劉萬(wàn)鵬

摘要：本論述著重分析半夏瀉心湯的藥理以及作用機(jī)制，經(jīng)過(guò)對(duì)他人文獻(xiàn)的歸納總結(jié)，半夏瀉心湯在幽門(mén)螺旋桿菌、胃腸運(yùn)動(dòng)功能、免疫調(diào)節(jié)、胃粘膜保護(hù)等方面有所作用，且將其應(yīng)用于臨床治療，適用范圍廣泛，效果顯著。

關(guān)鍵詞：半夏瀉心湯;藥理作用;臨床應(yīng)用

中圖分類(lèi)號(hào)：R289.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

半夏瀉心湯作為治療寒熱錯(cuò)雜之痞證的經(jīng)典方劑，研究逐漸增多，通過(guò)該方的藥理藥效、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用等現(xiàn)代研究，可從另一種角度闡述半夏瀉心湯的療效與機(jī)制，為本方的進(jìn)一步研究利用奠定基礎(chǔ)。

1方義

《傷寒雜病論》中“辨太陽(yáng)病脈證并治下”一卷有這樣的論述“若心下滿(mǎn)而不痛者，此為痞，……，宜半夏瀉心湯。”而《金匱要略》謂之“嘔而腸鳴，心下痞，半夏瀉心湯主之”。此外，明代方賢著著《奇效良方》中亦有關(guān)于半夏瀉心湯的論述，謂之“治心下痞滿(mǎn)而不痛干嘔者”?？梢钥闯?，半夏瀉心湯主治心下痞，滿(mǎn)而不痛者，或干嘔、或腸鳴下利，脈弦數(shù)，舌苔微黃而膩;患者寒熱錯(cuò)雜，虛實(shí)相兼，以致中焦失和，升降失常。

本方以半夏、干姜、黃芩、黃連、人參、炙甘草、大棗七味藥組成，方中半夏為君藥，性味辛溫，可降逆止嘔，消痞散結(jié);干姜性味辛熱，溫中散寒為臣藥，與半夏合用以散寒邪，黃連、黃芩性味苦寒，清泄里熱，與干姜同為臣藥;炙甘草、人參、大棗為佐藥，可和中益氣、補(bǔ)虛、健脾。以上藥物合用，具有平調(diào)寒熱，和胃降逆，消痞散結(jié)的功效，是用于治療寒熱交錯(cuò)、邪犯腸胃而嘔吐泄瀉的經(jīng)典方劑。

2藥理研究及作用機(jī)制

2.1對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的影響

王雨秾等以大鼠十二指腸、結(jié)腸為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，通過(guò)體外研究探討了“半夏瀉心湯不同劑量組”與“卡巴膽堿組、腎上腺素組加半夏瀉心湯不同劑量”對(duì)其運(yùn)動(dòng)功能的影響，結(jié)果顯示半夏瀉心湯可抑制正常十二指腸、結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，且抑制程度與劑量呈量效關(guān)系;一定劑量的半夏瀉心湯可雙向調(diào)節(jié)卡巴膽堿引起的腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)、腎上腺素引起腸運(yùn)動(dòng)抑制。通過(guò)應(yīng)激束縛與大黃灌胃誘導(dǎo)大鼠，造成大鼠肝郁脾虛，出現(xiàn)飲食減少、排便詞素增加、糞便?。?xì)）軟的現(xiàn)象。大鼠外周（血漿、胃、結(jié)腸、十二指腸）中的生長(zhǎng)抑素水平升高（除十二指腸外）、胃動(dòng)素水平降低（除結(jié)腸外）;大鼠下丘腦中生長(zhǎng)素釋放抑制素、胃動(dòng)素的含量增加。連續(xù)2周給予模型組大鼠高、中、低三種劑量半夏瀉心湯，以及西沙比利灌服，結(jié)束后，進(jìn)行取材。結(jié)果顯示，不同劑量的半夏瀉心湯對(duì)大鼠外周、中樞中的生長(zhǎng)抑素、胃動(dòng)素的影響不同，隨著劑量的增大，調(diào)節(jié)胃腸道部位由近到遠(yuǎn)，從外周調(diào)節(jié)到中樞調(diào)節(jié)，從調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)促進(jìn)作用的胃動(dòng)素逐漸過(guò)渡為有抑制胃腸運(yùn)動(dòng)作用的生長(zhǎng)抑素，即雙向調(diào)節(jié)。

2.2對(duì)幽門(mén)螺桿菌的作用

幽門(mén)螺桿菌是消化道疾?。ㄈ缏晕秆?、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等）的常見(jiàn)致病菌，感染者通常采用抗生素治療，但隨著抗生素應(yīng)用的增多，產(chǎn)生了抗藥性、不良反應(yīng)等問(wèn)題。而近年來(lái)的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯對(duì)于幽門(mén)螺桿菌感染所致的胃炎、反流性食管炎、消化性潰瘍、腸易激綜合征、口腔潰瘍等有一定的療效。此外，亦有藥理實(shí)驗(yàn)證明半夏瀉心湯對(duì)幽門(mén)螺桿菌的抑制作用。如曲智威等通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)研究半夏瀉心湯和其中單味中藥（半夏、干姜、黃芩、黃連、人參、炙甘草、大棗）對(duì)幽門(mén)螺桿菌的作用，結(jié)果表明，半夏瀉心湯及單味藥均具有良好的抗幽門(mén)螺桿菌活性，其抑菌活性排序?yàn)辄S芩>黃連>甘草>人參;對(duì)耐藥菌的實(shí)驗(yàn)表明，半夏瀉心湯具有較強(qiáng)的抗耐藥菌活性。

2.3免疫調(diào)節(jié)作用

楊貴珍等以炎性因子IL^-18、IL^-12、IL-8、TNF-α作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)家兔制備含半夏瀉心湯血清、通過(guò)小鼠培養(yǎng)巨噬細(xì)胞，采用PCR熒光定量檢測(cè)研究本方對(duì)巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，作用3小時(shí)，10%含藥血清對(duì)于IL^-18、IL-8、TNF-α起促進(jìn)分泌作用;作用6小時(shí)，5%、10%含藥血清可抑制巨噬細(xì)胞分泌IL-8、TNF-α，且呈量效關(guān)系;對(duì)于炎癥因子IL-18，隨作用時(shí)間加長(zhǎng)，含藥濃度增大，抑制作用越明顯。莫莉等考察幽門(mén)螺桿菌感染下，小鼠胃黏膜細(xì)胞群中CD8+T和CD4+T細(xì)胞經(jīng)陽(yáng)性對(duì)照組、半夏瀉心湯組、苦寒組、甘溫組、苦寒甘溫、半夏組組及半夏苦寒組等10組處理后的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與拆方組相比，全方組有較強(qiáng)的促進(jìn)T細(xì)胞CD8+、CD4+表達(dá)作用;與模型組相比，全方組、陽(yáng)性對(duì)照組、苦寒組、苦寒甘溫組及半夏苦寒組的CD8+、CD4+表達(dá)作用更強(qiáng)，CD4+/CD8+降低、且差異顯著;說(shuō)明調(diào)節(jié)幽門(mén)螺桿菌所致小鼠胃黏膜T細(xì)胞群失調(diào)時(shí)，全方功效最強(qiáng)，各拆方中苦寒搭配甘溫的功效最優(yōu)，其次為苦寒組、半夏苦寒組。

2.4保護(hù)胃黏膜

半夏瀉心湯具有保護(hù)胃黏膜作用，可改善大鼠胃后壁彈性，改善胃黏膜光澤度、色澤以及光滑度，促進(jìn)胃部黏液分泌。李慧臻等采用改良MNNG+復(fù)核法對(duì)大鼠進(jìn)行造模，造模后，模型大鼠出現(xiàn)胃后壁彈性差，黏膜粗糙、分泌減少，顏色紫暗、紅白相間或淡白，部分可見(jiàn)結(jié)節(jié)等病理變化;以胃黏膜形態(tài)、組織病理學(xué)、幽門(mén)螺桿菌為評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)半夏瀉心湯對(duì)造模大鼠胃黏膜的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，半夏瀉心湯組大鼠胃黏膜狀況得到改善，尤其是高劑量組，胃黏膜腸化、異型增生及萎縮現(xiàn)象減少。劉余等采用WRS法造模，造成應(yīng)激性大鼠胃黏膜損傷，將模型大鼠分為模型組、空白組、奧美拉唑西藥組及半夏瀉心湯組，探討各組大鼠胃黏膜損傷狀況、Caspase-3表達(dá)、BaxmRNA表達(dá)及Bcl-2表達(dá)情況;結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中西藥組（半夏瀉心湯組、奧美拉唑組）的胃黏膜損傷明顯改善，Caspase-3表達(dá)降低，Bcl-2mRNA表達(dá)增加，以此起到抑制胃黏膜上皮細(xì)胞凋亡作用。

3臨床應(yīng)用

3.1對(duì)腫瘤治療的作用

在惡性腫瘤放化療過(guò)程中，患者常產(chǎn)生消化道反應(yīng)，如脘腹脹痛、惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等癥狀，反應(yīng)強(qiáng)烈，影響患者用藥的持久性，導(dǎo)致患者身體狀況愈下。半夏瀉心湯對(duì)于治療胃癌前病變（腸上皮化生、不典型增生、慢性萎縮性胃炎）以及改善惡心腫瘤放化療導(dǎo)致的胃腸道癥狀有特殊優(yōu)勢(shì)。張曉春將半夏瀉心湯用于消化道腫瘤患者中，療效較好;應(yīng)用本方的患者胃腸道反應(yīng)得以改善，化療總時(shí)間得以延長(zhǎng)，同時(shí)可緩解骨髓抑制，增加白細(xì)胞。對(duì)于使用麻醉劑的腫瘤患者，應(yīng)用本方可改善嗎啡、芬太尼等止痛劑引起的嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)。

3.2對(duì)功能性消化不良的治療作用

功能性消化不良患者常表現(xiàn)為消化不良癥狀，如惡心、腹脹、嘔吐等，其發(fā)病原因普遍認(rèn)為與胃腸運(yùn)動(dòng)功能、神經(jīng)肽、血漿SP、胃竇黏膜CGRP以及心理等因素有關(guān)。馮輝等隨機(jī)將106名功能性消化不良患者平分為兩組（嗎丁啉組、半夏瀉心湯組），通過(guò)觀察治療前后各組患者臨床表現(xiàn)（觀察癥狀包括上腹脹痛、惡心嘔吐、暖氣等），檢測(cè)患者血漿SP及胃竇黏膜CGRP含量，評(píng)價(jià)半夏瀉心湯及嗎丁啉對(duì)功能性消化不良的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可明顯改善患者臨床癥狀，降低患者血漿SP及胃竇黏膜CGRP含量，與嗎丁啉組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。張麗國(guó)根據(jù)患者癥狀不同加減半夏瀉心湯，如加枳實(shí)、大黃用于大便干結(jié)患者，疼痛明顯患者加白芍、玄胡等，觀察患者治療前后癥狀改善程度（羅馬Ⅲ評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)）、療效比例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用半夏瀉心湯隨癥加減可明顯改善患者臨床癥狀，治療總有效率可達(dá)90.5%。與西沙比利比較，半夏瀉心湯隨癥加減可通過(guò)增強(qiáng)胃動(dòng)力改善胃腸運(yùn)動(dòng)功能，減少了受體阻滯劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)，安全性好。

3.3對(duì)胃炎的治療作用

胃炎發(fā)病患者通常出現(xiàn)胃黏膜炎癥反應(yīng)、上皮損傷以及上皮再生，多發(fā)于飲食刺激、飲食無(wú)節(jié)人群，幽門(mén)螺桿菌感染是其發(fā)病主要原因，臨床表現(xiàn)一般為上腹部脹痛或不適、惡心嘔吐、曖氣泛酸等，嚴(yán)重者發(fā)生萎縮、腸化，導(dǎo)致胃穿孔、出血，甚至癌變。目前臨床通常采用胃黏膜保護(hù)劑、胃動(dòng)力藥、降胃酸藥物以及抗生素等藥物治療，但此種藥物存在副作用大，易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。而近年來(lái)，半夏瀉心湯用于治療慢性胃炎、慢性萎縮性胃炎、膽汁反流性胃炎逐漸得到證實(shí)。

武梅等以西藥三聯(lián)常規(guī)治療（奧美拉唑膠囊聯(lián)合阿莫西林膠囊與甲硝唑）為對(duì)照，探討了加減半夏瀉心湯（虛寒重加黃芪、白術(shù);泛酸加烏賊骨、煅瓦楞;痰濕重加陳皮、蒼術(shù)等）對(duì)于慢性胃炎患者臨床表現(xiàn)、幽門(mén)螺旋桿菌感染情況及炎癥程度的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加減半夏瀉心湯組臨床癥狀改善明顯，與對(duì)照組相比，差異顯著;加減半夏瀉心湯組胃鏡下炎癥改善程度優(yōu)于對(duì)照組，且二者比較差異顯著;加減半夏瀉心湯組患者幽門(mén)螺旋桿菌感染率亦優(yōu)于對(duì)照組，且二者比較差異顯著。李思穎以胃黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑為對(duì)照，以臨床癥狀、胃鏡檢查情況以及不良反應(yīng)情況為評(píng)價(jià)指標(biāo)，探討加減半夏瀉心湯對(duì)慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加減半夏瀉心湯組患者總有效率、患者胃黏膜炎癥情況、萎縮面積比例、腸化生及異型情況均優(yōu)于對(duì)照組，且差異顯著。唐曉波以嗎丁啉、法莫替丁為對(duì)照，探討加味半夏瀉心湯（加柴胡、白芍、代赭石，黨參代替人參）對(duì)膽汁反流性胃炎的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，82例患者經(jīng)治療后總有效率為93.90%，且未見(jiàn)不良反應(yīng)。

3.4其他應(yīng)用

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯對(duì)于治療消化道潰瘍有一定的輔助治療作用，對(duì)于胃穿孔術(shù)后并發(fā)癥有一定的預(yù)防作用。消化道潰瘍是胃腸常見(jiàn)周期性發(fā)作疾病，主要包括十二指腸潰瘍及胃潰瘍，發(fā)病原因與幽門(mén)螺桿菌、胃酸分泌過(guò)多等相關(guān)。發(fā)病患者上腹疼痛、惡心暖氣，嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)胃穿孔及胃出血。劉冰等以柳氮磺胺吡啶為對(duì)照，探討中藥保留灌腸配合半夏瀉心湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者臨床癥狀（膿血便、腹瀉、腹痛等）明顯改善，總有效率95%，均優(yōu)于對(duì)照組，且比較差異具有顯著性（P<0.05）。趙豐鳴以術(shù)后患者1、3、5天血清EGF情況、肛門(mén)排氣時(shí)間等為指標(biāo)，研究了西藥搭配半夏瀉心湯對(duì)于胃潰瘍穿孔術(shù)后患者的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，合并用藥組患者1、3、5天血清EGF含量較高，合并用藥組患者腸鳴恢復(fù)情況、肛門(mén)排氣時(shí)間、傷口愈合時(shí)間與住院時(shí)間均較短，此外該組患者不良反應(yīng)情況也少于對(duì)照組。

此外，半夏瀉心湯亦用于治療反流性食管炎。反流性食管炎是指酸堿反流所致的食管黏膜破損，患病者以反酸、燒心、胸骨后灼痛為臨床表現(xiàn)，有研究表明，采用隨方加減半夏瀉心湯治療反流性食管炎，患者治療后總有效率為93.42%;采用隨方加減半夏瀉心湯治療行賁門(mén)癌根治切除術(shù)后的反流性食管炎，患者經(jīng)治療后，臨床癥狀得到改善，總有效率為91.67%。

4總結(jié)

半夏瀉心湯是目前極具研究性的藥方，歷經(jīng)千年文化傳承，其藥效顯著，通過(guò)相關(guān)學(xué)者的研究表明，半夏瀉心湯可通過(guò)雙向調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抑制幽門(mén)螺桿菌及耐藥菌、調(diào)節(jié)免疫及保護(hù)胃黏膜等藥理作用治療慢性胃炎、慢性萎縮性胃炎、膽汁反流性胃炎、消化道潰瘍、功能性消化不良等消化道疾病。其作用機(jī)理可能與調(diào)節(jié)胃腸道及中樞中的生長(zhǎng)抑素、胃動(dòng)素、胃泌素，調(diào)節(jié)陽(yáng)性ICC含量、CD8+、CD4+表達(dá)，抑制炎癥因子IL^-18、IL-8、TNF-α分泌，以及通過(guò)降低一氧化氮含量等多種途徑抗氧化有關(guān)。其組方中苦降組藥物（黃連、黃芪）是其調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的主要藥對(duì)，其醇提部位是藥效部位。同樣，醇部分也是慢性胃炎的藥效部位，其藥學(xué)成分可能為黃酮及生物堿類(lèi)。經(jīng)他人臨床證實(shí)，半夏瀉心湯效果顯著，臨床治愈率較高，對(duì)此在臨床治療中可以結(jié)合患者的實(shí)際病情，對(duì)癥下藥，或?qū)υ撍幏竭M(jìn)行改良，提高治療效果。