胡幸 朱曉璐

（重慶市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究 重慶 401120）

甲磺酸帕珠沙星為第四代喹諾酮類(lèi)抗菌藥，由日本富山化學(xué)株式會(huì)社研發(fā)，2002 年在日本獲批上市，國(guó)內(nèi)于2004 年批準(zhǔn)上市。本品通過(guò)抑制細(xì)菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶和DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶IV 活性，阻礙DNA 合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)[1]。主要不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)、肝毒性和腎毒性等。雖然甲磺酸帕珠沙星原料在合成過(guò)程中未使用催化劑，但原料和制劑的生產(chǎn)使用過(guò)程中易通過(guò)原料、輔料、生產(chǎn)設(shè)備、包材等多種途徑引入藥品中，而且各種工藝在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，并不能對(duì)重金屬完全消除。擬采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）測(cè)定制劑中的砷（As）、汞(Hg)、鎘(Cd)、鉛(Pb)等12 種元素[2]，全面評(píng)價(jià)藥品的質(zhì)量。

1.儀器與試藥

微波消解儀：美國(guó)培安公司MARS6

電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（ICP-MS）：珀金埃爾默公司NeXIDN350X

混合標(biāo)準(zhǔn)溶液：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)樣品（GSB 04-1767-2004）多元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，唯一標(biāo)識(shí)：185009-1

汞標(biāo)準(zhǔn)溶液：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)樣品（GSB 04-1767-2004）單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，唯一標(biāo)識(shí)：19B019-3

優(yōu)級(jí)純硝酸（川東化工，65%～68%）

2.方法

2.1 樣品前處理方法

消解罐內(nèi)精密稱取各樣品約1g，加優(yōu)級(jí)純的硝酸5ml，蓋好，靜置10 分鐘，再用微波消解儀進(jìn)行消解[3]。微波消解完全后，用超純水轉(zhuǎn)移并定容至25ml。

2.2 稀釋劑的配制

用優(yōu)級(jí)純的硝酸加超純水配制成2%的稀硝酸溶液[4]。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的配制

精密量取標(biāo)準(zhǔn)液適量，加稀釋劑配制成質(zhì)量濃度0、10、20、50、100、200ug/L 混合標(biāo)準(zhǔn)溶液[5]。

2.4 儀器使用的條件

2.4.1 微波消解參數(shù)見(jiàn)表1。

表1 微波消解參數(shù)表

2.4.2 電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（ICP-MS）儀器條件，選擇干擾較小的He 碰撞模式，蠕動(dòng)泵10r/min，霧化室溫度2℃,跳峰掃描100 次，積分時(shí)間0.20s，采樣深度：10mm，載氣流量：1.03L/min。

2.5 測(cè)定的12 種元素線性方程及各自的檢出限，見(jiàn)表2。

表2 測(cè)定的12 種元素的線性方程及各自的檢出限

3.結(jié)果

測(cè)定114 批樣品結(jié)果，砷、鎘均未檢出，鉛有四批檢出，含量為0.01ppm ～0.04ppm，汞有兩批檢出0.06 ～0.07ppm；A 公司生產(chǎn)的甲磺酸帕珠沙星注射液11 批中有9 批檢測(cè)出鈦元素，含量為：0.01ppm ～0.1ppm，6 批檢測(cè)出硼元素，含量為：0.3ppm ～1.6ppm；B 公司生產(chǎn)的甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液4批有3 批檢測(cè)出鈦元素，含量為：0.02ppm ～0.1ppm。C 公司生產(chǎn)的2批甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液均檢測(cè)出硼元素，含量為：0.1ppm；D 公司生產(chǎn)的甲磺酸帕珠沙星注射液4 批中有3 批檢測(cè)出硼元素，含量為：0.1ppm ～0.6ppm；E 公司生產(chǎn)的甲磺酸帕珠沙星注射液4 批，均檢出硼元素，0.4ppm ～1.3ppm。

4.討論

4.1 根據(jù)ICHQ3D(R1) 最新規(guī)定元素分類(lèi)：砷、鉛、汞、鎘為1 類(lèi)，樣品均為注射劑， Patenteral PDE 分別為：As 15μg/day，Cd 1.7μg/day，Pb 5μg/day，Hg 3.0μg/day。檢測(cè)結(jié)果顯示，1 類(lèi)重金屬其含量均遠(yuǎn)小于PDE，不影響藥物安全性。

4.2 分析其他元素結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大部分檢測(cè)出TI 元素的為輸液包裝袋，初步推斷TI 元素為包材引入。大部分檢測(cè)出B 元素的都為小針劑，初步推斷可能為設(shè)備或包材引入。具體原因有待進(jìn)一步分析。