李敏　姜沛彧　劉韻祎　劉乙萱　張嘉文　劉子菁　王小燕 　許陽

[摘要]炎癥后色素沉著（Postinflammatory hyperpigmentation，PIH）是皮膚出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后的常見后遺癥狀之一，好發(fā)于膚色較深患者?？梢苑譃楸砥ば秃驼嫫ば?，分別具有不同的臨床和組織病理學(xué)特征。近年來，針對其發(fā)病機制、實驗?zāi)Ｐ汀⑼庥煤拖到y(tǒng)藥物、化學(xué)剝脫以及物理治療的基礎(chǔ)和臨床研究均有了一定進展，且初步建立了診療規(guī)范，本文就其研究進展綜述如下。

[關(guān)鍵詞]黑素細(xì)胞;炎癥;色素沉著;治療

[中圖分類號]R364.2+3? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）08-0174-04

Research Progress of Pigmentation after Skin Inflammation

LI Min，JIANG Pei-yu，LIU Yun-yi，LIU Yi-xuan，ZHANG Jia-wen，LIU Zi-jing，WANG Xiao-yan，XU Yang

（Department of Dermatology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，Jiangsu，China）

Abstract： Postinflammatory hyperpigmentation（PIH）is one of the common sequelae of inflammatory dermatoses， and it tends to occur in individuals with darker skin.It can be divided into epidermal and dermal PIH，which have different clinical manifestations and histopathological characteristics.In recent years，basic and clinical researches have been made on its pathogenesis， animal models， medical therapy， chemical peels and laser therapy. Specifications for diagnosis and treatment have been initially established.

Key words： melanocytes;inflammation; hyperpigmentation; therapy

炎癥后色素沉著（Postinflammatory hyperpigmentation，PIH）是一種獲得性色素異常疾病，是皮膚急性或慢性炎癥后的常見后遺癥狀之一。Fitzpatrick皮膚分型中所有類型均可能出現(xiàn)PIH，但更易發(fā)生于Ⅲ～Ⅵ型人群[1]。流行病學(xué)研究表明，包括PIH在內(nèi)色素異常性疾病是有色人種尋求皮膚科醫(yī)生治療的常見原因。在很多情況下，PIH甚至比原發(fā)疾病更令人困擾，更多影響患者的生活質(zhì)量[2]。

1? 病因及發(fā)病機制

多種類型炎癥性皮膚病和皮膚損傷都可能導(dǎo)致色素異常。PIH是有色人種激光換膚術(shù)后最常見的并發(fā)癥，據(jù)Chan[3]等報道，在接受過激光磨削術(shù)的亞洲人中，PIH患病率為11.1%～17.1%。PIH也是痤瘡后較為常見的后遺癥[4]，一項相關(guān)研究顯示，47.4%亞洲痤瘡患者可出現(xiàn)PIH[5]。

炎癥后色素沉著的強度與膚色、炎癥程度和深度、基底膜損傷程度和黑素細(xì)胞密切相關(guān)。與白種人相比，有色人種更容易發(fā)生色素沉著，在亞洲人群中，膚色較深的種族也更容易發(fā)生PIH[6]。

與PIH發(fā)生相關(guān)的病理生理機制包括：①皮膚炎癥反應(yīng)導(dǎo)致局部花生四烯酸釋放增加，其代謝產(chǎn)物如前列腺素（prostaglandin，PG）E2和D2、白三烯（leukotriene，LT）B4、C4、D4和E4以及血栓素（thromboxane）B2可以誘導(dǎo)黑素細(xì)胞體積增大并且樹突增生，黑素細(xì)胞活性增加[7]。酪氨酸酶是黑素生成中的關(guān)鍵調(diào)控酶和限速酶，研究顯示LTC4可以明顯增加酪氨酸酶活性，從而促進黑素合成[1]。此外，其他一些細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，例如白介素（Interleukin，IL）-1α、IL-6、腫瘤壞死因子TNF-α、表皮生長因子以及活性氧都可以刺激黑素細(xì)胞，促進黑色素合成[6];②在累及真皮的PIH中，基底膜損傷伴色素失禁，真皮淺層噬黑素細(xì)胞聚集使得PIH可呈偏藍(lán)灰色或藍(lán)黑色外觀[8]。

2? 臨床分型

當(dāng)表皮色素增多時，常表現(xiàn)為棕褐色，而真皮中噬黑素細(xì)胞增多則呈藍(lán)灰色或藍(lán)黑色。一項關(guān)于PIH組織病理學(xué)的研究[9]認(rèn)為PIH可分為表皮型和真皮型。表皮型PIH的主要組織病理學(xué)特征是表皮黑素細(xì)胞色素合成增加;而真皮型PIH以伴有真皮內(nèi)噬黑素細(xì)胞增多表現(xiàn)為主，表皮內(nèi)色素甚至可能減少。另外，真皮型PIH更多出現(xiàn)血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤，真皮中CD68和c-kit的表達也顯著增加，這表明皮膚炎癥似乎在真皮型中起了更為關(guān)鍵的作用。未經(jīng)治療，表皮PIH可經(jīng)數(shù)月至數(shù)年自然消退，而真皮PIH需更長時間，也可能永久存在[8]。而真皮中噬黑素細(xì)胞所處深度是決定激光等治療效果的關(guān)鍵。

3? 活體模型

盡管PIH是一個普遍存在的臨床問題，但仍需更多研究來探討PIH的標(biāo)準(zhǔn)化模型。Isedeh等使用三氯乙酸（trichloroacetic acid，TCA）化學(xué)剝脫的方式誘導(dǎo)了PIH模型[10]。其方法為用棉簽蘸取35%TCA置于受試者臀部皮膚持續(xù)30s，直至出現(xiàn)霜白反應(yīng)，這種中等深度的化學(xué)剝脫可損傷表皮和真皮乳頭層，進而導(dǎo)致PIH。與痤瘡后色素沉著相比，該模型所致PIH與天然PIH臨床表現(xiàn)、光譜學(xué)及組織學(xué)方面特征均相似。一項研究顯示35%TCA在耳后誘導(dǎo)的PIH強度弱于臀部造模，提示解剖部位也是重要的影響因素之一[11]。除此以外，Pieter等在研究與中波紫外線（Ultraviolet B，UVB）相關(guān)的炎癥模型時發(fā)現(xiàn)使用3倍最小紅斑量（Minimal erythema dose，MED）的 UVB可以誘導(dǎo)出持久的PIH[12]，這表明使用紫外線誘導(dǎo)PIH的模型也是可行的。

4? PIH的臨床評估方法

4.1 主觀評估：臨床觀察是一種簡單易行的評估方法，通過與正常膚色進行比較，可以進行PIH的視覺評估[13]。其他評估PIH的工具包括Taylor色素沉著量表和痤瘡后色素沉著指數(shù)（Post-acne hyperpigmentation index，PAHPI）。Taylor色素沉著量表由15張皮膚色卡組成，用于評估皮膚顏色并監(jiān)測治療后的色素沉著[14]，但其有效性尚未得到充分的臨床驗證。PAHPI是一種嚴(yán)謹(jǐn)而可靠的方法，用于定量評估痤瘡相關(guān)PIH，包括PIH范圍、強度及數(shù)量，從而確定其嚴(yán)重程度[15]。

4.2 客觀檢測方法：客觀評估PIH的無創(chuàng)檢測技術(shù)主要有Wood燈、紫外光照相、偏振光成像、漫反射光譜測定、高光譜成像、色度儀比色法及反射共聚焦顯微鏡等[13]。Wood燈是臨床常用方法，波長320～450nm的紫外光可被表皮黑色素吸收，表皮型PIH在Wood燈下顏色加深而真皮型沒有明顯變化，可以用來區(qū)分表皮或真皮型PIH。平行偏振光成像可以增強皮膚表面特征，如：皺紋、鱗屑及突起，交叉偏振光成像可以凸顯皮膚的色素和血管。比色法、漫反射光譜測定法、高光譜成像等技術(shù)則可以相對定量測定色素和紅斑，進一步評估PIH。漫反射光譜可以通過已知的光學(xué)特性來量化黑色素和血紅蛋白的濃度;高光譜成像則更為直觀，將光譜信息數(shù)字化，且分辨率更高，可以反映不同部位的細(xì)微變化。組織活檢可以確定PIH的病理分型，但由于有創(chuàng)，故實際應(yīng)用較少[16]。

5? 治療

PIH可被預(yù)防，及時發(fā)現(xiàn)并處理已經(jīng)存在的炎癥是防治的關(guān)鍵。此外，還需注意合理局部防曬以及避免搔抓和摩擦。減輕色素沉著的方法包括局部外用脫色劑、口服藥物、化學(xué)剝脫以及光電治療等。化學(xué)剝脫以及光電治療操作時應(yīng)謹(jǐn)慎，因有可能誘發(fā)新的PIH，尤其在深膚色人群。

5.1 外用藥物：外用藥物可以通過抑制黑素細(xì)胞增殖及酪氨酸酶活性、抑制黑素小體轉(zhuǎn)運、促表皮更新、抑制炎癥反應(yīng)等機制來治療PIH。通常臨床常用抑制黑素細(xì)胞增殖藥物包括氨甲環(huán)酸（Tranexamic acid，TA）、壬二酸、煙酰胺、甘草苷、大豆提取物等。抑制酪氨酸酶活性藥物或成分包括氫醌、對甲氧酚、曲酸、脫氧熊果苷、N-乙酰氨基葡萄糖、花生四烯酸及維生素C等。促進表皮更新藥物包括維A酸、阿達帕林及他扎羅汀等。抑制炎癥反應(yīng)的主要有地奈德、氫化可的松等糖皮質(zhì)激素類藥物[17-18]。

氫醌（Hydroquinone，HQ）是用來治療PIH最主要的外用藥物，它是一種酚類化合物，可通過抑制酪氨酸酶來阻羥基苯丙氨酸（DOPA）向黑色素的轉(zhuǎn)化，通常以2%～4%的濃度使用[7]。氫醌單用即可有效治療PIH，但與其他藥物聯(lián)用時可以提高療效，同時降低副作用[19]。治療PIH最有效是三聯(lián)制劑，早期的Kligman配方含有5%的HQ，0.1%的維甲酸和0.1%的地塞米松，但是由于這種配方HQ濃度較高，不宜長期使用;另一研究使用了改進后的配方，包括4%HQ、0.05%維甲酸和0.01%氟輕松，這種三聯(lián)制劑具有良好的耐受性，可用于所有Fitzpatrick皮膚類型[20]。長期使用氫醌可能會導(dǎo)致接觸性皮炎和色素沉著不足[7]。HQ的性質(zhì)不穩(wěn)定，其氧化副產(chǎn)物如醌具有很強的黑素毒性，這使得目前HQ的使用仍然存在爭議[21]。對甲氧酚（Mequinol）是一種FDA已經(jīng)批準(zhǔn)的氫醌衍生物，它是酪氨酸酶的底物，在黑色素形成中起競爭性抑制劑的作用，而對黑素細(xì)胞沒有毒性[18]。

非氫醌類脫色劑安全性相對較高，可單一使用或聯(lián)合其他治療。類視黃醇有減少黑素小體轉(zhuǎn)運，抑制酪氨酸酶轉(zhuǎn)錄和促表皮更新的作用，從而使皮膚脫色，達到治療PIH的目的[22]。全反式維A酸屬于第一代維A酸類藥物，其使用濃度范圍為0.01%至0.1%。包括阿達帕林和他扎羅汀在內(nèi)的第三代類維A酸對PIH的治療也有效[23]，臨床研究表明，這兩種藥物都能安全有效地治療深色皮膚患者的PIH，尤其是痤瘡誘導(dǎo)的PIH[24-25]。近期已有最新第四代維甲酸Trifarotene[26]上市，其在PIH中的應(yīng)用如何仍需進一步研究。皮下注射TA有出現(xiàn)皮膚色素脫失的病例報道[27]，但其具體作用機制尚不清楚，有人認(rèn)為是增加了黑素細(xì)胞的自噬活性[28]，也有人認(rèn)為局部外用TA對PIH無效[29]。

據(jù)報道，點陣CO2激光術(shù)后短期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇可有效預(yù)防激光術(shù)后PIH[30]，但存在影響傷口愈合和增加感染的風(fēng)險。溴莫尼定是一種高選擇性α2腎上腺素能激動劑，可以促進血管收縮，且也具有一定的抗炎作用，有兩篇臨床研究提示在激光治療前后局部聯(lián)合應(yīng)用皮質(zhì)類固醇和溴莫尼定可以減少PIH的發(fā)生[31-32]。但其臨床療效、最佳劑量和安全性，尚需大樣本臨床隨機對照研究來進一步證實。

5.2 口服藥物：口服藥物治療PIH的臨床證據(jù)相對有限。多項研究表現(xiàn)口服TA可用于PIH的機理包括抑制黑素細(xì)胞增殖及酪氨酸酶活性、抑制炎癥反應(yīng)及局部肥大細(xì)胞浸潤、減少血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、內(nèi)皮素（Endothelin）ET-1合成、促進屏障功能恢復(fù)，從而減少黑色素生成[33-35]。有臨床研提示每天兩次口服250mg的TA可有效治療黃褐斑[36]，但也有研究提示氨甲環(huán)酸口服并不能有效預(yù)防激光術(shù)后PIH的形成[37]，這可能是由于口服TA的生物利用度較低，因為另一項研究顯示單劑量皮內(nèi)注射TA（50mg/ml）可以有效降低激光治療日光性黑子后發(fā)生PIH的風(fēng)險[38]?？诜S生素C、白絨水龍骨提取物、還原性谷胱甘肽都有一定的美白作用[39]，但還需要進一步的臨床研究證實其對PIH的療效。

5.3 化學(xué)剝脫：化學(xué)剝脫是用化學(xué)試劑對皮膚進行可控性的破壞，啟動創(chuàng)傷修復(fù)，促進表皮重建的過程。常用的剝脫劑有乙醇酸、水楊酸、TCA等[40]。乙醇酸是一種天然存在的α-羥基酸（α- hydroxy acid，AHA），可誘導(dǎo)表皮分化，分散基底層黑色素并增加真皮膠原蛋白的合成。水楊酸是一種β-羥基酸，可通過破壞細(xì)胞間脂質(zhì)連接來誘導(dǎo)角質(zhì)層溶解，同時具有抗炎和抑制酪氨酸酶活性的作用。與單獨的局部治療相比，聯(lián)合化學(xué)剝脫可以更快地減少色素沉著，但需警惕化學(xué)剝脫誘發(fā)新PIH的可能[41]。

5.4 光電治療：光電治療PIH在醫(yī)學(xué)界仍有一定爭議，目前缺乏大型隨機臨床試驗，而且其治療本身可能會加重PIH[42]。最主要作用原理是針對靶色基色素的選擇性光熱作用。既往不同文獻提示510nm綠光和調(diào)Q 694nm紅寶石激光、調(diào)Q1 064nm摻釹釔鋁石榴石（Neodymium Yttrium Aluminium Garnet，Nd：YAG）激光、1 551nm 、1 550nm點陣、1 926nm點陣、1 927nm點陣和強脈沖光（intense pulse light，IPL）均可用以治療PIH，其中調(diào)Q1 064nm Nd：YAG、IPL相對療效較為肯定，被Oma Agbai等[43]分別列為治療PIH的A級和B級推薦方法。既往有研究表明低通量調(diào)Q Nd：YAG激光聯(lián)合口服TA可改善PIH[44]。除光熱作用外，光調(diào)作用亦是臨床用以治療PIH的機制之一，有研究發(fā)現(xiàn)660nm LED可以減少小眼相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（Microphthalmia-associated transcription factor，MITF）的表達，降低酪氨酸酶活性，減少黑素生成，從而治療PIH，且具有劑量依賴性[45]。Li Chen等[46]研究發(fā)現(xiàn)585nm LED（5～20J/cm?）照射人表皮黑素細(xì)胞后可抑制黑素小體成熟、減少黑素合成、抑制酪氨酸酶活性，細(xì)胞中自噬相關(guān)蛋白LC3以及p62蛋白表達增加，提示黃光可用以減少色素合成，可能是治療PIH的潛在新方法。

6? 結(jié)語及展望

PIH是有色人種中較為常見的臨床問題。近年來隨著研究的不斷深入，PIH相關(guān)基礎(chǔ)和臨床研究均有了一定進展。目前尚缺乏穩(wěn)定可靠的實驗動物模型。PIH治療最重要的是盡早控制炎癥狀態(tài)，減少伴隨微炎癥狀態(tài)而持續(xù)出現(xiàn)色素沉著，輔以外用脫色劑、系統(tǒng)藥物、化學(xué)剝脫以及光電設(shè)備治療色素沉著，各種治療方式主要的著眼點在于抗炎、抗黑素細(xì)胞增殖、抗色素合成與轉(zhuǎn)運以及促進黑素顆粒代謝，但在PIH治療過程中重點以針對黑素細(xì)胞為主還是以改善黑素細(xì)胞所處環(huán)境為主，仍需更多研究證實。但國內(nèi)目前尚缺乏針對PIH的大樣本臨床隨機對照研究結(jié)果，亦無相應(yīng)治療指南，因此，對于PIH的發(fā)生和治療仍有諸多工作有待完善。

[參考文獻]

[1] Taylor S，Grimes P，Lim J，et al.Postinflammatory hyperpigmentation [J].J Cutan Med Surg，2009，13（4）：183-191.

[2] Lacz NL，Vafaie J，Kihiczak NI，et al.Postinflammatory hyperpigmentation： A common but troubling condition [J].Int J Dermatol， 2004，43（5）：362-365.

[3] Chan HH，Manstein D，Yu CS，et al.The prevalence and risk factors of post-inflammatory hyperpigmentation after fractional resurfacing in asians[J].Lasers Surg Med，2007，39（5）：381-385.

[4] Baumann L，Rodriguez D，Taylor SC，et al.Natural considerations for skin of color[J].Cutis，2006，78（6 Suppl）：2-19.

[5] Taylor SC，Cook-Bolden F，Rahman Z，et al.Acne vulgaris in skin of color[J].J Am Acad Dermatol，2002，46（2 Suppl Understanding）：S98-106.

[6] Davis EC，Callender VD.Postinflammatory hyperpigmentation： A review of the epidemiology， clinical features， and treatment options in skin of color[J].J Clin Aesthet Dermatol，2010，3（7）：20-31.

[7] Grimes PE.Management of hyperpigmentation in darker racial ethnic groups[J].Semin Cutan Med Surg，2009，28（2）：77-85.

[8] Callender VD，St Surin-Lord S，Davis EC，et al.Postinflammatory hyperpigmentation：Etiologic and therapeutic considerations [J].Am J Clin Dermatol，2011，12（2）：87-99.

[9] Park JY，Park JH，Kim SJ，et al.Two histopathological patterns of postinflammatory hyperpigmentation： Epidermal and dermal [J].J Cutan Pathol， 2017，44（2）：118-124.

[10]Isedeh P，Kohli I，Al-Jamal M，et al.An in vivo model for postinflammatory hyperpigmentation： An analysis of histological， spectroscopic， colorimetric and clinical traits [J].Br J Dermatol， 2016，174（4）：862-868.

[11]Lyons AB，Kohli I，Lim HW，et al.Insights on an in vivo model for postinflammatory hyperpigmentation [J].Br J Dermatol， 2019，181（3）：598-599.

[12]Siebenga PS， van Amerongen G，Klaassen ES，et al.The ultraviolet b inflammation model：Postinflammatory hyperpigmentation and validation of a reduced uvb exposure paradigm for inducing hyperalgesia in healthy subjects [J].Eur J Pain，2019，23（5）：874-883.

[13]Silpa-Archa N， Kohli I， Chaowattanapanit S， et al. Postinflammatory hyperpigmentation：A comprehensive overview： Epidemiology， pathogenesis， clinical presentation， and noninvasive assessment technique[J].J Am Acad Dermatol，2017，77（4）：591-605.

[14]Taylor SC，Arsonnaud S，Czernielewski J，et al.The taylor hyperpigmentation scale：A new visual assessment tool for the evaluation of skin color and pigmentation [J].Cutis，2005，76（4）：270-274.

[15]Savory SA，Agim NG，Mao R，et al.Reliability assessment and validation of the postacne hyperpigmentation index （pahpi），a new instrument to measure postinflammatory hyperpigmentation from acne vulgaris[J].J Am Acad Dermatol，2014，70（1）：108-114.

[16]Hamblin MR，Avci P，Gupta GK.Imaging in dermatology [M].Academic Press，2016：203-215.

[17] Picardo M，Carrera M.New and experimental treatments of cloasma and other hypermelanoses[J].Dermatol Clin，2007，25（3）：353-362.

[18]Chaowattanapanit S，Silpa-Archa N，Kohli I，et al.Postinflammatory hyperpigmentation： A comprehensive overview： Treatment options and prevention [J].J Am Acad? Dermatol，2017，77（4）：607-621.

[19]Chan R，Park KC，Lee MH，et al.A randomized controlled trial of the efficacy and safety of a fixed triple combination （fluocinolone acetonide 0.01%， hydroquinone 4%，tretinoin 0.05%） compared with hydroquinone 4% cream in asian patients with moderate to severe melasma [J].Br J Dermatol，2008，159（3）：697-703.

[20]Taylor SC，Torok H，Jones T，et al.Efficacy and safety of a new triple-combination agent for the treatment of facial melasma [J].Cutis， 2003，72（1）：67-72.

[21]Draelos ZD.Skin lightening preparations and the hydroquinone controversy [J].Dermatol Ther，2007，20（5）：308-313.

[22]Khalil S，Bardawil T，Stephan C，et al.Retinoids： A journey from the molecular structures and mechanisms of action to clinical uses in dermatology and adverse effects [J].J Dermatol Treat，2017，28（8）：684-696.

[23]DuBois J，Ong GCW，Petkar G，et al. Patient-reported outcomes in acne patients with skin of color using adapalene 0.3%-benzoyl peroxide 2.5%：A prospective real-world study[J].J Drugs Dermatol， 2019，18（5）：514.

[24]Jacyk WK，Mpofu P.Adapalene gel 0.1% for topical treatment of acne vulgaris in african patients [J].Cutis，2001，68（4 Suppl）：48-54.

[25]Grimes P，Callender V.Tazarotene cream for postinflammatory hyperpigmentation and acne vulgaris in darker skin：A double-blind， randomized， vehicle-controlled study[J].Cutis，2006，77（1）：45-50.

[26]Trifarotene （aklief）-a new topical retinoid for acne [J].JAMA， 2020，323（13）：1310-1311.

[27]Khurana VK，Misri RR，Agarwal S，et al.A randomized， open-label， comparative study of oral tranexamic acid and tranexamic acid microinjections in patients with melasma [J].Indian J Dermatol Venereol Leprol，2019，85（1）：39-43.

[28]Cho YH，Park JE，Lim DS，et al.Tranexamic acid inhibits melanogenesis by activating the autophagy system in cultured melanoma cells [J].J Dermatol Sci，2017，88（1）：96-102.

[29]Kanechorn Na Ayuthaya P， Niumphradit N， Manosroi A， et al. Topical 5% tranexamic acid for the treatment of melasma in asians： A double-blind randomized controlled clinical trial [J].J Cosmet Laser Ther，2012，14（3）：150-154.

[30]Cheyasak N，Manuskiatti W，Maneeprasopchoke P，et al.Topical corticosteroids minimise the risk of postinflammatory hyper-pigmentation after ablative fractional CO2 laser resurfacing in asians [J].Acta Derm Venereol，2015，95（2）：201-205.

[31]Hong JY，Lee HW，Park KY，et al.Brimonidine tartrate gel plus topical steroid for the prevention of laser therapy-related postinflammatory hyperpigmentation[J].Dermatol Ther， 2018，31（5）：e12657.

[32]Lee SJ，Ahn GR，Seo SB，et al.Topical brimonidine-assisted laser treatment for the prevention of therapy-related erythema and hyperpigmentation [J].J Cosmet Laser Ther，2019，21（4）：225-227.

[33]Tse TW，Hui E.Tranexamic acid： An important adjuvant in the treatment of melasma [J].J Cosmet Dermatol，2013，12（1）：57-66.

[34]Na JI，Choi SY，Yang SH，et al.Effect of tranexamic acid on melasma： A clinical trial with histological evaluation [J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2013，27（8）：1035-1039.

[35]Kim HJ，Moon SH，Cho SH，et al.Efficacy and safety of tranexamic acid in melasma：A Meta-analysis and systematic review[J].Acta Derm Venereol，2017，97（7）：776-781.

[36]Wu S，Shi H，Wu H，et al.Treatment of melasma with oral administration of tranexamic acid[J].Aesthe Plast Surg，2012，36（4）：964-970.

[37]Rutnin S，Pruettivorawongse D，Thadanipon K，et al.A prospective randomized controlled study of oral tranexamic acid for the prevention of postinflammatory hyperpigmentation after q-switched 532-nm Nd：YAG laser for solar lentigines[J].Lasers Surg Med，2019，51（10）：850-858.

[38]Sirithanabadeekul P，Srieakpanit R.Intradermal tranexamic acid injections to prevent post-inflammatory hyperpigmentation after solar lentigo removal with a q-switched 532-nm Nd：YAG laser[J].J Cosmet Laser Ther，2018，20（7-8）：398-404.

[39]Juhasz MLW，Levin MK.The role of systemic treatments for skin lightening [J].J Cosmet Dermatol，2018，17（6）：1144-1157.

[40]Castillo DE，Keri JE.Chemical peels in the treatment of acne： Patient selection and perspectives[J].Clin Cosmet Investig Dermatol，2018，11：365-372.

[41]Rendon M，Berson D，Cohen J，et al.Evidence and considerations in the application of chemical peels in skin disorders and aesthetic resurfacing [J]. J Clin Aesthet Dermatol，2010，3（7）：32-43.

[42]Passeron T，Genedy R，Salah L，et al.Laser treatment of hyperpigmented lesions： Position statement of the european society of laser in dermatology[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2019，33（6）：987-1005.

[43]Agbai O，Hamzavi I，Jagdeo J. Laser treatments for postinflammatory hyperpigmentation：A systematic review[J].JAMA Dermatol， 2017，153（2）：199-206.

[44]Lee YB，Park SM，Kim JW，et al.Combination treatment of low-fluence q-switched nd：Yag laser and oral tranexamic acid for post-inflammatory hyperpigmentation due to allergic contact dermatitis to henna hair dye [J].J Cosmet Laser Ther，2016，18（2）：95-97.

[45]Oh CT，Kwon TR，Choi EJ，et al.Inhibitory effect of 660-nm led on melanin synthesis in in vitro and in vivo[J].Photodermatol， Photoimmunol Photomed，2017，33（1）：49-57.

[46]Chen L，Xu Z，Jiang M，et al.Light-emitting diode 585nm photomodulation inhibiting melanin synthesis and inducing autophagy in human melanocytes[J].J Dermatol Sci，2018，89（1）：11-18.

[收稿日期]2020-03-06

本文引用格式：李敏，姜沛彧，劉韻祎，等.皮膚炎癥后色素沉著的研究進展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（8）：174-177.