安曉燕 田秀娟（通訊作者）

（山西省大同市第五人民醫(yī)院 山西 大同 037000）

作為臨床上常見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性腫瘤疾病，甲狀腺乳頭癌（PTC）在所有甲狀腺惡性腫瘤疾病中占75% 左右，且隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣的變化，其發(fā)病率逐年攀升[1]。研究報(bào)道PTC 病程長(zhǎng)、進(jìn)展緩慢，患者整體預(yù)后較好[2]，隨著對(duì)腫瘤分子水平研究的深入，現(xiàn)己發(fā)現(xiàn)不少基因突變與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有關(guān)。此次研究收集PTC 病例88 例，均為2018年6 月—2019 年6 月我院收治患者，旨在分析BRAF V600E、Cyclind1、MC 在甲狀腺乳頭狀癌的表達(dá)情況，現(xiàn)對(duì)研究結(jié)果予以如下匯報(bào)：

1. 資料與方法

1.1 一般資料

2018年6月—2019年6月，選取我院88例PTC患者進(jìn)行分析，男患者12 例，女患者76 例，年齡最大為73 歲，最小為27 歲，年齡均值為（43.63±4.72）歲。將同期我院80 例甲狀腺良性病變患者作為對(duì)照組，其中34 例為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，25 例為橋本甲狀腺炎，21 例為濾泡性腺瘤?；颊吲R床資料及病史、檢查記錄等資料完善。

1.2 方法

即用型鼠抗人單克隆抗體（clone:VE1）（Leica-BOD III）二步法Envision TM plus(KIT-9903) 免疫組化檢測(cè)試劑盒，DAB 顯色試劑盒（DAB-0031），磷酸鹽緩沖液PBS 均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司。參照試劑盒說(shuō)明操作應(yīng)用免疫組化Envision 二步法檢測(cè)蛋白表達(dá)，標(biāo)本經(jīng)10% 中性福爾馬林固定，石蠟包埋，切片厚4μm，檸檬酸鹽高溫高壓抗原修復(fù)處理，一抗4℃過(guò)夜，DAB 顯色。陰性對(duì)照以PBS 替代一抗；陽(yáng)性對(duì)照用已知BRAF V600E 陽(yáng)性的組織切片。免疫組化結(jié)果的陽(yáng)性表達(dá)，BRAF V600E 的表達(dá)主要定位于甲狀腺癌細(xì)胞胞核，呈棕黃色或棕褐色顆粒狀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2. 結(jié)果

2.1 Cyclind1 在PTC 中的表達(dá)情況及與PTC 臨床病理特征的相關(guān)性

Cyclind1 在PTC 中陽(yáng)性表達(dá)率為86.36%（76/88），陽(yáng)性顯色集中在細(xì)胞核，胞質(zhì)可見(jiàn)輕微染色；甲狀腺良性病變中Cyclind1 陽(yáng)性表達(dá)率為43.75%（35/80），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)性分析顯示其表達(dá)上調(diào)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、包膜侵犯、腫瘤分期及BRAF（V600E）突變相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 Cyclind1 在PTC 中的表達(dá)情況

2.2 BRAF V600E 在PTC 中的表達(dá)及與臨床病理的相關(guān)性

PTC 患者BRAF（V600E）突變率為57.95%（51/88），與患者腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移、包膜侵犯、腫瘤分期有關(guān)（P＜0.05）。

2.3 MC 在PTC 中的表達(dá)及與臨床病理的相關(guān)性

MC 在PTC 中表達(dá)的陽(yáng)性率為65.91%（58/88），與腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤分期相關(guān)（P＜0.05）。

3. 討論

研究報(bào)道，CyclinD1 基因擴(kuò)增、染色體易位等會(huì)導(dǎo)致CyclinD1 基因異常，長(zhǎng)期持續(xù)Cyclind1 高表達(dá)會(huì)縮短G1 期縮短，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控[3]，從而參與腫瘤細(xì)胞的生成。此次研究結(jié)果顯示Cyclind1 在PTC 中陽(yáng)性表達(dá)率為86.36%（76/88），且主要以中等陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性為主，與甲狀腺良性病變對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]。Cyclind1 上調(diào)能夠預(yù)測(cè)PTC的發(fā)生及發(fā)展，與此同時(shí)還與腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力、增殖活性等有關(guān)[5]。隨著現(xiàn)代基因檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，BRAF（V6000E）、MC 在多種惡性腫瘤中突變得到證實(shí)，此次研究PTC 患者BRAF（V600E）突變率為57.95%（51/88），MC 在PTC 中表達(dá)的陽(yáng)性率為65.91%（58/88），且經(jīng)過(guò)相關(guān)性分析與腫瘤分期、腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，說(shuō)明這兩項(xiàng)指標(biāo)在PTC 形成中有一定的參與作用。綜上所述，可以將BRAF（V600E）、Cyclind1 作為評(píng)估PTC 的主要預(yù)測(cè)指標(biāo)，為臨床診斷及預(yù)后評(píng)估提供可靠的參考依據(jù)。