楊坤祥 陳劍虹 鐘澤艷

（惠州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心產(chǎn)前診斷中心，廣東 惠州 516003）

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。研究表明，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染是宮頸癌及癌前病變發(fā)病的主要危險因素，90%以上的宮頸癌伴有HR-HPV感染[1]。由于環(huán)境因素及宿主的差異，HR-HPV感染的自然進(jìn)程在不同地域、不同人群間也存在差異[2]。本文對2014年～2018年在惠州市第一婦幼保健院婦科門診部分患者（HRHPV陽性且進(jìn)行了液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查的女性）進(jìn)行了臨床分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2014年1月至2018年12月在惠州市第一婦幼保健院婦科因各種原因就診、經(jīng)知情同意自愿同時接受宮頸HPV分型和TCT檢查，且HR-HPV結(jié)果為陽性的3163例女性患者的病例資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活、智力健全者；非月經(jīng)期；無嚴(yán)重自身免疫性疾??；采樣前24 h內(nèi)無性生活、無陰道檢查和灌洗，3 d內(nèi)無陰道用藥。

1.2 標(biāo)本采集：由婦科醫(yī)師采用一次性采樣刷插入宮頸口，以宮頸口為中心，稍用力順時針旋轉(zhuǎn)3～5圈，收集宮頸脫落細(xì)胞，采樣刷分別放在含專用細(xì)胞保存液的HPV和TCT取樣管中，4 ℃冰箱保存，備檢。

1.3 方法

1.3.1 HPV亞型檢測：采用潮州凱普生物化學(xué)有限公司提供的HPV分型檢測試劑盒和雜交儀及美國ABI公司PCR擴(kuò)增儀檢測HPV亞型。其基本原理是采用基因擴(kuò)增技術(shù)及導(dǎo)流雜交原理，通過反向點(diǎn)雜交檢測庫鎮(zhèn)產(chǎn)物與包被有型特異性探針膜雜交結(jié)果，采用堿性磷酸酶系統(tǒng)定性檢測，從而對14種HPV高危基因型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66及68）進(jìn)行分型檢測。

1.3.2 液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢測：采用美國CYTYC公司生產(chǎn)的新柏式液基細(xì)胞學(xué)檢測系統(tǒng)，由?？萍?xì)胞病理醫(yī)師鏡檢，報(bào)告采用2001年修訂的TBS報(bào)告系統(tǒng)，本文主要涉及NILM（未見宮頸上皮病變或惡性改變）、ASCUS（意義不明確的非典型鱗狀細(xì)胞）、LSIL（低級別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變）、ASC-H（非典型鱗狀上皮細(xì)胞不除外高級別鱗狀上皮內(nèi)病變）和HSIL（高級別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變）五類。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行臨床資料數(shù)據(jù)處理和分析，計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比或率（%）表示，不同宮頸病變組的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HP-HPV亞型分布情況：3163例HR-HPV陽性的標(biāo)本中，14種HRHPV亞型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）構(gòu)成比分別為15.17%、6.02%、3.16%、4.78%、1.09%、8.65%、1.37%、8.55%、22.91%、3.29%、12.77%、2.50%、4.58%和5.16%。排名前三位的HR-HPV分別為HPV52、HPV16和HPV58（共占50.85%）。亞型分布情況見表1。

2.2 HR-HPV感染的分布情況：在3163例HR-HPV陽性檢測結(jié)果中，單一亞型感染2532例，占總HR-HPV陽性病例的80.05%；雙重HR-HPV感染501例，占總HR-HPV陽性病例的15.84%；三重及以上HR-HPV感染130例，占總HR-HPV陽性病例的4.11%。HR-HPV感染的分布情況見圖1。

表1 3163例高危型HPV亞型分布情況

表2 HR-HPV多重感染與宮頸病變的關(guān)系[n（%）]

圖1 HR-HPV感染的分布情況

2.3 HR-HPV多重感染與宮頸病變的關(guān)系：在不同程度的宮頸病變中，單一感染者發(fā)生ASC-US、LSIL、ASC-H和HSIL的病變率為25.20%、9.60%、3.08%和3.71%；二重感染者發(fā)生ASC-US、LSIL、ASC-H和HSIL的病變率分別為22.55%、14.37%、5.39%和6.39%；三重及以上感染者發(fā)生ASC-US、LSIL、ASC-H和HSIL的病變率分別為33.85%、23.84%、10.00%和9.23%。HR-HPV多重感染與宮頸病變的比較及統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果見表2。

3 討 論

HPV是一種雙鏈DNA，為無包膜病毒，定向感染皮膚及黏膜的復(fù)層鱗狀上皮細(xì)胞，誘發(fā)宮頸早期病變，是宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的主要原因[3]。不同型別HPV分布存在地域性差異，不同亞型的HPV的致癌機(jī)制不盡相同[4]。本文對我院婦科門診篩查群體中HR-HPV的感染及亞型分布與宮頸病變的關(guān)系進(jìn)行了初步研究。本研究顯示，惠州地區(qū)HR-HPV感染主要型別依次為52、16和58，與楊育英等[5]的研究一致；北京地區(qū)[6]女性感染HR-HPV亞型的前3位分別為HPVl6、58、33；浙江省東陽地區(qū)[7]婦女感染高危型HPV亞型的前三位分別為52、16和58；江西地區(qū)[8]感染HR-HPV亞型的前3位分別為HPVl6、58和18；可見不同地域高危型HPV亞型分布既有共同性，又有差異性。

本研究顯示，HR-HPV感染者中以單一亞型感染為主，占80.05%，與大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道一致[9-10]。但雙重感染和三重及以上感染者發(fā)生ASC-H和HSIL宮頸高級別病變明顯多于單一感染者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明多重HR-HPV感染更易導(dǎo)致宮頸高級別病變。原因可能跟在單一感染狀態(tài)下自身免疫系統(tǒng)更易清除HPV，而多重HPV感染則不易被清除，從而導(dǎo)致HPV持續(xù)感染而引發(fā)宮頸病變[11]。

綜上所述，惠州地區(qū)HR-HPV感染主要亞型為HPV52、HPV16和HPV58，且以單一亞型感染為主，但多重感染使宮頸高級別病變發(fā)生率顯著增加。所以，加強(qiáng)對適齡婦女進(jìn)行HR-HPV分型檢測能及早發(fā)現(xiàn)宮頸病變并及時治療，以降低宮頸癌發(fā)病率。