何仕劼

江西省婦幼保健院兒童保健科，江西 南昌 330006

真性性早熟女孩是指在某種因素作用下，下丘腦-垂體促性腺激素過早分泌，不僅第二性征完全出現(xiàn)，而且排卵功能也提前成熟[1]。真性性早熟與飲食、生活習(xí)慣、疾病等因素有關(guān)，過早出現(xiàn)性征和生殖器官發(fā)育會(huì)對(duì)孩子身心造成影響，有些可能是疾病原因造成的，若不及時(shí)治療，可能會(huì)影響孩子一生[2-3]。曲普瑞林是促性腺激素釋放激素類似物，可延緩患兒生長(zhǎng)發(fā)育速度和骨齡進(jìn)展，但在治療過程中可能出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育速度過緩。金磊賽增能夠刺激細(xì)胞、骨骼生長(zhǎng)，促進(jìn)骨骼發(fā)育。鑒于此，本研究探討金磊賽增對(duì)真性性早熟女孩生長(zhǎng)發(fā)育及黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)水平的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月至2019年6月本院收治的真性性早熟女孩58例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各29例。對(duì)照組年齡6～14歲，平均年齡(9.81±2.09)歲；骨齡8～16歲，平均骨齡(11.32±2.12)歲。觀察組年齡6～14歲，平均年齡(9.72±2.03)歲；骨齡8～16歲，平均骨齡(11.41±2.09)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合真性性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②骨齡超越年齡≥1年；③線性生長(zhǎng)加速；④經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期攝入其他外源性激素；②對(duì)本研究所使用藥物不耐受；③嚴(yán)重肝、腎功能不全者；④合并其他內(nèi)分泌或生長(zhǎng)激素缺乏疾病者。

1.3 方法對(duì)照組注射醋酸曲普瑞林注射液(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字，H20054645)，初始劑量為100g/ kg，根據(jù)患兒性激素監(jiān)測(cè)結(jié)果、第二性征、實(shí)際骨齡調(diào)整藥量，每次最大劑量不能超過3.75mg，1個(gè)月1次，持續(xù)治療24個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用金磊賽增，在患兒采用曲普瑞林治療第6個(gè)月皮下注射金磊賽增(注射用重組人生長(zhǎng)激素，長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20063031)，0.12～ 0.20IU/kg，1次/d，連續(xù)治療18個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組生長(zhǎng)發(fā)育情況，包含骨齡、子宮和卵巢體積。采用CHN法評(píng)定治療前、治療12個(gè)月骨齡，拍攝左手正位片，由同一專業(yè)醫(yī)師評(píng)測(cè)，計(jì)算治療前后骨齡(BA)/實(shí)際年齡(CA)。采用德國西門子-250超聲診斷儀測(cè)量治療前、治療12個(gè)月后子宮和卵巢體積，體積=(縱徑×前后徑×橫徑)×(π/6)。②比較兩組性激素水平，所有患兒于治療前、治療12個(gè)月后采血檢測(cè)LH和FSH峰值水平。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含腹瀉、惡心。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生長(zhǎng)發(fā)育兩組治療前BA/CA值、子宮和卵巢體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療12個(gè)月后BA/CA值、子宮和卵巢體積均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 性激素水平兩組治療前LH峰值、FSH峰值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療12個(gè)月后LH峰值、FSH峰值均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組生長(zhǎng)發(fā)育情況比較()

表1 兩組生長(zhǎng)發(fā)育情況比較()

表2 兩組性激素水平比較(，IU/L)

表2 兩組性激素水平比較(，IU/L)

2.3 不良反應(yīng)對(duì)照組僅有1例患兒發(fā)生腹瀉，1例患兒發(fā)生惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%(2/29)，觀察組有1例發(fā)生惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%(1/29)，且均在治療1周后緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.000，P＝0.553)。

3 討論

真性性早熟發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，可能與先天性身上腺皮質(zhì)增生癥治療后、中樞神經(jīng)系統(tǒng)非腫瘤性病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等因素有關(guān)，該病能夠使骨骺快速融合而影響患兒最終身高[5-6]。對(duì)于真性性早熟治療應(yīng)以減緩和控制第二性征成熟速度，恢復(fù)患兒身心健康，改善成年后最終身高為主要目的。目前，臨床上關(guān)于真性性早熟的治療尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，曲普瑞林是當(dāng)前首選治療藥物，其能夠延緩骨骼過速增長(zhǎng)，又可控制垂體分泌促性腺激素，從而達(dá)到延緩患兒過度生長(zhǎng)發(fā)育的目的[7-8]。

曲普瑞林的大量使用能夠使其受體敏感性下降，使垂體對(duì)天然的促性腺激素釋放激素類似物的刺激完全無反應(yīng)，抑制促性腺激素分泌，降低LH和FSH水平，延緩患兒生長(zhǎng)發(fā)育。同時(shí)，曲普瑞林還能夠抑制患兒下丘腦-垂體-性腺軸功能的早熟，降低第二性征的過早發(fā)育，使子宮、卵巢體積發(fā)育至青春期前體積。但有研究表明，曲普瑞林長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)減速的不良反應(yīng)，影響患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療12個(gè)月后BA/CA值、子宮體積、卵巢體積、LH峰值、FSH峰值均小于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明金磊賽增聯(lián)合曲普瑞林能延緩真性性早熟女孩生長(zhǎng)發(fā)育，降低LH和FSH水平，且安全性較高。本研究在使用曲普瑞林治療第6個(gè)月加用金磊賽增治療，金磊賽增具有與人體內(nèi)源性生長(zhǎng)激素具有同等作用，能夠促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，增加骨骼細(xì)胞數(shù)量和體積。金磊賽增還可以促進(jìn)患兒機(jī)體中蛋白質(zhì)的合成，能夠促進(jìn)組織生長(zhǎng)，對(duì)機(jī)體蛋白質(zhì)的代謝、骨骼線性生長(zhǎng)均具有積極的作用，利于患兒骨骼生長(zhǎng)發(fā)育。金磊賽增還能抑制糖原的消耗，加速脂肪代謝，促進(jìn)患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育。金磊賽增聯(lián)合曲普瑞林治療，可彌補(bǔ)單一使用曲普瑞林治療史骨骼生長(zhǎng)受限不足，改善生長(zhǎng)發(fā)育潛能和骨骼生長(zhǎng)發(fā)育速度，既能抑制過度生長(zhǎng)發(fā)育，又能保證患兒正常健康生長(zhǎng)。且兩者聯(lián)合使用無嚴(yán)重不良反應(yīng)，能保證用藥的安全性，減少對(duì)患兒的傷害。

綜上所述，金磊賽增聯(lián)合曲普瑞林能延緩真性性早熟女孩過度生長(zhǎng)發(fā)育，降低LH和FSH水平，利于患兒身心健康，且安全性較高，可推廣使用。