馮會(huì)瓊

【摘要】以彌漫性泛細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化、哮喘等為典型疾病的呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病是臨床上的多發(fā)、常見疾病，該類疾病是因感染或非感染因素誘發(fā)炎性細(xì)胞組分參與的一類慢性炎癥反應(yīng)性疾病。病人常伴有一定程度的肺功能下降癥狀，病情長(zhǎng)期持續(xù)進(jìn)展，最終會(huì)引發(fā)肺源性心臟病。對(duì)該類疾病的臨床治療以抗炎為主，大環(huán)內(nèi)酯類藥的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用被臨床證實(shí)且普遍運(yùn)用于呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病的治療當(dāng)中。此文就大環(huán)內(nèi)酯類藥治療上述幾種常見呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病的研究進(jìn)展作出如下綜述。

【關(guān)鍵詞】呼吸系統(tǒng);慢性炎癥性疾病;大環(huán)內(nèi)酯類藥;抗炎治療;研究進(jìn)展

1.大環(huán)內(nèi)酯類藥運(yùn)用于治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎（DPB）

DPB指的是呼吸性細(xì)支氣管出現(xiàn)病變，該病的致病因素尚未明確，癥狀表現(xiàn)以持續(xù)性咳痰、咳嗽、活動(dòng)以后氣促等為主，與其他的慢性呼吸系統(tǒng)疾病有較大相似性，缺少生理、病理方面的特異性表現(xiàn)?，F(xiàn)階段，臨床中發(fā)現(xiàn)紅霉素可顯著緩解DPB病人的臨床癥狀;其藥物機(jī)制可能是大環(huán)內(nèi)酯類藥抑制中性粒細(xì)胞趨化作用、減弱粘附聚集能力、減少炎癥因子合成及釋放等。臨床試驗(yàn)證實(shí)，小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥（200-400 mg/d克拉霉素，或150mg/d羅紅霉素，或400-600mg/d紅霉素，或250mg阿奇霉素，2次/周，持續(xù)用藥6個(gè)月以上）對(duì)DPB癥狀的改善作用明顯，病人10年生存率從12.4%升高至90%以上[1]。

2.大環(huán)內(nèi)酯類藥運(yùn)用于治療支氣管擴(kuò)張

支氣管擴(kuò)張即指長(zhǎng)期慢性炎癥影響下誘發(fā)的支氣管腔異常擴(kuò)張及變形，這種病變具有不可逆性，大部分學(xué)者認(rèn)為該病屬于彌漫性泛細(xì)支氣管炎與囊性纖維化共同病變的結(jié)果。一項(xiàng)相關(guān)治療試驗(yàn)表示，1 年內(nèi)服用低劑量紅霉素，能有效減輕支氣管擴(kuò)張病人的肺功能惡化。而對(duì)于阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張的實(shí)際效果，Wong C 等人的試驗(yàn)研究表明，持續(xù)服用阿奇霉素（500mg/次，每周3次）半年后，病人生存質(zhì)量得以明顯提高，且藥物療效的維持時(shí)間超過半年[2]。

3.大環(huán)內(nèi)酯類藥運(yùn)用于治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）

COPD屬于不完全可逆性呼吸系統(tǒng)慢性炎癥疾病，臨床發(fā)病率相對(duì)較高，疾病特點(diǎn)以氣流受限為主，通常是肺部對(duì)氣體或塵粒產(chǎn)生異常炎癥反應(yīng)的一組疾病。何杰等對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥治療COPD 急性加重期病人的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta研究，發(fā)現(xiàn)口服羅紅霉素后COPD病人急性加重頻率顯著低于未服用者，這提示大環(huán)內(nèi)酯類藥的抗炎作用可減少COPD急性加重的出現(xiàn)頻率。大環(huán)內(nèi)酯類藥能控制粘膜分泌粘液，使病人氣道的纖毛活動(dòng)增強(qiáng)，讓中性粒細(xì)胞聚集于氣道中，并通過抑制炎性介質(zhì)代謝來發(fā)揮抗炎作用。

4.大環(huán)內(nèi)酯類藥運(yùn)用于治療囊性纖維化（CF）

以往小兒囊性纖維化的治療研究中，采用大環(huán)內(nèi)酯類藥進(jìn)行治療，患兒長(zhǎng)期小劑量服用阿奇霉素后，其用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）明顯提高，每周服用3次適量的阿奇霉素，經(jīng)半年治療后，患兒急性加重期的出現(xiàn)頻率顯著降低，且肺功能得以有效提升。這一成效的作用機(jī)制和大環(huán)內(nèi)酯類藥減弱藻酸鹽合成酶活性有較大關(guān)聯(lián)，由于多數(shù)囊性纖維化都存在銅綠假單胞桿菌感染體征，并且銅綠假單胞桿菌容易吸附在被感染對(duì)象的呼吸道粘膜表面，且分泌出大量的多糖蛋白復(fù)合物（藻酸鹽等），繼而合成生物被膜，此因素導(dǎo)致銅綠假單胞桿菌能避開抗菌藥物的殺菌作用，從而降低了整體療效。服用大環(huán)內(nèi)酯類藥后，藻酸鹽合成酶活性受到明顯抑制，并溶解了藻酸鹽中的精氨酸酶，使銅綠假單胞桿菌的生物被膜得以破壞，進(jìn)而有效提升囊性纖維化病人的治療成效[3]。

5.大環(huán)內(nèi)酯類藥運(yùn)用于治療哮喘

大環(huán)內(nèi)酯類藥常被用于哮喘病人的治療中，既往多項(xiàng)試驗(yàn)表示，哮喘病人應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥能降低激素使用劑量，且有助減輕病人的氣道高反應(yīng)性，使急性發(fā)作頻率減少。哮喘病人氣道炎癥持續(xù)的原因主要是氣道平滑肌細(xì)胞肥大或增生，致使氣道壁變厚，且氣道平滑肌的分泌、合成作用可促進(jìn)炎性反應(yīng)。大環(huán)內(nèi)酯類藥對(duì)肥大細(xì)胞活化形成抑制效果，使炎癥介質(zhì)（組胺等）的釋放量逐步減少，進(jìn)而減少病人體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子，減輕炎癥，同時(shí)增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)功能。此外，大環(huán)內(nèi)酯類藥還對(duì)人纖毛細(xì)胞產(chǎn)生一定的保護(hù)效果，幫助支氣管ICAM-1分子有效表達(dá)，減少細(xì)菌、中性粒細(xì)胞粘附于上皮細(xì)胞及纖毛的表面，使氣道高反應(yīng)炎癥得以改善。有關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果提示，羅紅霉素可減輕哮喘病人的炎性反應(yīng)，而且可以提升病人機(jī)體內(nèi)IL-10水平，使免疫功能得到間接有效調(diào)節(jié)，同時(shí)有利于糾正Th2過度活化及偏移的狀態(tài)，幫助機(jī)體水平逐漸恢復(fù)正常，以達(dá)到改善哮喘病情的目的。

6.小結(jié)

當(dāng)前，大環(huán)內(nèi)酯類藥已被普遍使用在感染性疾病的藥物治療中，由于該類藥物的抗炎作用優(yōu)越，對(duì)多種常見的呼吸系統(tǒng)慢性炎癥疾病均有明顯療效，并得到了臨床上的重視與認(rèn)可。但大環(huán)內(nèi)酯類藥的半衰期比較長(zhǎng)，易蓄積于病人機(jī)體內(nèi)，長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)有菌群紊亂、細(xì)菌耐藥性等相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，因此，在往后的研究當(dāng)中，應(yīng)著重探索和明確各類慢性炎癥性疾病的最佳服藥時(shí)間、安全和有效使用劑量，以持續(xù)提升呼吸系統(tǒng)慢性炎癥疾病的整體療效，幫助病人盡早恢復(fù)健康。

【參考文獻(xiàn)】

[1]鄒蘭科，楊偉忠.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療慢性氣道炎性疾病的研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（07）：1392-1394.

[2]張怡，范莉超，徐金富.長(zhǎng)期低劑量大環(huán)內(nèi)酯類藥物在支氣管擴(kuò)張癥中的應(yīng)用及安全性[J].實(shí)用藥物與臨床，2018，21（11）：1301-1304.

[3]呂曉龍，藺靜靜，曾理.大環(huán)內(nèi)酯類藥抗炎作用治療呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（20）：197-200