55%，高于對照組5.66%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

心血管疾病一直是我國發(fā)病率較高的疾病，由于我國老年人群的增多以及人們生存壓力的加大，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)病率不斷上升[8]。心血管疾病會嚴(yán)重影響患者的心肌功能，使患者出現(xiàn)心悸、胸悶、呼吸急促等多種臨床癥狀，對其身心健康造成較大影響。若心血管疾病患者的病情無法得到有效治療，病情會持續(xù)發(fā)展，最終出現(xiàn)頑固性心力衰竭的病癥。

表2 兩組患者治療后心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療后心功能指標(biāo)比較（±s）

組別 n LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%） SV（mL）觀察組 53 58.22±5.64 45.26±4.35 53.77±5.19 56.82±5.44對照組 53 61.35±6.07 48.14±4.61 42.06±4.08 50.79±4.93 t 2.7501 3.3079 12.9133 5.9795 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

頑固性心力衰竭患者病情較為危重，在對患者實施利尿、強心、擴血管等常規(guī)治療后，如果患者的心力衰竭癥狀仍無法改善，其生命安全將會受到嚴(yán)重威脅。目前臨床上治療頑固性心力衰竭的方法為藥物治療。纈沙坦是血管緊張素 II 受體拮抗劑的一種，對擴張血管起到促進作用，可調(diào)節(jié)血壓水平趨于穩(wěn)定，對緩解臨床癥狀效果顯著。沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，是一種新型抗心衰藥物，兼具沙庫巴曲纈沙坦藥物特性，于擴張血管的同時，對腦啡肽酶產(chǎn)生抑制作用，使得利鈉肽水平提高，進一步促進尿鈉排泄，緩解心臟負荷效果明顯。該藥物的雙重機制在抑制腎素、血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的同時，增強利鈉肽系統(tǒng)（NPS）作用，從而提高對慢性充血性心力衰竭患者的療效，且降低嚴(yán)重血管性水腫發(fā)生的風(fēng)險。目前，我國已批準(zhǔn)沙庫巴曲纈沙坦鈉上市，為臨床治療慢性充血性心力衰竭疾病提供了新的選擇。琥珀酸美托洛爾緩釋片是一種β 受體緩釋劑，能夠選擇性作用于心臟，抑制RAAS 和交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活，降低外周血管緊張素、兒茶酚胺水平的釋放，進而有效保護心臟功能，同時此藥可以松弛心肌，延長舒張充盈時間，有效改善心肌功能。因此，現(xiàn)今臨床常用沙庫巴曲纈沙坦鈉+美托洛爾緩釋片的聯(lián)合用藥方案治療慢性充血性心力衰竭，并取得較好的效果。沙庫巴曲纈沙坦鈉片由沙庫巴曲、纈沙坦兩種成分，以1 ∶1 摩爾比例結(jié)合而成的鹽復(fù)合物，兼具雙重作用機制，屬首個血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI）。研究顯示[9]，沙庫巴曲纈沙坦對心衰患者臨床癥狀具有顯著改善作用。因此，各國心衰指南基于臨床試驗和循證證據(jù)，均對ARNI 進行了積極推薦。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率94.34%高于對照組77.36%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；觀察組患者的LVEDD、LVESD、LVEF、SV 水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。表明應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾緩釋片治療頑固性心力衰竭患者，可顯著改善其心功能，臨床效果良好，且治療期間的不良反應(yīng)未增加。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾緩釋片治療頑固性心力衰竭能夠顯著改善患者的心功能，且安全性較好，其臨床效果顯著。