劉崇霞，羅涌，林兵，王曉明

(1解放軍75600部隊(duì)醫(yī)院綜合臨床科，廣東 深圳 518048；2解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)九〇〇醫(yī)院藥學(xué)科，福州 350025；3空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院老年病科，西安 710032)

高脂血癥是指個(gè)體血脂水平過高，進(jìn)而引發(fā)一系列危害身體健康的疾病總稱，是一種常見病和高發(fā)病，與冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗死等疾病密切相關(guān)。研究顯示，隨著近些年居民飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，高脂血癥的發(fā)病率逐年遞增，且有年輕化的趨勢[1]。一項(xiàng)針對(duì)1 247名社區(qū)居民的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，高脂血癥檢出率高達(dá)22.61%，其中男性檢出率高于女性，檢出率與年齡呈現(xiàn)正相關(guān)，且提示高脂血癥對(duì)心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展具有一定影響[2]?，F(xiàn)階段高脂血癥的治療方式主要包括運(yùn)動(dòng)干預(yù)、飲食控制、藥物治療等。他汀類藥物雖然具有較好的調(diào)節(jié)血脂作用，但長期使用會(huì)產(chǎn)生多種不良反應(yīng)；非藥物治療雖然安全性高，但干預(yù)周期較長、起效慢、治療效果不穩(wěn)定[3]。筆者采用藥物與非藥物聯(lián)合干預(yù)高脂血癥，以期能夠更好地改善高脂血癥患者的臨床癥狀、提高治療有效率。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2016年1月至2018年1月期間解放軍75600部隊(duì)醫(yī)院綜合臨床科收治的183例高脂血癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)意識(shí)清晰能夠配合進(jìn)行調(diào)研；(2)病歷資料齊全；(3)35～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神障礙；(2)嚴(yán)重肝腎功能障礙；(3)近3個(gè)月內(nèi)接受過調(diào)脂藥物治療；(4)腎病綜合征、糖尿病等基礎(chǔ)代謝??；(5)腦血管意外。按照隨機(jī)數(shù)表法分為3組：藥物組、非藥物組和聯(lián)合組，每組61例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(ZGYY-2016-01)。

1.2 方法

3組患者均接受相同的治療前檢查，包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測、檔案建立等。藥物組患者接受阿托伐他汀片治療，10 mg/次，1次/d，最大劑量為20 mg/d。非藥物組患者接受健康教育、飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、生活方式優(yōu)化等非藥物干預(yù)，具體方式如下：(1)采用微信、短信、廣播、視頻等方式播放高脂血癥的危害、起因、預(yù)防、治療等健康知識(shí)；(2)由院內(nèi)接診醫(yī)師對(duì)患者機(jī)體情況進(jìn)行分析，了解其出現(xiàn)高脂血癥的原因，針對(duì)性給予飲食指導(dǎo)，如肥胖患者督促其均衡飲食，減少進(jìn)食高熱量、高脂肪食物等；(3)改變生活方式，根據(jù)患者的愛好，結(jié)合其身體狀況為其制訂運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，方式可選擇快走、球類運(yùn)動(dòng)、慢跑等，禁煙酒；(4)監(jiān)督強(qiáng)化，由患者家屬或衛(wèi)生員對(duì)患者進(jìn)行督導(dǎo)，督促其落實(shí)非藥物干預(yù)。聯(lián)合組采取藥物與非藥物干預(yù)聯(lián)合的方式治療。3組患者干預(yù)時(shí)間均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療有效率 治療結(jié)束后對(duì)3組患者治療效果進(jìn)行評(píng)估，治療效果區(qū)分為顯效、有效和無效：總膽固醇(total cholesterol，TC)下降≥20%，甘油三酯(triglycerides，TG)下降≥40%，低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)下降≥20%，達(dá)到以上任一項(xiàng)即為顯效；10%≤TC下降<20%，20%≤TG下降<40%，10%≤LDL-C下降<20%，達(dá)到以上任意一項(xiàng)即為有效；達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)即為無效[4]。治療有效率=(顯效數(shù)+有效數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 治療前后血脂水平 采集3組患者治療前、后空腹靜脈血5 ml，使用ADVISE2400型全自動(dòng)生化分析儀(西門子，德國)對(duì)血樣進(jìn)行檢測，記錄治療前、后TC、TG及LDL-C水平。

1.3.3 臨床癥狀改善情況 對(duì)比3組患者治療后臨床癥狀改善情況，主要對(duì)頭昏頭痛、胸悶胸痛、身體疲乏和大便干結(jié)幾項(xiàng)癥狀進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估等級(jí)分為一直、經(jīng)常、偶爾、基本沒有4個(gè)等級(jí)，分別對(duì)應(yīng)0～3分[5]。評(píng)估由2名心內(nèi)科醫(yī)師實(shí)施，取平均值，總分為幾項(xiàng)癥狀得分總和。

1.3.4 治療安全性 評(píng)估3組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率，主要記錄肝腎功能異常、皮疹、惡心嘔吐等事件的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 3組患者基線資料比較

藥物組患者中男性38例，女性23例，年齡37～69(43.26±2.65)歲；非藥物組患者中男性37例，女性24例，年齡38～68(42.96±3.01)歲；聯(lián)合組患者中男性39例，女性22例，年齡36～69(43.62±2.13)歲。3組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 3組患者治療有效率比較

聯(lián)合組治療有效率顯著高于藥物組(98.36%和81.97%)和非藥物組(98.36%和73.77%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05；表1)。

表1 3組患者治療有效率比較

2.3 3組患者治療前后血脂水平和臨床癥狀得分比較

組內(nèi)比較，與治療前相比，治療后3組患者的TG、TC、LDL-C水平和臨床癥狀得分均顯著降低(P<0.05)。組間比較，治療后聯(lián)合組的TG、TC、LDL-C水平和臨床癥狀得分均著低于藥物組和非藥物組(P<0.05；表2)。

表2 3組患者治療前后血脂水平、臨床癥狀比較

2.4 3組患者治療安全性比較

藥物組發(fā)生肝腎功能異常2例，皮疹3例，惡心嘔吐4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.75%(9/61)；非藥物組未給予藥物治療，故無相關(guān)藥物不良反應(yīng)；聯(lián)合組發(fā)生皮疹1例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.92%(3/61)。聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于藥物組(4.92%和14.75%，P<0.05)。

3 討 論

隨著近些年居民生活水平的提升和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢。數(shù)據(jù)顯示[5]，我國成年人群體中血脂異常人口占總?cè)藬?shù)的18.6%，其中農(nóng)村和城市分別為17.7%和21.0%。2002年我國一項(xiàng)關(guān)于高膽固醇血癥控制狀況的多中心調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)TC、TG和LDL-C 3項(xiàng)指標(biāo)均合格的人口數(shù)僅占10.1%[6]。有學(xué)者將我國高脂血癥的流行規(guī)律總結(jié)為以下4點(diǎn)[7]：(1)趨向年輕化；(2)患病率具有區(qū)域性特點(diǎn)；(3)高TC者占比較大；(4)高TG者存在一定的年齡、性別差異。臨床實(shí)踐指出，高脂血癥是導(dǎo)致心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。脂質(zhì)代謝是機(jī)體三大物質(zhì)代謝之一，脂質(zhì)代謝異常會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)在血管內(nèi)膜上沉積，形成纖維斑塊或粥樣病灶，甚至發(fā)生斑塊破損引起嚴(yán)重的心血管事件[8]。他汀類藥物是現(xiàn)階段高脂血癥治療的常用藥物之一，是目前最有效的降脂藥物，不但能夠降低TC、TG和LDL-C水平，還能夠在一定程度上起到延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程、抗炎、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓的作用。但長期服用藥物會(huì)給患者帶來較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)長期藥物治療引起的不良反應(yīng)會(huì)給患者造成額外的痛苦，因此現(xiàn)階段越來越多的醫(yī)師傾向于選擇非藥物治療來干預(yù)高脂血癥，并取得了一定的成效[9]。

本研究對(duì)比了藥物、非藥物和聯(lián)合治療3種方式治療高脂血癥的療效，結(jié)果顯示，接受藥物干預(yù)的高脂血癥患者治療有效率為81.97%，非藥物干預(yù)患者治療有效率為73.77%，聯(lián)合干預(yù)患者治療有效率為98.36%，藥物組有效率略高于非藥物組，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而聯(lián)合組的治療有效率均顯著高于藥物組和非藥物組。他汀類藥物是現(xiàn)階段最有效的降脂藥，能夠通過競爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶活性，進(jìn)而起到減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成的效果，同時(shí)該類藥物還可以反饋性刺激增加細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體的數(shù)量和活性，使血清膽固醇清除增加，調(diào)節(jié)血脂[10]。但藥物治療會(huì)有一定的不良反應(yīng)，高脂血癥患者尤其是老年患者接受長期的他汀類藥物治療后，多會(huì)出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、皮膚瘙癢、肌肉疼痛等癥狀，影響患者的服藥依從性[11]。陳清杰等[12]研究指出，服用他汀類藥物后出現(xiàn)肌痛的患者高達(dá)5%，同時(shí)還有諸如肝酶異常、橫紋肌溶解、發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)等，因而應(yīng)用他汀類藥物要做好藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測。非藥物干預(yù)的方式近些年較為熱門，也更易被高脂血癥患者所接受。黃喜順等[13]研究顯示非藥物干預(yù)方式能夠降低高脂血癥患者的TC和TG水平，其機(jī)制可能與控制脂肪的攝入和促進(jìn)脂肪代謝有關(guān)。但非藥物干預(yù)對(duì)患者體質(zhì)要求較高，對(duì)某些活動(dòng)不便或飲食有特殊需求者的治療效果欠佳。聯(lián)合干預(yù)的方式綜合了藥物干預(yù)與非藥物干預(yù)的優(yōu)點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者干預(yù)后臨床癥狀較藥物組和非藥物組均顯著改善，TG、TC、LDL-C水平優(yōu)化程度也顯著優(yōu)于其他2組。其原因可能包括如下幾點(diǎn)：(1)藥物治療能夠快速將患者血脂水平降低，改善臨床癥狀；(2)非藥物干預(yù)的方式能夠?qū)⑺幬锔深A(yù)的效果盡量延長，通過合理的膳食、適量的運(yùn)動(dòng)來降低患者脂肪攝入量和糖分向脂肪的轉(zhuǎn)化，進(jìn)而起到長期的調(diào)節(jié)血脂效果；(3)聯(lián)合干預(yù)的方式增加了患者對(duì)藥物的敏感性，也能夠降低患者用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生率。

總而言之，藥物與非藥物聯(lián)合干預(yù)的方式能夠顯著改善高脂血癥患者臨床癥狀，提高治療有效率，同時(shí)治療安全性較高，值得推廣使用。