朱改針 謝國旗 衛(wèi)世強

陸軍第83集團軍醫(yī)院心內(nèi)科，河南新鄉(xiāng) 453000

內(nèi)皮細胞功能障礙貫穿著冠狀動脈粥樣硬化起始和發(fā)展的整個過程，冠心病的主要危險因素如吸煙、血脂異常、高血壓、糖尿病等，都是通過誘發(fā)內(nèi)皮細胞功能不全，促進冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展[1]。因此，改善內(nèi)皮細胞功能對于冠心病尤其是穩(wěn)定型心絞痛的防治，顯得至關(guān)重要。鹽酸伊伐布雷定片是竇房結(jié)If電流選擇性特異性抑制劑，可減緩心率，抑制心絞痛，臨床常用于慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療。益心舒片具有益氣復(fù)脈、活血化瘀、養(yǎng)陰生津的功效，可用于冠心病心絞痛、胸悶不適、胸痛等癥狀的治療。本次研究采用鹽酸伊伐布雷定片聯(lián)合益心舒片治療穩(wěn)定型心絞痛患者，效果顯著，現(xiàn)將結(jié)果具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2020年2月本院收治的90例慢性穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，各45例。對照組，其中男24例，女21例；年齡(65.19±4.72歲)歲，年齡范圍為58～72歲；病程(4.37±0.89)年，病程范圍為2～6年；高血壓18例，高血脂12例，糖尿病15例。研究組，其中男23例，女22例；年齡(64.79±4.84)歲，年齡范圍為58～72歲；病程(4.17±1.02)年，病程范圍為2～7年；高血壓18例，高血脂11例，糖尿病16例。2組患者的性別、年齡、病程及合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制訂的《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[2]中慢性穩(wěn)定性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未使用其他抗心律失常藥物進行治療；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者對本次研究知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心肌梗死、心力衰竭；伴有嚴(yán)重肝、腎、肺等功能不全；伴有急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)性疾病等；伴有精神障礙類疾病。

1.3 治療方法

對照組患者給予鹽酸伊伐布雷定片(法國施維雅藥廠，進口藥品注冊證號H20150217)口服，5 mg/次，2次/d。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用益心舒片(貴州信邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20090491)口服，2片/次，3次/d。2組患者均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療前、治療12周后心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間。

比較2組患者治療前、治療12周后生活質(zhì)量及機體功能狀態(tài)，采用西雅圖心絞痛量表(SAQ)進行評估[3]，包括疾病認識程度、軀體活動受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作情況及治療滿意程度共5個維度，總分為各維度評分之和，分值越高代表患者生活質(zhì)量及機體功能狀態(tài)越好。

比較2組患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)，分別于治療前、治療12周后采集患者晨起空腹血樣，采用硝酸根還原酶法測定一氧化氮(NO)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。采用多普勒超聲探測儀測量患者肱動脈舒張末期前后壁內(nèi)膜之間的距離及舒張末期最大內(nèi)徑，計算肱動脈血流介導(dǎo)的血管內(nèi)皮舒張功能(FMD)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比較

治療12周后，2組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間均較治療前明顯降低，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比較

2.2 SAQ評分比較

治療12周后，2組患者SAQ評分均較治療前明顯降低，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者SAQ評分比較(n=45，分，

2.3 血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療12周后，2組患者NO和FMD水平均較治療前明顯提高，且研究組顯著高于對照組(P<0.05)；ET-1水平較治療前明顯降低；且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

心絞痛是冠心病患者最常見的臨床癥狀之一，多是由于心肌急劇性暫時缺血缺氧所引起，其主要臨床表現(xiàn)為胸前區(qū)壓榨性或陣發(fā)性疼痛。若不及時治療，不僅會影響患者心率、血壓水平，還可能發(fā)生心肌梗死或猝死等情況，危及患者生命安全。目前，該病藥物治療的首要目的是減輕缺血癥狀，提高生活質(zhì)量，預(yù)防心血管不良事件的發(fā)生[2]。

伊伐布雷定是一種新型抗心絞痛藥物，且已被歐洲心臟病學(xué)會(ESC)的心絞痛治療指南所推薦。該藥物主要通過選擇性抑制負責(zé)控制竇房結(jié)自動去極化和調(diào)節(jié)心率的If通道，來減慢患者心率，防治心絞痛，且并不影響患者的心內(nèi)傳導(dǎo)、心肌收縮或心室復(fù)極化[4]。益心舒片主要由人參、五味子、川芎、麥冬、黃芪、山楂、丹參等藥物組成，與傳統(tǒng)中藥方生脈散相似。其中人參大補元氣、生津止渴，丹參活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、除煩安神，二者共為君藥；黃芪健脾益氣，川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，麥冬養(yǎng)陰生津，共為臣藥；五味子收斂固攝、益氣生津、補腎寧心，山楂消食化積、行氣化瘀，共為佐使；諸藥合用，共奏益氣復(fù)脈、活血化瘀、養(yǎng)陰生津之功。

本次研究結(jié)果顯示，研究組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間明顯少于對照組，SAQ評分也顯著低于對照組，說明采用鹽酸伊伐布雷定片聯(lián)合益心舒片治療不僅能夠減少冠心病患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間，還能減輕患者心絞痛程度，提高生存質(zhì)量。這與汪海燕等[5-6]的研究結(jié)果相一致，益心舒片可有效輔助治療冠心病心絞痛患者，減輕臨床癥狀，提升生存質(zhì)量。

血管內(nèi)皮細胞功能是心血管不良事件的獨立預(yù)測因子，而治療后內(nèi)皮細胞功能的恢復(fù)，可減少心血管事件的發(fā)生[7]。NO、ET-1主要由血管內(nèi)皮細胞釋放，是衡量內(nèi)皮細胞功能的重要指標(biāo)。高水平的NO能舒張血管平滑肌，保護血管壁，防止內(nèi)皮細胞受損；而高水平的ET-1會促使血管平滑肌強烈收縮，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞受損。當(dāng)NO含量降低，ET-1含量升高，ET的血管收縮效應(yīng)占主導(dǎo)，會導(dǎo)致血壓持續(xù)升高，從而誘發(fā)心絞痛。此外，F(xiàn)MD水平代表血管內(nèi)皮舒張功能，F(xiàn)MD水平越高，說明血管內(nèi)皮舒張功能越好。本次研究結(jié)果顯示，治療組患者的NO水平和FMD水平顯著高于對照組，ET-1水平則明顯低于對照組，說明采用鹽酸伊伐布雷定片聯(lián)合益心舒片治療能顯著改善穩(wěn)定型心絞痛患者的血管內(nèi)皮細胞功能，其治療機制可能與升高NO水平、降低ET-1水平有關(guān)。同時，因為治療組患者相比于對照組NO水平高、ET-1水平低，所以治療組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間也明顯少于對照組。

綜上所述，采用鹽酸伊伐布雷定片聯(lián)合益心舒片治療穩(wěn)定型心絞痛患者，可顯著降低心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間，提高生活質(zhì)量及機體功能狀態(tài)，恢復(fù)血管內(nèi)皮細胞功能。