畢健成　劉群英

【摘要】 目的：探討新活素聯(lián)合左西孟旦在慢性心衰急性發(fā)展患者中的臨床效果及對(duì)尿量和尿素氮（BUN）水平的影響。方法：選擇2018年1月-2019年10月慢性心衰急性發(fā)展患者96例作為對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組（n=48）和觀察組（n=48）。對(duì)照組采用新活素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合左西孟旦治療，1個(gè)月治療后評(píng)估患者效果，比較兩組尿量、BUN、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、心功能水平及藥物安全性。結(jié)果：觀察組治療后1個(gè)月尿量多于對(duì)照組（P<0.05）;BUN、CRP及TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后1個(gè)月LVEF水平高于對(duì)照組（P<0.05）;LVESV、LVEDV水平低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：新活素聯(lián)合左西孟旦用于慢性心衰急性發(fā)展患者中能改善腎功能、心功能水平，降低炎癥因子水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 新活素 左西孟旦 慢性心衰 急性發(fā)展 尿量 尿素氮 炎癥因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.058 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）18-0-03

Effects of Neosulin Combined with Levosimendan Treatment on Urine Output and BUN Levels of Patients with Chronic Heart Failure in Acute Development/BI Jiancheng， LIU Qunying. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -137

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Neoactivin combined with Levosimendan in patients with acute development of chronic heart failure and its effect on urine output and urea nitrogen （BUN） levels. Method： From January 2018 to October 2019， 96 patients with acute development of chronic heart failure were selected as subjects， and was divided into a control group （48 cases） and an observation group （48 cases） by the random number method. The control group was treated with Neoactivin， and the observation group was combined with Levosimendan treatment on the basis of the control group. After one month of treatment， the patients effect was evaluated. The two groups were compared for urine output， BUN， C-reactive protein （CRP）， and tumor necrosis factor-Alpha （TNF-α） levels， cardiac function levels， and drug safety. Result： The urine volume of the observation group was more than that of the control group at one month after treatment （P<0.05）， the levels of BUN， CRP and TNF-α were lower than those of the control group （P<0.05）. The LVEF level in the observation group at one month after treatment was higher than those in the control group （P<0.05）， the LVESV， LVEDV level in the observation group at one month after treatment was lower than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions during the treatment of the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combination of Neosporine and Levosimendan in patients with acute development of chronic heart failure can improve renal function and heart function level， reduce inflammatory factor levels， and does not increase the incidence of adverse reactions， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Neoactivin Levosimendan Chronic heart failure Acute development Urine output Urea nitrogen Inflammatory factors

First-authors address： Guangzhou Huadu District Peoples Hospital， Guangzhou 510800， China

慢性心力衰竭（簡(jiǎn)稱(chēng)慢性心衰）是由于各種原因引起的心臟結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生辯護(hù)，從而引起左心室充盈、射血分?jǐn)?shù)降低，屬于是各種心血管疾病發(fā)展的最后階段，成為心血管疾病患者死亡的主要原因[1]。慢性心衰病因復(fù)雜，普遍認(rèn)為與冠心病、瓣膜病、心肌病及先心病等有關(guān)，尤其是對(duì)于慢性心衰急性發(fā)展患者具有較高的死亡率，臨床多表現(xiàn)為肺水腫、組織灌注不足等[2]。新活素（凍干重組人腦利鈉肽）是臨床上常用的治療藥物，能與特意向高利鈉肽受體相互結(jié)合，引起細(xì)胞內(nèi)單環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）升高，舒張平滑肌細(xì)胞，從而能降低心臟負(fù)荷[3]。左西孟旦屬于是一種治療心力衰竭藥物，屬于鈣離子增敏劑，能改變鈣結(jié)合信息傳遞而發(fā)揮作用。同時(shí)，藥物能增加心肌收縮力，發(fā)揮血管擴(kuò)張作用[4]。因此，本研究以慢性心衰急性發(fā)展患者為對(duì)象，探討新活素聯(lián)合左西孟旦在慢性心衰急性發(fā)展患者中的臨床效果及對(duì)尿量和尿素氮（BUN）水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月-2019年10月慢性心衰急性發(fā)展患者96例作為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性心衰臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且患者均處于急性發(fā)展期;（2）符合新活素/左西孟旦藥物治療適應(yīng)證，且患者均可耐受;（3）超聲心動(dòng)圖檢查L(zhǎng)VEF<50.0%，且心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急性心肌梗死、血液系統(tǒng)疾病或伴有全身感染者;（2）合并精神異常、惡性腫瘤或伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者。隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組48例，男25例，女23例，年齡34～81歲，平均（53.69±5.33）歲;病程1～14 d，平均（8.42±1.39）d;心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)20例。觀察組48例，男26例，女22例，年齡33～82歲，平均（54.07±5.38）歲;病程1～15 d，平均（8.45±1.41）d;心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)21例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組入院后均給予水電解質(zhì)、酸堿平衡維持等方法進(jìn)行治療，常規(guī)給予利尿、調(diào)脂及受體拮抗劑治療。對(duì)照組：采用新活素治療。初始劑量每次取新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033）1.5～2.0 g/kg，根據(jù)患者恢復(fù)降低藥物劑量，維持劑量0.007 5～0.01 g/kg，微量泵泵入，每天1次，連續(xù)治療1個(gè)月（1個(gè)療程）。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合左西孟旦治療。初始劑量每次取左西孟旦（成都圣諾生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043，規(guī)格：5 ml：12.5 mg）12 μg/kg混合250 ml濃度5%葡萄糖，靜滴，10 min后將滴速控制在每分鐘0.05～0.1 μg/kg，每天1次，連續(xù)治療1個(gè)月（1個(gè)療程）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）腎功能及炎癥因子。記錄兩組治療前、治療后1個(gè)月尿量;兩組治療前、治療后1個(gè)月取外周靜脈血5 ml，離心后采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者BUN水平;采用免疫比濁法測(cè)定患者C反應(yīng)蛋白（CRP）水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平[6]。（2）心功能水平。兩組治療前、治療后1個(gè)月采用APOGEE800型彩色多普勒超聲（美國(guó)ATL公司）測(cè)定患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）水平[7]。（3）藥物安全性。記錄兩組治療過(guò)程中血肌酐升高、頭痛、室速、惡心嘔吐及心悸發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能及炎癥因子比較

兩組治療前腎功能、炎癥因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后1個(gè)月尿量多于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后1個(gè)月BUN、CRP及TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組心功能水平比較

兩組心功能水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后1個(gè)月心功能LVEF水平高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后1個(gè)月LVESV、LVEDV水平低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組安全性比較

兩組治療過(guò)程中血肌酐升高、頭痛、室速、惡心嘔吐及心悸發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)，新活素聯(lián)合左西孟旦在慢性心衰急性發(fā)展患者中得到應(yīng)用，且效果理想[8]。本研究中，觀察組治療后1個(gè)月尿量多于對(duì)照組（P<0.05）;BUN、CRP及TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明新活素聯(lián)合左西孟旦能提高尿路，改善患者腎功能，降低炎癥因子水平，利于患者恢復(fù)。新活素屬于凍干重組人腦利鈉肽，是通過(guò)基因工程技術(shù)合成而來(lái)的一種重組產(chǎn)物，藥物對(duì)血管具有極強(qiáng)的擴(kuò)張效果，能有效、選擇性的擴(kuò)張冠脈血管，發(fā)揮排鈉、利尿作用。同時(shí)，藥物能激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性，改善血流動(dòng)力學(xué)水平，有助于降低臨床死亡率?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明[9]：新活素能強(qiáng)化腎小球?yàn)V過(guò)率，抑制近曲小管對(duì)于鈉的重吸收，有助于改善患者腎功能水平。左西孟旦屬于是鈣離子增敏藥物，能改善鈣結(jié)合信息的傳遞，通過(guò)與肌鈣蛋白結(jié)合穩(wěn)定心肌纖維空間構(gòu)型，提高心肌收縮力。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明[10]：左西孟旦能激活三磷酸腺苷的敏感性，促進(jìn)血管擴(kuò)張，有助于提高患者心功能水平。本研究中，觀察組治療后1個(gè)月LVEF、LVEDV水平高于對(duì)照組（P<0.05）;LVESV水平低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明左西孟旦能提高慢性心衰急性發(fā)展患者心功能水平。臨床上，將新活素聯(lián)合左西孟旦用于慢性心衰急性發(fā)展患者中能發(fā)揮兩種治療藥物優(yōu)勢(shì)，且藥物聯(lián)合使用安全性較高，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，有助于提高患者治療耐受性、依從性[11-12]。本研究中，兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明新活素聯(lián)合左西孟旦用于慢性心衰急性發(fā)展患者中安全性較高。

綜上所述，新活素聯(lián)合左西孟旦用于慢性心衰急性發(fā)展患者中能改善腎功能、心功能水平，降低炎癥因子水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-02-18） （本文編輯：張亮亮）