翟向偉,高宏勇,王燕妮,白 玲,雷新軍

1.陜西省寶雞市人民醫(yī)院(寶雞 721000);2.西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院(西安710100) 3.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院(西安 710061)

急性心肌梗死是冠狀動脈急性或持續(xù)性缺血引起的心肌壞死疾病，主要的臨床表現(xiàn)為壓榨性胸痛，并伴有出汗、恐懼或?yàn)l死感等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。大量研究表明[2-3]，炎癥反應(yīng)在急性心肌梗死患者中起重要的作用，趨化素(Chemerin)是一種新的脂肪細(xì)胞因子，半凝乳素-3(Gal-3)是由巨噬細(xì)胞分泌的，均參與多種炎癥因子的相互作用。替羅非班是一種特效的非肽血小板纖維蛋白原受體(GPⅠb/Ⅲa)拮抗劑，具有抑制血小板凝集、改善血管內(nèi)皮、疏通血管的功能，被廣泛應(yīng)用于急性心肌梗死患者的治療[4]。但是近年來臨床研究表明[5]，單一的藥物治療效果不佳，并且替羅非班藥物副作用較大。凍干重組人腦利鈉肽是通過重組DNA技術(shù)制成的人腦利鈉肽，對治療心血管疾病具有極佳的作用[6]。我們對64例急性心肌梗塞患者采用凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合替羅非班治療，以觀察其對患者Chemerin、Gal-3水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年3月至2019年3月收治的128例急性心肌梗死患者為研究對象，依據(jù)雙色球法隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合組，各64例。對照組64例患者中男40例，女24例；年齡53～72歲，平均年齡(63.19±8.32)歲；發(fā)病時(shí)間2～6 h，平均發(fā)病時(shí)間(4.12±1.52)h；心功能分級：Ⅲ級47例、Ⅳ級17例。聯(lián)合組64例患者中男41例，女23例；年齡53～73歲，平均年齡(63.21±8.35)歲；發(fā)病時(shí)間2～6 h，平均發(fā)病時(shí)間(4.13±1.54)h；心功能分級：Ⅲ級46例、Ⅳ級18例。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本次研究符合本單位倫理委員會要求。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)心電圖及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為急性心肌梗死者；②生命體征穩(wěn)定者；③患者家屬知悉本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤及肝腎功能不全者；②對本次研究涉及用藥有過敏史者；③精神或意識障礙者。

2 治療方法 兩組患者均給予強(qiáng)心利尿、擴(kuò)張血管、控制感染和抗心律失常等基礎(chǔ)治療。對照組患者在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上以0.4 μg/(kg·min)速率靜脈滴注替羅非班(國藥準(zhǔn)字H20090328)，30 min后以0.1 μg/(kg·min)速率靜脈滴注，持續(xù)滴注48 h。聯(lián)合組患者在對照組基礎(chǔ)上給予1.5 μg/(kg·min)速率靜脈滴注凍干重組人腦利鈉肽(國藥準(zhǔn)字S20050033),60 s后以0.0075 μg/(kg·min)速率靜脈滴注，持續(xù)滴注48 h。

3 觀察指標(biāo)

3.1 臨床療效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀消失，心功能提高2級及以上判定為顯效；患者治療后臨床癥狀顯著改善，心功能提高1級判定為有效；患者治療后臨床癥狀和心功能無變化或加重判定為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

3.2 血管內(nèi)皮功能：抽取兩組患者治療前后的靜脈血5 ml，經(jīng)3000 r/min離心分離10 min后取上清液利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)用酶標(biāo)儀(Thermo賽默飛世爾，型號：Multiskan GO)測試一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素-1(ET-1)。

3.3 血清Chemerin和Gal-3水平：利用酶標(biāo)儀(Thermo賽默飛世爾，型號：Multiskan GO)和ELISA實(shí)驗(yàn)測試兩組患者治療前后的血清Chemerin和Gal-3水平。

3.4 心功能指標(biāo)：利用美國GE公司生產(chǎn)的彩色多普勒超聲顯像儀測試兩組患者治療前后的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、每搏輸出量(SV)和心臟指數(shù)(CI)。

3.5 不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，其包括惡心嘔吐、低血壓、頭痛、心動過速等，不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 兩組患者治療后臨床療效比較 與對照組的81.25%相比，聯(lián)合組患者治療后的總有效率為98.44%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.360，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例(%)]

2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較 治療前兩組患者的NO和ET-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.411，0.533，P>0.05)。相比對照組，聯(lián)合組治療后NO表達(dá)水平顯著上升， ET-1表達(dá)水平顯著下降，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較

3 兩組患者治療前后血清Chemerin和Gal-3水平比較 兩組患者治療前Chemerin和Gal-3水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.027,0.032,P>0.05)。治療后均顯著下調(diào)，聯(lián)合組顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.906，13.970，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清Chemerin和Gal-3水平比較

4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前LVEF、LVEDD、SV和CI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.330，0.177，0.034，0.210，P>0.05)。治療后LVEF表達(dá)水平顯著上升，LVEDD表達(dá)水平顯著下降，LVEF水平和LVEDD水平在兩組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.233，7.130，P<0.05)。兩組患者治療后SV和CI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.772，0.595，P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為3.13%，對照組在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為7.81%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.360，P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

討 論

急性心肌梗死，具有發(fā)病快和病死率高等特點(diǎn)，是臨床上常見的心血管疾病[7]。臨床傳統(tǒng)藥物如替羅非班，能夠抑制血小板凝集，防止血栓形成，但是在臨床應(yīng)用上有一定的局限性[8-9]。另外有研究報(bào)道[10]，急性心肌梗死患者發(fā)病時(shí)，人體內(nèi)代償性保護(hù)因子——腦利鈉肽能夠抑制心肌纖維母細(xì)胞增值，進(jìn)而抑制纖維化的形成，對保護(hù)心肌具有積極的作用。

凍干重組人腦利鈉肽是人工合成的腦利鈉肽，能夠擴(kuò)張血管，減少血管阻力，改善血流動力學(xué)，減輕心臟負(fù)荷，增加心臟排血量；并且還能夠調(diào)節(jié)內(nèi)源性腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，增加腎小球過濾率，減輕外周循環(huán)阻力，降低心肌耗氧量[11-12]。同時(shí)有研究報(bào)道[13]。凍干重組人腦利鈉肽與替羅非班具有協(xié)同作用。鑒于此，本文為了探討凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死患者療效及對Chemerin、Gal-3水平的影響，選取128例急性心肌梗死患者作為進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組的治療有效率(81.25%)相比，聯(lián)合組患者治療總有效率高達(dá)98.44%，且兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與陳愛軍[14]研究的新活素聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死患者臨床療效相一致。

另外，內(nèi)皮功能損傷是急性心肌梗死發(fā)病的初始原因，正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞會分泌NO，擴(kuò)張血管，緩解冠狀動脈狹窄。而內(nèi)皮損傷后，NO水平下降，造成血管壁出現(xiàn)重構(gòu)，促進(jìn)ET-1分泌，使得血管收縮，進(jìn)而促進(jìn)動脈粥樣硬化形成[15-18]。然而，凍干重組人腦利鈉肽能夠與血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞表面的利鈉肽受體結(jié)合， 降低毛細(xì)管楔壓和全身動脈壓，從而降低心臟負(fù)荷；而且還能夠調(diào)節(jié)內(nèi)源性腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，增加腎小球過濾率，降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量，從而降低了心臟前、后負(fù)荷，并增加心輸出量，進(jìn)而改善患者的心功能[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者治療后LVEF顯著高于對照組，LVEDD顯著低于對照組，兩組比較差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療后SV和CI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組和對照組患者治療過程中分別具有3.13%和7.81%的不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組間的發(fā)生率比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死患者安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死患者臨床效果顯著，可顯著改善患者的血管內(nèi)皮功能和心功能，降低Chemerin和Gal-3水平，且安全性較高。