邱文文 魏莉莉 李海鴻 仇杰 練芮含 虎亞光 柳雨雨 楊克虎

[摘要]目的 系統(tǒng)評價靜脈注射二糖鐵與口服硫酸亞鐵對產(chǎn)后缺鐵性貧血患者的有效性和安全性。方法 計算機檢索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、EMbase、CBM、WanFang Data、CNKI、VIP數(shù)據(jù)庫，同時追溯相關的參考文獻，搜集試驗組靜脈注射二糖鐵（蔗糖鐵、羧麥芽糖鐵）及對照組口服硫酸亞鐵對產(chǎn)后缺鐵性貧血治療后血紅蛋白和鐵蛋白效果的隨機對照試驗（RCTs），檢索時限為建庫至2019年6月。依據(jù)納入標準和排除標準由兩名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 最終納入10篇RCTs文獻，共1877例患者。Meta分析結果顯示，試驗組治療后14、28 d血紅蛋白水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[SMD=0.39，95%CI（0.18，0.60），P=0.0003;SMD=0.78，95%CI（0.59，0.96），P<0.000 01]。兩組治療后的鐵蛋白和24 h血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義[SMD=0.47，95%CI（-0.56，1.50），P=0.37;SMD=0.31，95%CI（-0.32，0.94），P=0.33]。結論 靜脈注射二糖鐵可改善14、28 d的血紅蛋白水平，提高臨床有效性，但受納入研究數(shù)量和質量的限制，上述結論尚需開展更多高質量隨機對照研究予以驗證。

[關鍵詞]靜脈注射;二糖鐵;產(chǎn)后;缺鐵性貧血;Meta分析

[中圖分類號] R556.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（c）-0016-06

Meta-analysis of the effect of intravenous injection of iron disaccharide in the treatment of postpartum iron deficiency anemia

QIU Wen-wen1，2? ?WEI Li-li3，4? ?LI Hai-hong1，2▲? ?QIU Jie5? ?LIAN Rui-han1? ?HU Ya-guang5? ?LIU Yu-yu1，2? ?YANG Ke-hu3，4

1. School of Nursing， Gansu University of Chinese medicine， Gansu Province， Lanzhou? ?730000， China; 2. Department of Nursing， Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital， Lanzhou? ?730050， China; 3. Center for Evidence-based Medicine， Lanzhou University， Gansu Province， Lanzhou? ?730030， China; 4. Key Laboratory of Evidence-based Medicine and Clinical Translational Medicine in Gansu Province， Lanzhou? ?730030， China; 5. Department of Administration， Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital， Lanzhou? ?730050， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the effectiveness and safety of intravenous injection of iron disaccharide and oral ferrous sulfate in patients with postpartum iron deficiency anemia. Methods PubMed， Cochrane Library， Web of Science， EMbase， CBM， WanFang Data， CNKI， VIP database were searched by the computer. At the same time， the relevant references were traced， and the randomized controlled trials （RCTs） of the effect of the intravenous injection of iron disaccharide （iron sucrose， iron carboxymaltose） in the experimental group and the oral ferrous sulfate in the control group on hemoglobin and ferritin after postpartum iron deficiency anemia were collected. The retrieval period was from database construction to June 2019. According to the inclusion criteria and exclusion criteria， two researchers independently screened the literature， extracted the data and evaluated the risk of bias in the included study. Then， RevMan 5.3 software was used for Meta-analysis. Results A total of 1877 patients were included in 10 RCTs. Meta-analysis results showed that the hemoglobin levels of the experimental group were higher than those of the control group on 14 and 28 days after treatment， and the differences were statistically significant （SMD=0.39， 95%CI[0.18， 0.60]， P=0.0003; SMD=0.78， 95%CI [0.59， 0.96]， P<0.000 01）. There were no statistically significant differences in ferritin and 24 h hemoglobin levels between the two groups after treatment （SMD=0.47， 95%CI[-0.56， 1.50]， P=0.37; SMD=0.31， 95%CI[-0.32， 0.94]， P=0.33）. Conclusion Intravenous injection of iron disaccharide can improve the hemoglobin levels at 14 and 28 days and improve the clinical effectiveness. However， due to the limitations of the quantity and quality of the included studies， the above conclusions need to be verified by more high-quality randomized controlled studies.

[Key words] Intravenous injection; Iron disaccharide; Postpartum; Iron deficiency anemia; Meta-analysis

產(chǎn)后貧血是產(chǎn)褥期最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病率為4.27%[1]。缺鐵是貧血最常見的原因，且產(chǎn)后貧血以缺鐵性貧血最為常見[2]。缺鐵性貧血的產(chǎn)婦在產(chǎn)后會出現(xiàn)心悸、虛弱等現(xiàn)象，甚至帶來嚴重的心血管問題[3]，以致發(fā)病率增加，住院時間延長。靜脈鐵劑是一種膠質溶液，其吸收好，利用率高[4]，近年來被廣泛應用于臨床。懷孕期間補充鐵劑是對抗貧血的常見策略，當前證據(jù)表明，這種策略可以將足月貧血和產(chǎn)后缺鐵性貧血的發(fā)生率降低近2/3，并改善其分娩結果[5]。靜脈給予鐵劑不僅能快速有效地補充患者體內鐵的儲備情況，而且能增加鐵在骨髓中的沉積，可較好地改善患者的貧血狀況。為了更全面地探討靜脈注射二糖鐵對產(chǎn)后缺鐵性貧血的有效性，本研究采用Meta分析的方法對產(chǎn)后缺鐵性貧血患者靜脈注射二糖鐵的效果進行綜合評價，以期為產(chǎn)后缺鐵性貧血患者的治療提供相關依據(jù)。

1資料與方法

1.1納入及排除標準

1.1.1納入標準? ①比較靜脈注射二糖鐵與口服硫酸亞鐵對產(chǎn)后缺鐵性貧血患者有效性和安全性的隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCTs）;②經(jīng)臨床診斷為產(chǎn)后缺鐵性貧血的患者;③試驗組靜脈注射二糖鐵（羧麥芽糖鐵或蔗糖鐵），對照組口服硫酸亞鐵;④結局指標，研究中至少報道1項結局指標，包括血紅蛋白、鐵蛋白。

1.1.2排除標準? ①重復發(fā)表的文獻;②非中英文文獻;③非RCTs;④干預措施不符的文獻;⑤數(shù)據(jù)不全、影響分析的文獻;⑥會議摘要、傳統(tǒng)綜述等。

1.2檢索策略

計算機檢索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、EMbase、CBM、CNKI、VIP、WanFang Data數(shù)據(jù)庫，此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻，檢索時限均為建庫至2019年6月。英文檢索詞包括：Ferric Compounds，Maltose iron，Iron carboxymaltose，F(xiàn)erric Oxide，Saccharated，Iron Saccharate，Iron-Saccharate，Iron Sucrose，F(xiàn)erri-Saccharate，F(xiàn)erri Saccharate，Postpartum，Postpartum Women，Puerperium，Iron-Deficiency Anemia*，Iron Deficiency Anemia*;中文檢索詞包括：靜脈注射羧麥芽糖鐵、靜脈注射蔗糖鐵、產(chǎn)后、缺鐵性貧血。

1.3文獻篩選與資料提取

由兩名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對信息，如遇分歧，則通過討論或與第三方協(xié)助判斷。篩選文獻時，先閱讀文題和摘要，在排除不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定是否納入。提取內容主要包括：①納入研究的基本信息：第一作者、國家、發(fā)表時間等;②納入研究的基線特征：患者的年齡、性別、種族等;③結局指標：血紅蛋白、鐵蛋白。

1.4納入研究的偏倚風險評價

由兩名研究員獨立按照Cochrane手冊5.1.0推薦的RCTs偏倚風險評價工具評價納入研究的偏倚風險，并且對結果進行交叉核對;如遇分歧，則通過討論或由第三方協(xié)助解決。

1.5統(tǒng)計學方法

采用RevMan 5.3軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用相對危險度（RR）為效應指標，計量資料采用標準化均差（SMD）為效應指標，各效應量均給出點估計值和95%CI。納入研究結果的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.05），同時結合I2定量判斷異質性的大小，若各研究結果間無統(tǒng)計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析;反之，則采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析的檢驗水準設為α=0.05，即以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。若存在明顯的臨床異質性，則采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或描述性分析。采用漏斗圖對發(fā)表偏倚進行分析。

2結果

2.1文獻篩選流程及結果

初步檢索共獲得381篇文獻，經(jīng)兩名研究員逐層篩選后，最終納入10篇RCTs[6-15]，文獻篩選流程及結果見圖1。

“*”表示PubMed=43，Cochrane Library=4，EMbase=19，Web of Science=0，CBM=26，VIP=131，CNKI=169，WanFang Data=100

2.2納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果

納入的10項RCTs[6-15]，包括1877例患者，年齡、例數(shù)、干預措施等基本特征具體見表1。在納入的研究中，只有1篇RCT[10]提供了相當充分的方法學信息，Bhandal等[9]研究僅提供了隨機時間表和密封不透明的信封;Seid等[14]使用隨機數(shù)字表和密封不透明的信封;其余研究未提供關于如何隨機化方法、分配隱藏、及盲法的方法學信息，偏倚風險評價的詳細信息見表2。

2.3 Meta分析

2.3.1血紅蛋白水平的Meta分析

2.3.1.1 24 h血紅蛋白水平的Meta分析? 有4項RCTs[7-10]研究分析了治療后24 h的血紅蛋白水平，包括試驗組413例和對照組289例，異質性檢驗結果為I2=92%，P<0.000 01，研究不具有同質性，故采用隨機效應模型分析。Meta分析結果顯示，兩組的24 h血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義[SMD=0.31，95%CI（-0.32，0.94），P=0.33]（圖2）。

3.4對未來研究的意義

本研究共納入10篇RCTs，干預時機均為產(chǎn)后，提示對于產(chǎn)后缺鐵性貧血早期篩查需完善，WHO在2016年發(fā)布了產(chǎn)后婦女補鐵的指南，條件性的推薦在妊娠期貧血為公共健康問題，基于當前研究證據(jù)表明，靜脈注射二糖鐵可減少產(chǎn)后缺鐵性貧血的發(fā)生。受納入研究數(shù)量和質量的影響，該結論需要更多高質量研究予以驗證。同時，建議今后的研究盡可能參考相應的報告規(guī)范，從而降低研究的偏倚風險，為臨床研究提供高質量的研究證據(jù)。

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（收稿日期：2020-02-19）

[作者簡介]邱文文（1993-），女，甘肅中醫(yī)藥大學護理學院2018級在讀碩士研究生，研究方向：婦科護理

▲通訊作者：李海鴻（1970-），女，甘肅蘭州人，本科，研究方向：婦產(chǎn)科護理