曹芳芳

【摘? 要】目的：探討環(huán)磷酰胺聯(lián)合中量激素治療膜性腎病的效果及安全性。方法：抽取2016年5月～2019年5月本院80例膜性腎病患者，依據(jù)給藥方案分組，對(duì)照組用環(huán)磷酰胺+足量激素方案治療，觀察組用環(huán)磷酰胺+中量激素方案治療，對(duì)比2組患者治療效果、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療6個(gè)月觀察組治療總有效率72.50%，對(duì)照組75.00%，P>0.05;治療12個(gè)月觀察組治療總有效率82.50%，對(duì)照組85.00%，P>0.05;2組患者治療前后尿蛋白定量、血清肌酐、白蛋白、總膽固醇等指標(biāo)組間比較P>0.05;觀察組藥物不良反應(yīng)率5%，對(duì)照組12.5%，P<0.05。結(jié)論：膜性腎病患者采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合中量激素治療可獲得滿意療效且用藥安全性更高。

【關(guān)鍵詞】中量激素;環(huán)磷酰胺;效果;安全性

【中圖分類號(hào)】R753????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1672-3783（2020）09-0026-02

Cyclophosphamide combined with medium dose hormone in the treatment of membranous nephropathy

Cao Fangfang

（Mianyang Central Hospital，Mianyang，Sichuan，621000）

【Abstract】Objective：To investigate the effect and safety of cyclophosphamide combined with medium dose hormone in the treatment of membranous nephropathy.Methods：80 patients with membranous nephropathy were selected from May 2016 to may 2019.They were divided into two groups according to the administration plan. The control group was treated with cyclophosphamide+adequate hormone plan.The observation group was treated with cyclophosphamide+moderate hormone plan.The treatment effect，laboratory indexes and adverse reactions of the two groups were compared.Results：After 6 months of treatment，the total effective rate of the observation group was 72.50%，75.00% in the control group，P>0.05;after 12 months of treatment，the total effective rate of the observation group was 82.50%，85.00% in the control group，P>0.05;before and after treatment，the ratio between the two groups was p>0.05;the adverse drug reaction rate of the observation group was 5%，12.5% in the control group，P<0.05.Conclusion：cyclophosphamide combined with medium dose hormone can achieve satisfactory effect and higher safety.

【Keywords】moderate hormone;cyclophosphamide;effect;safety

膜性腎病是成人腎病綜合癥最常見的病因之一，病理學(xué)特征表現(xiàn)為腎小球基底膜上皮下免疫復(fù)合物沉積伴基底膜彌漫增厚，患者的主要臨床表現(xiàn)為大量尿蛋白、低蛋白血癥、水腫及高脂血癥等，有部分患者表現(xiàn)為非腎病水平蛋白尿。膜性腎病的高發(fā)群體為中老年人，該疾病的自然病程多樣化，部分患者預(yù)后差，若不能有效治療將進(jìn)一步發(fā)展至終末期腎臟病。目前臨床一線免疫抑制治療包括激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療，使用環(huán)磷酰胺時(shí)通常聯(lián)合足量激素，雖可控制患者病情進(jìn)展并改善預(yù)后，然而該治療方案下患者的藥物不良反應(yīng)率較高，如常見的血糖升高、庫(kù)欣綜合癥、消化性潰瘍、感染、骨質(zhì)疏松甚至股骨頭壞死等^[1]。關(guān)于減少激素使用劑量是否能夠緩解藥物不良反應(yīng)并確保治療效果，目前相關(guān)研究報(bào)道較少。鑒于此，以下將探究膜性腎病患者采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合中量激素的治療效果、安全性。

1 資料以及方法

1.1臨床資料

抽取2016年5月～2019年5月本院80例膜性腎病患者，依據(jù)給藥方案分組，觀察組40例，男22例/女18例，年齡28～66歲，均值（48.56±10.47）歲。對(duì)照組40 例，男21例/女19例，年齡25～68歲，均值（39.8±1.3）歲。2組各項(xiàng)基礎(chǔ)資料具備可比性P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照KDIGO指南，疾病進(jìn)展中高危風(fēng)險(xiǎn)患者;②腎臟活檢病理確診為膜性腎病;③患者臨床資料完善且自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性膜性腎病患者;②合并感染、糖尿病、心腎功能不全者;③合并認(rèn)知、精神、語(yǔ)言等功能障礙者。

1.2方法

2組患者均結(jié)合病情給予降壓、抗凝、利尿、調(diào)脂等非免疫抑制治療，均應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療，0.75g/m²，行靜脈滴注，1次/月，持續(xù)治療6個(gè)月后再每3個(gè)月給藥一次，患者累積藥物總劑量為6～9g。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者應(yīng)用足量激素治療，即潑尼松以0.8～1mg/kg*d作為初始劑量，連續(xù)口服8周后減量，之后以每2周遞減5mg/次的幅度進(jìn)行減量，直至30mg/d，之后以5mg/4周的幅度進(jìn)行減量，至10mg/d維持劑量。如患者治療中發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、感染以及肝酶升高等藥物不良反應(yīng)，需要暫時(shí)停用環(huán)磷酰胺，待藥物不良反應(yīng)消退后可繼續(xù)用藥治療。觀察組患者則改為聯(lián)合應(yīng)用中量激素治療，即潑尼松以0.5mg/kg*d作為初始劑量，連續(xù)口服8周后保持5mg/月的下降速度進(jìn)行減量，直到10mg/d維持劑量。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①2組患者分別于治療6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)效（NR），治療有效率=（CR+PR）/總例數(shù)*100%;②比較2組患者治療前、治療12個(gè)月后各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化情況，如尿蛋白定量、血清肌酐、白蛋白、總膽固醇等。③觀察2組患者治療12個(gè)月中的藥物不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

文中數(shù)據(jù)行SPSS19.0分析，數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差為（），組間數(shù)據(jù)行t/χ²檢驗(yàn)，P<0.05：有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療效對(duì)比

治療6個(gè)月：觀察組中CR12例，PR17例，NR11例，治療總有效率為72.50%（29/40）;對(duì)照組中CR13例，PR17例，NR10例，治療總有效率為75.00%（30/40）。2組的治療總有效率對(duì)比并無(wú)顯著差異P>0.05（χ²值=0.627，p值=0.206）。

治療12個(gè)月：觀察組中CR15例，PR18例，NR7例，治療總有效率為82.50%（33/40）;對(duì)照組中CR16例，PR18例，NR6例，治療總有效率為85.00%（34/40）。2組的治療總有效率對(duì)比并無(wú)顯著差異P>0.05（χ²值=0.319，p值=0.257）。

2.2 2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定結(jié)果對(duì)比

2組患者治療前及治療后尿蛋白定量、血清肌酐、白蛋白、總膽固醇等指標(biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05;2組患者治療后尿蛋白定量、總膽固醇較治療前下降，白蛋白升高P<0.05，而肌酐水平變化并不顯著P>0.05。見表1。

2.3藥物不良反應(yīng)率對(duì)比

觀察組：血糖升高1例，肺部感染1例，藥物不良反應(yīng)率為5%（2/40）;對(duì)照組：血糖升高2例，肺部感染1例，尿路感染1例，青光眼1例，藥物不良反應(yīng)率為12.50%（5/40）。觀察組的藥物不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組P<0.05（χ²值=4.055，p值=0.024）。

3 討論

膜性腎病患者病程相對(duì)較長(zhǎng)，且病情易反復(fù)，有報(bào)道指出^[2]-[4]，約35%左右的膜性腎病患者在患病后10年內(nèi)進(jìn)一步發(fā)展為終末期腎臟病?，F(xiàn)階段環(huán)磷酰胺是對(duì)于膜性腎病患者治療中的常用細(xì)胞毒類藥物，該藥物具有抗瘤廣譜特征，在白血病以及各類實(shí)體腫瘤疾病中具有廣泛應(yīng)用。環(huán)磷酰胺在體外無(wú)活性，能夠通過機(jī)體肝臟P450酶進(jìn)一步水解為醛磷酰胺，并繼續(xù)轉(zhuǎn)運(yùn)至組織內(nèi)產(chǎn)生磷酰胺氮芥，從而發(fā)揮藥效作用。近年來(lái)包括KDIGO指南在內(nèi)均推薦膜性腎病患者在進(jìn)行初始治療時(shí)可通過聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素綜合治療，然而關(guān)于激素的應(yīng)用劑量方面仍有待進(jìn)一步深入探討^[5}。特別是足量激素在實(shí)際應(yīng)用中患者的血糖升高、肺部感染、尿路感染、青光眼、胃潰瘍、高血壓等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高，影響患者治療過程中的藥物耐受性和依從性，部分患者甚至出現(xiàn)暫停治療的情況，因此對(duì)于總體療效和患者生存質(zhì)量等產(chǎn)生影響。鑒于此，本研究嘗試將足量激素調(diào)整為中量激素治療并對(duì)環(huán)磷酰胺聯(lián)合中量激素在膜性腎病患者中進(jìn)行對(duì)比分析，觀察組采用環(huán)磷酰胺與中量激素進(jìn)行治療，在治療6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪和療效評(píng)估，發(fā)現(xiàn)治療總有效率與同期應(yīng)用環(huán)磷酰胺和足量激素治療的對(duì)照組相比并無(wú)明顯差異（P>0.05），同時(shí)2組患者分別在治療前后對(duì)尿蛋白定量、肌酐、總膽固醇以及白蛋白等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和對(duì)比，從結(jié)果來(lái)看2組患者治療前后各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的組間比較中并無(wú)明顯差異（P>0.05）。這表明在膜性腎病患者治療中采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合中量激素的治療方案能夠取得與聯(lián)合足量激素的方案同等的治療效果，并未由于激素劑量的改變而影響療效或出現(xiàn)療效顯著下降的情況。與此同時(shí)，觀察組患者在治療期間藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低（P<0.05）。表明中量激素的運(yùn)用更有利于確?；颊叩挠盟幇踩裕瑤椭档退幬锊涣挤磻?yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，總體來(lái)看環(huán)磷酰胺聯(lián)合中量激素的治療方案在膜性腎病患者中應(yīng)用前景良好。然而本次研究亦存在局限性，如樣本量較小，仍需在未來(lái)的研究中擴(kuò)大樣本量及采取前瞻性隊(duì)列研究。

綜上所述，膜性腎病患者通過聯(lián)合環(huán)磷酰胺與中量激素治療可獲得滿意療效且用藥安全性更高。

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